多囊卵巢綜合征患者早期妊娠自然流產(chǎn)的預(yù)防

摘要：目的 探討降低PCOS患者早期妊娠自然流產(chǎn)的方法。方法 選擇2012～2013年在我院不孕不育科就診有生育要求的PCOS患者61例，對(duì)其治療前后內(nèi)分泌狀況的改變及早期妊娠的結(jié)局進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)內(nèi)分泌的調(diào)理及生活方式的改變，其LH、T在治療前后有明顯降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；BIM在治療前后亦有降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。妊娠后監(jiān)測(cè)黃體功能并及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充，61例患者全部受孕，其中有7例發(fā)生自然流產(chǎn)，其流產(chǎn)率為11.5%，較治療前有明顯下降（治療前流產(chǎn)率為41.4%），接近一般人群自然流產(chǎn)率。結(jié)論 PCOS患者通過(guò)孕前基礎(chǔ)調(diào)理以及早孕期黃體功能監(jiān)測(cè)補(bǔ)充能夠降低早期妊娠的丟失。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；早期妊娠丟失；預(yù)防

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌性疾病之一，臨床上表現(xiàn)為：月經(jīng)失調(diào)、多毛、肥胖、不孕等，生育期婦女發(fā)病率為5～10%[1]。近年來(lái)的研究表明，PCOS是無(wú)排卵性不孕的主要原因，占50～70%，其中50～80% PCOS的患者發(fā)生胰島素抵抗。而且妊娠后早期流產(chǎn)率高達(dá)30～50%[2]。36～80%早期反復(fù)性自然流產(chǎn)的婦女患有PCOS。針對(duì)如何降低PCOS患者早期流產(chǎn)率，就我科診治的患者進(jìn)行總結(jié)。

1資料與方法

1.1一般資料 2012～2013年在我院不孕不育科就診有生育要求的PCOS患者61例，平均年齡（27.51±3）歲，通過(guò)內(nèi)分泌基礎(chǔ)治療后妊娠者，對(duì)其早期妊娠結(jié)局進(jìn)行回顧性分析。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn) 遵照2003年鹿特丹會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，以下3項(xiàng)中存在2項(xiàng)①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）生化特征；③超聲檢查雙側(cè)卵巢呈多囊樣改變。

1.2.2高胰島血癥/胰島素血癥的診斷通過(guò)糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)，由內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行診斷并進(jìn)行相應(yīng)治療。

1.3方法 月經(jīng)來(lái)潮2～5d抽血檢查內(nèi)分泌激素6項(xiàng)（FSH LH E2 P PRL T）及甲狀腺功能3項(xiàng)（TSH， FT3， FT4），對(duì)月經(jīng)紊亂、LH/FSH>2者或（及）T高（或有高雄癥狀）者予達(dá)英-35治療3個(gè)月，OGTT異常者予二甲雙胍（1000mg-1500mg/d）治療2～3個(gè)月，以上情況都存在者予兩種藥聯(lián)合治療。同時(shí)建議肥胖者控制飲食加強(qiáng)鍛煉?；A(chǔ)治療結(jié)束后予促排卵治療（氯米芬+尿促性素）或自然試孕，受孕后測(cè)黃體功能必要時(shí)予黃體酮保胎治療（孕酮小于25μg/L）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，治療前后患者LH、T、BIM等數(shù)據(jù)以t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基礎(chǔ)治療后內(nèi)分泌改善狀況 通過(guò)生活方式調(diào)整，控制體重，給予達(dá)英-35、二甲雙胍等相應(yīng)治療，其LH、T在治療前后有明顯降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；BIM在治療前后亦有降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 內(nèi)分泌改善后受孕方式及妊娠結(jié)局 61例患者，既往妊娠51周期，發(fā)生流產(chǎn)21個(gè)周期，其周期流產(chǎn)率為41.4%。經(jīng)過(guò)對(duì)該61例患者進(jìn)行以上相關(guān)治療后均受孕，其中有7例發(fā)生早期胚胎停止發(fā)育，其流產(chǎn)率為11.5%。

3討論

文獻(xiàn)報(bào)道，PCOS患者早期自然流產(chǎn)率高達(dá)30～50%，是正常生育年齡婦女的3倍，且36～82%反復(fù)早期自然性流產(chǎn)的女性患有PCOS。PCOS患者妊娠丟失的原因與下列因素有關(guān)：①高LH改變卵泡的性激素環(huán)境，引起卵泡過(guò)早成熟，提前完成第2次有絲分裂，從而影響了卵母細(xì)胞及胚胎質(zhì)量、受精和著床過(guò)程，導(dǎo)致早期流產(chǎn)[3]。②高雄激素的影響：PCOS患者分泌期子宮內(nèi)膜腺上皮雄激素受體高表達(dá)，降低整合素及內(nèi)膜容受性的分子標(biāo)記同源框基因A10的表達(dá)；雄激素還與子宮內(nèi)膜上的雌激素受體結(jié)合，影響內(nèi)膜增生及黃體期分泌，損傷子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，從而影響胚胎著床而致流產(chǎn)[4]。③高胰島素血癥/胰島素抵抗是目前公認(rèn)的PCOS的基本病理特征，高胰島素血癥可通過(guò)增加的雄激素影響患者的受孕及胚胎著床。④PCOS患者存在黃體功能不全，也增加了早期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。造成PCOS早期流產(chǎn)的因素可能不僅限于以上因素。

對(duì)61例PCOS患者進(jìn)行體重控制、降低LH、降雄激素、改善胰島素抵抗等基礎(chǔ)治療，從而改變其內(nèi)分泌環(huán)境，促排卵治療而達(dá)到妊娠，在孕早期檢測(cè)黃體功能以及時(shí)進(jìn)行黃體功能補(bǔ)充治療，從而較明顯地降低早期流產(chǎn)率。

61例患者中，其中有13例既往有早期自然流產(chǎn)史（部分患者有2次或3次），通過(guò)以上治療，都順利地度過(guò)了早孕期，推測(cè)如果此類患者在孕前如果經(jīng)過(guò)基礎(chǔ)調(diào)理或許可以避免既往流產(chǎn)對(duì)身體及心理造成的不利影響。61例患者在行基礎(chǔ)治療后雖妊娠，但絕大多數(shù)患者孕早期仍存在黃體功能不全，所以對(duì)有PCOS史擬生育的女性，在門診做孕前檢查時(shí)，醫(yī)生應(yīng)向其交代，孕前基礎(chǔ)調(diào)理及懷孕早期建議到醫(yī)院進(jìn)行黃體功能的檢測(cè)，必要時(shí)及時(shí)行相應(yīng)治療，以降低自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，在不孕不育門診就診的病員中，PCOS患者比率有明顯增高趨勢(shì)，既往有不良妊娠史的患者也越來(lái)越多，加強(qiáng)孕前檢查及孕早期的檢測(cè)或許能降低流產(chǎn)率，以減輕妊娠對(duì)育齡女性造成的傷害?；A(chǔ)調(diào)理中，達(dá)英-35作為短效口服避孕藥，一旦停藥就可以試孕。二甲雙胍在孕前服用直至懷孕后停藥，其藥物的安全性也已被證實(shí)[5]。

總之，造成PCOS患者早期妊娠丟失的因素是多方面的，尚需進(jìn)一步探討，進(jìn)而采取相應(yīng)的治療措施，以提高其成功妊娠幾率。

參考文獻(xiàn)：

[1]Futterweit W.Polycystic ovary syndrome：clinical perspectives and management[J].Obstet Gynecol Surv，1999，5（4）：403-413.

[2]Nawaz FH，Rizvi J.Continuation of metformin reduces early pregnancy loss in obese Pakistani women with polycystic ovarian syndrome[J].Gynecol Obstet Invest，2010，69（3）：184-189.

[3]鄧宇，黃睿.多囊卵巢綜合癥患者妊娠丟失的預(yù)防[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2011，30（5）358-361.

[4]Okon MA，Laird SM，Tuckerman EM，et al.Serum androgen levels in women who have rrecurrent miscarriages and their eorrelation with markers of endometrial function[J].Fertil Steril，198，69（4）：682-690.

[5]王蘊(yùn)慧，張留苗.早孕期服用二甲雙胍對(duì)合并多囊卵巢綜合癥孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（10）：592-597.編輯/申磊