孕前接種乙肝疫苗阻斷HBV父嬰傳播的效果觀察

摘要：目的 觀察阻斷乙肝病毒（HBV）父嬰垂直傳播的效果。方法 302例乙肝表面抗體（HBsAb）陽性的孕婦被分為兩組（A組：143例，B組：159例），217例HBsAb陰性的孕婦分成兩組（C組：135例，D組：82例），所有孕婦丈夫的乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝病毒e抗原（HBeAg），抗乙肝核心抗體（HBcAb）均為陽性。對(duì)A，C組的孕婦自妊娠第28w起每月肌注200IU的乙肝免疫球蛋白（HBIG）（28，32，36W），產(chǎn)前共注射3次；B，D組孕婦僅作常規(guī)產(chǎn)檢。分娩時(shí)新生兒抽臍靜脈血查乙肝病毒血清標(biāo)志物（HBVM）。 結(jié)果 在HBV陰性的孕婦所生的522例新生兒中，92例感染HBV，宮內(nèi)感染率分別為A組13.99%，B組15.00%，C組21.32%，D組22.89%。結(jié)論 主動(dòng)免疫HBV陰性孕婦致其體內(nèi)HBsAb陽性可以有效地阻斷HBV父嬰垂直傳播。

關(guān)鍵詞：肝炎病毒；乙型；疾病傳播；垂直；父嬰傳播

乙肝是我國常見的傳染病之一，一直是人類健康的大敵。HBV的傳播分水平傳播和垂直傳播兩種方式。垂直傳播在HBV代-代相傳的惡性循環(huán)中起重要作用，父嬰傳播是垂直傳播的方式之一。如何阻斷HBV父嬰垂直傳播值得探究。本觀察使用基因工程乙肝疫苗和高效價(jià)的HBIG阻斷HBV父嬰垂直傳播的效果，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年3月～2013年3月，在本院門診就診的HBV陰性孕婦共519例，丈夫都是血清HBsAg，HBeAg，HBcAb三項(xiàng)陽性。其中302例孕婦孕前用基因工程乙肝疫苗主動(dòng)免疫致HBsAb（+）而血清HBV-DNA（-），分為A組143例，B組159例。另有217例孕婦孕前未接種乙肝疫苗，HBsAb（-），HBV-DNA（-），隨機(jī)分成C組135例，D組82例。所有孕婦無肝炎病史，肝功能正常。519例孕婦分娩新生兒522例，其中3例孕婦為雙胎妊娠。

1.2 方法 ①A，C組孕婦除做常規(guī)產(chǎn)檢外，自孕28w開始，每月（第28.32.36W）各肌注HBIG200IU。②B，D組孕婦僅作常規(guī)產(chǎn)檢。③4組孕婦產(chǎn)前均復(fù)查肝功能，HBVM及HBV-DNA。④522例新生兒采臍靜脈血檢測HBVM，出生24h內(nèi) 肌注HBIG100IU，右上臂三角肌注射10μg乙肝疫苗，滿月及6個(gè)月時(shí)完成乙肝疫苗接種程序。

1.3 新生兒宮內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒臍靜脈血檢測HBVM中HBsAg，HBV-DNA任意一項(xiàng)陽性診斷為宮內(nèi)感染，新生兒HBsAb陽性提示既往感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 522例新生兒HBsAb檢出情況 A組出生嬰兒143例，檢出70例HBsAb（+）檢出率為48.95%，B組出生嬰兒160例，檢出81例HBsAb（+），檢出率50.63%，C組出生嬰兒136例，檢出2例HBsAb（+），檢出率1.47%，D組出生嬰兒83例，檢出1例HBsAb（+），檢出率1.20%。其中A，B組檢出率相比較P>0.05，無明顯差異，提示孕婦在孕后期使用被動(dòng)免疫使子代產(chǎn)生HBsAb（+）效果不佳。A，B組分別與C，D組兩兩比較差異均有顯著性（P>0.05），提示女方孕前使用主動(dòng)免疫致HBsAb（+）后，使子代產(chǎn)生HBsAb（+）的效果優(yōu)于孕前未使用主動(dòng)免疫的效果。見表1。

2.2 522例新生兒臍靜脈血HBsAg，HBV-DNA檢出率 A組出生143名嬰兒，檢出宮內(nèi)感染HBV20例，感染率13.99%，B組出生嬰兒160例，檢出宮內(nèi)感染24例，感染率15.00%，C組出生嬰兒136例，檢出宮內(nèi)感染29例，感染率21.32%，D組出生嬰兒83例，檢出宮內(nèi)感染19例，感染率22.89%。A，B組相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），提示A，B兩組的預(yù)防方法效果相當(dāng)，A，B組感染率分別與C，D組感染率相比較，差異有顯著性（P<0.05），提示孕前主動(dòng)免疫使孕婦HBsAb（+）能夠顯著降低子代的HBV感染率。見表2。

2.3 不良反應(yīng) A，C組產(chǎn)婦均未發(fā)現(xiàn)與使用HBIG有關(guān)的不良反應(yīng)。所有新生兒未發(fā)現(xiàn)與使用乙肝疫苗及HBIG有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

乙肝如今已成為世界性疾病，我國就有7～8億人曾被HBV感染，其中有1～2億人是慢性HBV攜帶者，每年有30萬人死于與HBV相關(guān)的疾病[1]。人感染HBV后持續(xù)6個(gè)月仍未被清除者即為慢性HBV感染。而感染時(shí)的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生（產(chǎn)）期和嬰兒期感染HBV者中，分別有90%和28%-30%將發(fā)展成慢性感染[2]。因此在人的生命周期中盡早干預(yù)阻斷傳播，顯得尤為重要。夏國良等[3]研究證實(shí)單用乙肝疫苗阻斷母嬰傳播的保護(hù)率為87.8%。而父嬰垂直傳播尚未受到足夠重視。血清HBV中HBsAg，HBeAg和HBcAb均未陽性的父親，其子代罹患乙肝的可能性為15%～25%。由此可見，父親也是相當(dāng)重要的傳染源[4]。必須探究方法阻斷HBV的父嬰傳播。父嬰垂直傳播是指HBV通過精子細(xì)胞將病毒傳播給子代，或經(jīng)接觸感染其配偶并繼而由配偶再傳給子代[5]。父嬰傳播途徑的確定對(duì)于如何更加有效全面地防治乙肝，減輕HBV家庭聚集性和減少未來HBV攜帶者人群數(shù)量等都有重要意義。本觀察發(fā)現(xiàn)女方孕前接種乙肝疫苗可以減少HBV的父嬰傳播，女方孕晚期注射HBIG這種預(yù)防父嬰HBV傳播的臨床效果不明顯，有待進(jìn)一步探究新的阻斷思路。

參考文獻(xiàn)：

[1]莊輝.提高乙型肝炎預(yù)防和診治水平[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，35（3）：245.

[2]慢性乙型肝炎防治指南（2010版）中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).

[3]夏國良，龔健，王繼杰，等.重組乙型肝炎疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播方案的保護(hù)效果評(píng)價(jià).中華流行病學(xué)雜志，2003，24：362-365.

[4]夏良斌，敖良飛，楊菁，等.不同方案阻斷乙型肝炎病毒父嬰重直傳播的初步研究.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（4）：583-585.

[5]王珊珊，肖樂義，徐德忠，等.乙型肝炎病毒的垂直傳播[J].中華流行病學(xué)雜志，1991，12（1）：33-34.編輯/許言