維生素C對慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL—6的影響

摘要：目的 探討維生素C與慢性咳嗽患者血清HMGB1和IL-6的相關(guān)性及其意義。方法 160例慢性咳嗽患者隨機分為：A組（對照組）：0.9%氯化鈉250 mL靜滴；B組：加維生素C 注射液1.0 g靜滴；C組：加維生素C 注射液2.0 g靜滴；D組：加維生素C 注射液3.0 g 靜滴。靜滴1次/12 h；治療后第1，3，5，7 d用ELISA測定血清HMGB1、IL-6水平。結(jié)果 患者血清HMGB1、IL-6水平變化逐漸減弱（P<0.05）。結(jié)論 維生素C可降低慢性咳嗽患者血清HMGB1、IL-6水平，其結(jié)果為臨床治療慢性咳嗽提供了理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：維生素C；慢性咳嗽；HMGB1；IL-6

由于空氣質(zhì)量的下降，慢性咳嗽發(fā)病率越來越高，是呼吸科患者就診的常見原因[1]。因為有些僅表現(xiàn)為咳嗽及X線胸片正常，所以臨床上診治有時相當(dāng)困難。要積極有效地治療慢性咳嗽，首先必須明確病因，并采取相應(yīng)的治療措施。本研究對我院160例慢性咳嗽患者靜滴維生素C治療，觀察其療效，測定血清HMGB1、IL-6水平變化，為研究慢性咳嗽發(fā)病機制及進一步治療打基礎(chǔ)。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院 2012年11月～2013年12月符合慢性咳嗽標(biāo)準(zhǔn)（持續(xù)時間在8問以上，又無明顯肺疾病證據(jù)）的住院患者且年齡在>18歲的160例進行臨床研究，其中男性95例，占59.4%，女性65例，占40.6%。

1.2方法

1.2.1行胸部X線、CT和B超及食管pH值、肺功能、心電圖、纖維支氣管等和有關(guān)實驗室檢查。

1.2.2從入院第1d始靜滴0.9%氯化鈉250 mL或加維生素C注射液2次/d（1次/12 h）。實驗分組：A組（對照組）：0.9%氯化鈉250 mL靜滴；B組：加維生素C 注射液1.0 g靜滴；C組：加維生素C 注射液2.0 g靜滴；D組：加維生素C 注射液3.0 g靜滴。

1.2.3酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定患者血清HMGB1、IL-6水平：于治療后的第1，3，5，7 d次日清晨采外周靜脈血4 mL，靜置1.5 h后以2 000 rpm/min速度離心8～10 min，取上層血漿，裝入編號EP管中，置入-80℃冰箱凍存。采用ELISA法檢測患者血清HMGB1、IL-6 水平。操作按試劑盒說明書嚴(yán)格進行，采用全自動酶標(biāo)儀在波長450 nm處讀取吸光度值，利用 Revelation Spectra MR 軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度作橫坐標(biāo)，光密度（ optical density，OD）值作為縱坐標(biāo)，通過標(biāo)本的 OD 值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上得到標(biāo)本HMGB1、IL-6濃度，并進行相關(guān)分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 使用 SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多樣本均數(shù)采用方差分析，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

ELISA檢測結(jié)果顯示，經(jīng)治療后A、B、C、D四組患者血清HMGB1、IL-6濃度逐漸減弱，B組較A組減弱（P<0.05），C組比B組弱（P<0.05）、D組弱于C組（P<0.05）；且于治療后1、3、5、7d抽血測定的結(jié)果有顯著差異（P<0.05），見表1；提示適當(dāng)提高維生素C治療劑量或延長治療時間可降低患者血清HMGB1、IL-6濃度，見表1。

3討論

慢性咳嗽是由多系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的一種臨床癥狀，由于空氣污染的加重，發(fā)病率逐年升高。其病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易造成誤診、漏診。隨著檢測方法的改善，慢性咳嗽患者明確診斷率逐漸升高。本研究通過對我院近1年住院且符合慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進行檢查，如胸部X線片、支氣管激發(fā)或舒張試驗、CT檢查等，發(fā)現(xiàn)最常見病因為后鼻漏綜合征、咳嗽變異型哮喘、胃-食管返流性疾病。

慢性咳嗽發(fā)生機制非常復(fù)雜，研究表明TNF-a、IL-5、IL-8等炎性因子參與其發(fā)病。有文獻報道，慢性咳嗽與慢性炎癥有關(guān)[2]。另有研究表明，TH1/Th2失衡，特別是Th1免疫反應(yīng)下降，可導(dǎo)致大量炎性介質(zhì)、細胞因子生成、IgE增多[3]，推測出慢性咳嗽與氣道慢性炎癥、機體免疫功能失調(diào)、變態(tài)反應(yīng)等有關(guān)。

研究顯示，慢性咳嗽患者血液和BALF中HMGB1的含量明顯增高，提示HMGBl在導(dǎo)致慢性咳嗽病理機制中可能起作用。HMGB-1是一重要的炎癥介質(zhì)，在慢性炎癥損傷時大量釋放。IL-6由多種免疫和非免疫細胞產(chǎn)生，在炎癥與應(yīng)激反應(yīng)時可與其他細胞因子共同構(gòu)成復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò) 。研究報道，HMGB1與IL-6之間在許多細胞中有級聯(lián)放大效應(yīng)[4]。維生素C具有清除體內(nèi)氧自由基、增強免疫力、促進炎癥恢復(fù)等作用，經(jīng)濟及副作用少，很受臨床醫(yī)生的青睞[5]。本研究對在我院住院且符合慢性咳嗽標(biāo)準(zhǔn)的160例患者靜滴不同劑量的維生素C，治療后不同時間段抽血測定患者血清中HMGB1、IL-6水平變化，發(fā)現(xiàn)慢性咳嗽患者體內(nèi)都可檢測到較高HMGB1、IL-6，經(jīng)維生素C治療后都逐漸下降；治療時間適當(dāng)延長及藥物劑量適當(dāng)加大，HMGB1、IL-6水平逐漸下降，且咳嗽癥狀逐漸緩解。說明HMGB1、IL-6參與慢性咳嗽患者的發(fā)病過程，即維生素C與慢性咳嗽患者血清HMGB1、IL-6濃度之間存在時間-劑量效果關(guān)系，選用維生素C采用適當(dāng)方法治療可減少患者體內(nèi)HMGB1、IL-6的血清濃度，有利于慢性咳嗽患者的康復(fù)，為臨床治療慢性咳嗽提供了新思路。

參考文獻：

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編輯/肖慧