奧氮平對(duì)精神分裂癥患者代謝的影響

摘要：目的 目前，第二代抗精神病藥物被認(rèn)為是治療精神分裂癥的首先用藥，但長(zhǎng)期使用第二代抗精神病藥的證據(jù)則表明會(huì)增加發(fā)生代謝并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。本文將主要探討第二代抗精神病藥物代表藥奧氮平對(duì)精神分裂癥患者治療相關(guān)的體重、血糖、血脂的影響。方法 在武漢市武昌醫(yī)院治療的精神分裂癥患者50例，給予奧氮平單藥治療達(dá)8周。測(cè)量治療前后體質(zhì)量，并檢測(cè)空腹血糖、血清甘油三酯、總膽固醇水平的變化。結(jié)果 奧氮平治療8w后體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、甘油三酯、膽固醇[分別為（65.06±9.91）kg、（23.91±3.01）k g/m 、（2.15±0.15）mmol/L、（5.91±1.47）mmol/L]、比治療前[分別為（60.48±9.41）kg，（22.02±2.39）kg/m ，（1.26±0.51）mmol/L，（4.63±1.10）mmol/L]顯著升高（P<0.05）。治療后空腹血糖水平為（4.45±0.40） mmol/L，比治療前（5.32±0.60） mmol/L，顯著升高（P<0.05）。Spearman相關(guān)分析表明治療后體質(zhì)量與血糖水平成明顯正相關(guān)（r=0.560，P=0.046）。結(jié)論 奧氮平治療早期即可出現(xiàn)體質(zhì)量增加和脂代謝異常，同時(shí)空腹血糖亦有升高。

關(guān)鍵詞：奧氮平；精神分裂癥；體質(zhì)量；血脂；血糖

第二代抗精神病藥物其優(yōu)于第一代抗精神病藥藥物的地方在于其可降低發(fā)生錐體外系癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，并有可能減少精神分裂癥陰性癥狀的優(yōu)點(diǎn)被臨床工作者所接受，但其導(dǎo)致的血脂血糖異常越來(lái)越被人們關(guān)注。體質(zhì)量增加是奧氮平治療中的常見(jiàn)不良反應(yīng)，約40%患者體重增加7%以上，約7%因體重增加而停藥[1]。同時(shí)也增加了罹患高血壓、糖尿病及代謝綜合癥的危險(xiǎn)。因此，本研究觀察了奧氮平對(duì)體質(zhì)量、血糖及脂代謝的早期影響，并希望尋找到能夠早期預(yù)測(cè)體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的因素。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月～2013年6月在我院住院的精神分裂癥患者50例，近3月內(nèi)未使用任何抗精神病藥物，無(wú)心、肝、腎、內(nèi)分泌等嚴(yán)重軀體疾病，均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（ PANSS） 總分≥60 分，患者禁食12 h于次日清晨空腹抽取肘靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FPG）、總膽固醇（Tc）、三酰甘油（TG），入院當(dāng)日測(cè)量體重、身高，采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)定精神癥狀?；颊呷虢M后，采用奧氮平單一藥物治療（在治療過(guò)程中如果出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)，可加用苯海索），奧氮平起始劑量為5mg/d，2w內(nèi)加至治療量5～20mg/d，經(jīng)過(guò)8w的治療后，再次進(jìn)行各指標(biāo)的測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。奧氮平治療前后體質(zhì)量、血糖、血脂水平比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；Spearman相關(guān)分析體質(zhì)量與代謝指標(biāo)間的關(guān)系。

2結(jié)果

奧氮平治療8w后，觀察精神分裂癥患者治療前后各指標(biāo)標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、膽固醇、甘油三酯在治療前后其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3討論

在精神分裂癥患者群中，代謝綜合癥的發(fā)生率比普通人群高，抗精神病藥與代謝之間的關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，推測(cè)原因：①精神分裂癥本身可能與體質(zhì)量增加和代謝障礙有關(guān)[2]，②抗精神病藥通過(guò)拮抗5-HT2c從而增加食欲，同時(shí)通過(guò)抗組胺的作用從而減少活動(dòng)，增加鎮(zhèn)靜效果，導(dǎo)致體重增加，③第二代抗精神病藥物對(duì)下丘腦食欲調(diào)節(jié)中樞的作用，引起食欲增加，同時(shí)因藥物的鎮(zhèn)靜作用使患者活動(dòng)量減少，機(jī)體能量過(guò)剩，導(dǎo)致脂肪儲(chǔ)存增加，引起肥胖。④已有報(bào)告顯示：體重增加可能是第二代抗精神病藥物所致脂類(lèi)改變的主要原因。⑤奧氮平有較強(qiáng)的拮抗胰腺細(xì)胞5-HT1A受體的作用，從而降低的胰腺細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素水平下降及高血糖。高血糖又通過(guò)反饋?zhàn)饔么龠M(jìn)胰島素分泌而產(chǎn)生高胰島素血癥致TG升高[3]。⑥抗精神病藥直接影響葡萄糖的動(dòng)態(tài)平衡，如葡萄糖和5-HT受體拮抗作用之間的相互作用，胰島細(xì)胞的損傷后交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂。⑦第二代抗精神病藥物對(duì)糖脂代謝的影響也早有報(bào)道[4，5]。

本研究所選用的是第二代抗精神病藥物代表藥奧氮平，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)2月的治療，患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀均得到明顯改善。但是改善精神病性癥狀的同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)患者體重和血糖、血脂均較前明顯增加。關(guān)于精神藥物如何引起上述變化，有學(xué)者認(rèn)為抗精神病藥物引起的高脂血癥是體重增加、胰島素抵抗、食欲增加和相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌異常等多種因素改變的綜合結(jié)果[6]。

目前認(rèn)為可能導(dǎo)致體重增加最多的藥物包括氯氮平和奧氮平，本研究結(jié)果證實(shí)體質(zhì)量增加和糖脂代謝異常是奧氮平治療早期的變化之一，與以往大多報(bào)告一致[7]。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)2個(gè)月治療后65.40% 的精神分裂癥患者體質(zhì)量增加大于7% ，74.23%患者出現(xiàn)甘油三酯的升高，55.80%的患者出現(xiàn)膽固醇升高。并非所有體質(zhì)量增加的患者均出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂[8]，提示機(jī)體存在保護(hù)機(jī)制以使脂質(zhì)代謝趨于正常。

美國(guó)精神病協(xié)會(huì)2004年提出：若患者在接受第二代抗精神病藥物治療后導(dǎo)致體重較其基線體重增加≥5%，或體重指數(shù)值增加1kg/m2，則應(yīng)考慮換用抗精神病藥物[9]。因此，對(duì)于使用該藥物的患者應(yīng)注意定期監(jiān)測(cè)其血糖、血脂、體重變化，以避免可能會(huì)發(fā)生與代謝相關(guān)的并發(fā)癥。

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