藥源性疾病

摘要：藥源性疾病是指藥物引起與治療作用無關(guān)的，并能導(dǎo)致機(jī)體某一個或幾個器官、某一處或幾處局部組織發(fā)生功能性和（或）器質(zhì)性損害的不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：藥物；疾病；合理用藥

藥源性疾病（Drug-induced diseases，DID）則是指藥物引起與治療作用無關(guān)的，并能導(dǎo)致機(jī)體某一個或幾個器官、某一處或幾處局部組織發(fā)生功能性和（或）器質(zhì)性損害的不良反應(yīng)。藥物作為致病因子，大約有1 000種藥物可誘發(fā)藥源性疾病，而且藥源性疾病在臨床表現(xiàn)、病理組織改變及實驗檢查等方面。與其他疾病很少有特異性不同。因此，藥源性疾病的診斷較為困難。

1 引起藥源性疾病的原因分類

1.1藥理作用相關(guān)類 其發(fā)生常受各種藥動學(xué)及藥效學(xué)因素的影響，是藥源性疾病中最為常見的一類，發(fā)病率最高，了解藥物的藥理作用和作用機(jī)制，可以預(yù)測此類疾病。

1.2藥物制劑因素 藥物在生產(chǎn)或調(diào)劑過程中，混入有毒物質(zhì)，如阿司匹林合成中溫度過高會產(chǎn)生乙酰水楊酸苷而引起過敏反應(yīng)，阿托品、毛果蕓香堿眼藥在配制過程中pH值改變，產(chǎn)生分解物直接刺激組織形成慢性結(jié)膜炎。

1.3與促進(jìn)微生物生長相關(guān)類廣譜抗生素等抗生藥物抑制或殺滅了體內(nèi)特別是腸道內(nèi)的敏感菌，使體內(nèi)菌群平衡失調(diào)，導(dǎo)致耐藥菌過度生長，從而引發(fā)各種繼發(fā)的真菌感染及偽膜性腸炎等。

1.4與化學(xué)刺激相關(guān)類 例如口服藥引起的食道損傷、胃腸黏膜損傷，注射藥物引起的局部腫痛、靜脈炎；皮膚接觸藥物發(fā)生的皮炎、皮膚壞死。

1.5與藥物過敏相關(guān)類 如過敏性休克、過敏性皮疹、藥物熱、過敏性膽汁阻塞癥等?？股?、解熱鎮(zhèn)痛藥及磺胺類是最常導(dǎo)致過敏反應(yīng)的藥物。

1.6與撤藥相關(guān)類 這類疾病常發(fā)生于長期連續(xù)用藥而突然停止給藥或突然減小劑量后，再次用藥不但不會加重癥狀，而且會使病情得到改善或治愈。

1.7患者機(jī)體方面的因素 種族、性別、年齡是個體差異或同一體在不同環(huán)境、不同身體狀況下，對藥物的反應(yīng)不同，會產(chǎn)生藥源性疾病。

1.8與遺傳代謝障礙相關(guān)類 如6-磷酸葡萄糖（G-6-PD）缺乏癥患者，服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、維生素K等藥物，即使很小劑量，都可致急性溶血；而鐵血紅蛋白還原酶缺乏者服用上述藥物則發(fā)生高鐵血紅蛋白癥性紫紺；血漿膽堿酯酶缺乏癥患者，使用琥珀膽堿可致呼吸肌麻痹加重。呼吸停止時間延長等。

1.9與基因毒性相關(guān)類 有些藥物可損傷人類基因，導(dǎo)致細(xì)胞分化異常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、右旋糖酐鐵、非那西丁、羥甲烯龍（康復(fù)龍）等可致癌；孕婦服用己烯雌酚、氯丙嗪、甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英鈉、阿司匹林、四環(huán)素及糖皮質(zhì)激素等，可致嬰兒先天畸形。

2 就病理表現(xiàn)而言，藥源性疾病又分

2.1功能性改變 如抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥可引起無力性腸梗阻，利血平引起心動過緩等。

2.2器質(zhì)性改變 與非藥源性病無明顯差別，也無特異性，因此，鑒別診斷不能根據(jù)病理榆，主要依靠藥源性疾病診斷要點。包括有炎癥型。增生型、血管型、血管栓塞型、贅生型（如藥物致癌變）等。

3 常見的藥源性疾病類型

變態(tài)反應(yīng)；肝損害；腎損害；神經(jīng)系統(tǒng)損害。臨床常見的聽神經(jīng)損害、椎體外系反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎、精神障礙等。

藥物的致癌性 藥物致癌性確是一個以難題，因為癌癥發(fā)病機(jī)制和原因大部分是不清楚的。從臨床上和病理學(xué)的觀點看，區(qū)別癌癥是自發(fā)性的或藥源性比較困難，所以人們常常要依賴流行病學(xué)的調(diào)查來判斷，不過這種判斷即使說明癌變的發(fā)生與藥物有關(guān)，但藥物作用時間的長短，發(fā)病潛伏期多久，很難有一個準(zhǔn)確的答復(fù)，更說不清楚病因?qū)W。

人們雖然花費了很大的精力和時間來評價藥物的致癌性，結(jié)果是由于藥物引起癌變的發(fā)生率是比較低的。一般說來，藥物引起癌變有三種可能性。

3.1激素 例如婦女用雌激素治療更年期綜合征，有增加子宮內(nèi)膜癌的可能，在懷孕期為了控制流產(chǎn)，常用已烯雌酚，明顯地增加下下代女性陰道腺癌，口服孕激素藥能增加肝臟良性瘤發(fā)生。關(guān)于口服避孕藥致癌的問題，動物實驗結(jié)果證明長期大量服用雌激素可以產(chǎn)生肝癌，這是大家公認(rèn)的事實。

3.2遺傳因子毒性 某些化合物分子與細(xì)胞核DNA大分子合后，改變基因表達(dá)，引起細(xì)胞生長異常，結(jié)果產(chǎn)生腫瘤，這些事實是人所共知的，可以用遺傳因子毒性這一概念來概括。另外免疫反應(yīng)的抑制也是一個重要環(huán)節(jié)。下列事實也可以說明遺傳因子毒性在癌變過程中的作用。例如患者長期應(yīng)用烷化劑有增加膀胱癌和非淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生的危險性，濫用非那西汀容易合并腎盂癌。

有些藥物可損傷人類基因，導(dǎo)致細(xì)胞分化異常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、右旋糖酐鐵、非那西丁、羥甲烯龍（康復(fù)龍）等可致癌。遺傳因子毒性：某些化合物分子與細(xì)胞核DNA大分子合后，改變基因表達(dá)，引起細(xì)胞生長異常，結(jié)果產(chǎn)生腫瘤，這些事實是人所共知的，可以用遺傳因子毒性這一概念來概括。另外免疫反應(yīng)的抑制也是一個重要環(huán)節(jié)。對有些藥物若使用不當(dāng)可使人們患上癌癥。如蛋白同化劑可誘發(fā)肝癌，雌性激素可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌等。

藥源性疾病很大程度來源于臨床上不合理的用藥[1]，包括藥物的濫用、選藥不當(dāng)和誤用。作為醫(yī)生在選藥前，首先應(yīng)全面考慮用藥物治療的利弊，不應(yīng)只看到藥物治療的有利一面，還應(yīng)認(rèn)真地考慮到患者的機(jī)體狀態(tài)、年齡和性別，特別要全面分析患者的心血管功能，肝和腎臟功能以及神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)等病理生理基礎(chǔ)，可根據(jù)藥物的藥理作用機(jī)制針對一些危險性高的患者進(jìn)行重點監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)藥物對機(jī)體的損害，權(quán)衡利弊，必要時停藥或更換其它藥物。選藥時還須考慮合并用藥問題，合并用藥的原則是為了獲得療效的協(xié)同或?qū)Ω狈磻?yīng)的拮抗，不合理的用藥往往增加多藥并用所致新藥源性疾病[2]。

近年來，藥源性疾病有明顯增多趨勢，這需要廣大醫(yī)務(wù)人員的重視。了解各類藥物可能產(chǎn)生的藥源性疾病，并注重患者機(jī)體因素（包括遺傳基因類型因素的影響）合理使用藥物，爭取把藥源性疾病的發(fā)生減少到最低限度[3]。

參考文獻(xiàn)：

[1]沈素.藥源性疾病與合理用藥[J].

[2]賀漢軍，呂和平.重視藥源性疾病與合理用藥[J].

[3]趙磊.重視藥源性疾病促進(jìn)合理用藥[J].編輯/王敏