進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的臨床病理因素探討

摘要：目的 探討進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的臨床病理因素。方法 選取我院在2009年2月～2014年2月收治的154例進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者作為研究對(duì)象，對(duì)其臨床病歷資料進(jìn)行回顧性分析，通過單因素及多因素回歸方程，分析出與復(fù)發(fā)相關(guān)的病理因素。結(jié)果 早期復(fù)發(fā)組與晚期復(fù)發(fā)組在性別、年齡、手術(shù)方式、腫瘤位置、術(shù)后化療、淋巴結(jié)清掃范圍方面比較，無顯著性差異（P>0.05）；兩組在TNM分期、Borrmann分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度、腫瘤直徑方面比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多、TNM分期越晚者，早期復(fù)發(fā)率越高，說明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期是進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立相關(guān)因素。結(jié)論 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期是預(yù)測(cè)進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素，臨床上應(yīng)對(duì)分期較晚和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多者加強(qiáng)隨訪，以便早期發(fā)現(xiàn)、治療復(fù)發(fā)病灶，改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：術(shù)后復(fù)發(fā)；進(jìn)展期；胃癌；病理因素

胃癌是較為常見的一種惡性腫瘤。目前，手術(shù)仍是根治胃癌的唯一手段，雖然在外科手術(shù)技術(shù)的不斷進(jìn)步下，加之術(shù)后靶向治療、免疫治療、放化療輔助治療的應(yīng)用日益廣泛，胃癌患者預(yù)后情況有了一定的改善，但其死亡率仍居高不下，特別是進(jìn)展期胃癌患者，死亡率更高，且多因術(shù)后復(fù)發(fā)死亡[1]。目前，臨床上對(duì)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間的劃分還沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，有學(xué)者認(rèn)為早期復(fù)發(fā)是指術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)，同時(shí)也有學(xué)者認(rèn)為早期復(fù)發(fā)是指術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)[2]?，F(xiàn)階段國內(nèi)外關(guān)于胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)病理因素的研究報(bào)道較多，同時(shí)在復(fù)發(fā)相關(guān)因素方面存在的爭(zhēng)議也頗多。在本次研究中，將早期復(fù)發(fā)定義為術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，將1年以后復(fù)發(fā)定義為晚期復(fù)發(fā)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2009年2月～2014年2月收治的154例進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者作為研究對(duì)象，其中男104例，占67.5%，女50例，占32.5%，男女比例為2.08：1。本組患者年齡32歲～82歲，平均年齡為（56.8±4.3）歲。根據(jù)AJCC（美國腫瘤聯(lián)合會(huì)）分期標(biāo)準(zhǔn)（第7版）：T2、T3、T4分別為20例、76例、58例；N0、N1、N2、N3分別為39例、16例、49例、50例；Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別為32例、102例、20例。本組患者首次均行胃癌根治術(shù)，其中75例行胃大部切除術(shù)，79例行全胃切除術(shù)；44例行D1、D1+術(shù)，110例行D2、D2+術(shù)。154例患者中113例為低分化癌（印戎細(xì)胞癌、黏液腺癌、低分化腺癌）、41例為中/高分化癌（乳頭狀腺癌、管狀腺癌）。

1.2 方法 對(duì)154例復(fù)發(fā)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)時(shí)間，分為早期復(fù)發(fā)（術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)）和晚期復(fù)發(fā)（術(shù)后>1年復(fù)發(fā)）。根據(jù)復(fù)發(fā)部位，分為腹腔外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，如腋窩、鎖骨上等；血行轉(zhuǎn)移，如腦、骨骼、腎上腺、肺臟、肝臟等；腹膜復(fù)發(fā)，如庫肯勃氏瘤、腹膜種植、腹水檢出癌細(xì)胞；局部復(fù)發(fā)，如腹膜后、腹主動(dòng)脈旁、胃周、鄰近器官、胃軟組織床、殘胃、吻合口等。

臨床診斷由臨床癥狀，如嘔血黑便、惡心嘔吐、消瘦、乏力、腹部不適等；體征，如腹腔腫物、腹水、腹部腫塊等；內(nèi)鏡；影像學(xué)，如B超、CT等；組織病理學(xué)，如腹腔穿刺液細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)、手術(shù)活檢等完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將性別、年齡、手術(shù)方式、腫瘤直徑、腫瘤位置、分化程度、淋巴結(jié)清掃范圍、TNM分期等12項(xiàng)參數(shù)錄入SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行處理、分析，采用χ2檢驗(yàn)比較晚期復(fù)發(fā)和早期復(fù)發(fā)組患者的臨床資料差異，并通過Logistic回歸模型，對(duì)早期復(fù)發(fā)相關(guān)因素做多因素分析，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 154例進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的臨床資料比較，見表1。從表1可知，早期復(fù)發(fā)組與晚期復(fù)發(fā)組在性別、年齡、手術(shù)方式、腫瘤位置、術(shù)后化療、淋巴結(jié)清掃范圍方面比較，無顯著性差異（P>0.05）；兩組在TNM分期、Borrmann分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度、腫瘤直徑方面比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 多因素分析 在對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義單因素：TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度、腫瘤直徑應(yīng)用Logistic模型做回歸分析后，發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多、TNM分期越晚者，早期復(fù)發(fā)率越高，說明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期是進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立相關(guān)因素。多因素回歸分析結(jié)果，見表2。

3 討論

近年來，雖然胃癌患病率有下降趨勢(shì)，同時(shí)多學(xué)科協(xié)作也讓胃癌患者的預(yù)后效果有所提高，但胃癌術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍居高不下。據(jù)國外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，有50%的胃癌患者會(huì)在術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，有72%的患者會(huì)在術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)。2009年2月～2014年2月，共有412例進(jìn)展期胃癌患者在我院行胃癌根治術(shù)，其中有154例復(fù)發(fā)，占37.4%，在復(fù)發(fā)的154例患者中，早期復(fù)發(fā)94例（61.0%），這一結(jié)果率高于文獻(xiàn)報(bào)道。

目前，臨床上對(duì)胃癌復(fù)發(fā)還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，復(fù)發(fā)患者的預(yù)后情況普遍較差。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示[4]，進(jìn)展期胃癌術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移者，生存期在5個(gè)月左右。對(duì)于早期復(fù)發(fā)、晚期復(fù)發(fā)患者的預(yù)后情況，不少文獻(xiàn)報(bào)道都顯示晚期復(fù)發(fā)患者的預(yù)后情況比早期復(fù)發(fā)者更好，因此，研究胃癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的臨床病理因素，對(duì)于正確預(yù)估、減少術(shù)后早期復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后，提高生存率具有重大意義[5]。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，早期復(fù)發(fā)組與晚期復(fù)發(fā)組在性別、年齡、手術(shù)方式、腫瘤位置、術(shù)后化療、淋巴結(jié)清掃范圍方面比較，無顯著性差異（P>0.05），說明胃癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)與性別、年齡、手術(shù)方式、腫瘤位置、術(shù)后化療、淋巴結(jié)清掃范圍均無相關(guān)性，這一結(jié)果與不少文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。在對(duì)本組病例進(jìn)行單因素分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)分化程度、Borrmann分型、腫瘤直徑均與早期復(fù)發(fā)有關(guān)，然而多因素分析結(jié)果則顯示分化程度、Borrmann分型、腫瘤直徑并不是早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

浸潤深度是腫瘤分期的重要指標(biāo)之一，進(jìn)展期，腫瘤細(xì)胞突破漿膜層，容易脫落種植或直接浸潤其他器官。浸潤程度的不斷加深，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加。有學(xué)者研究顯示，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與浸潤深度有相關(guān)性，但并不是術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在本次研究中，多因素分析結(jié)果也顯示浸潤深度并不是術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

在NCCN指南中，專家推薦淋巴結(jié)陽性、T2及更晚分期患者，應(yīng)輔助化療，通過化療有助于消除微小轉(zhuǎn)移病灶，能有效抑制、消滅血液及淋巴中的癌細(xì)胞，從而延遲復(fù)發(fā)時(shí)間或降低復(fù)發(fā)率。但本次研究結(jié)果顯示，術(shù)后輔助化療與早期復(fù)發(fā)無明顯相關(guān)性。這可能與本組患者化療方案不統(tǒng)一等因素有關(guān)。

總之，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期是預(yù)測(cè)進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素，臨床上應(yīng)對(duì)分期較晚和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多者加強(qiáng)隨訪，以便早期發(fā)現(xiàn)、治療復(fù)發(fā)病灶，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

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[2]焦旭光，梁寒，鄧靖宇，等.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素分析[J].中華普通外科雜志，2013，28（10）：732-735.

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[4]劉少平，常城，胡亞華等.血清可溶性上皮型鈣黏附蛋白與進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的關(guān)系[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（8）：3-6.

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