重組人5型腺病毒聯(lián)合化療治療胃印戒細胞癌腸轉(zhuǎn)移的近期療效觀察

摘要：目的 研究重組人5型腺病毒聯(lián)合化療治療胃印戒細胞癌腸轉(zhuǎn)移的近期療。方法 將2011年3月～2013年5月我院收治的胃印戒細胞癌腸轉(zhuǎn)移患者120例納入研究對象，回顧分析患者的病歷資料并根據(jù)化療方案不同分為給予重組人5型腺病毒注射聯(lián)合常規(guī)化療的觀察組和僅給予常規(guī)化療的對照組，觀察腫瘤緩解情況、內(nèi)分泌指標等近期療效情況。結(jié)果 觀察組患者的腫瘤整體緩解情況好于對照組；VEGFA、VEGFB水平（92.52±11.6、38.4±6.4） pg/ml明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 重組人5型腺病毒聯(lián)合化療有助于促進腫瘤緩解、抑制腫瘤血管新生，具有積極的臨床價值。

關(guān)鍵詞：印戒細胞癌；重組人5型腺病毒；血管新生

印戒細胞癌（gastric signet-ring cell carcinoma）是胃癌的一種特殊病理類型，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移率高的特點，采用常規(guī)替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療的效果并不理想。近年來，國外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用重組人5型腺病毒聯(lián)合化療有助于控制胃印戒細胞癌的進展[1]，但國內(nèi)仍缺乏相關(guān)研究。在下列研究中，我們分析了重組人5型腺病毒聯(lián)合化療治療胃印戒細胞癌腸轉(zhuǎn)移的近期療效，現(xiàn)匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 將2011年3月～2013年5月我院收治的胃印戒細胞癌腸轉(zhuǎn)移患者納入研究，納入標準：①結(jié)合臨床癥狀、體征以及病理學(xué)活檢確診為胃印戒細胞癌伴腸轉(zhuǎn)移；②符合化療指征；③取得患者知情同意。共120例，回顧分析患者的病歷資料并根據(jù)化療方案不同分為給予重組人5型腺病毒注射聯(lián)合常規(guī)化療的觀察組和僅給予常規(guī)化療的對照組，每組各60例。觀察組患者中男性41例、女性19例，年齡54～72歲、平均（65.3±8.3）歲；對照組患者中男性40例、女性20例，年齡51～74歲、平均（66.1±8.9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療，方案如下：替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20113281）80 mg/m2、口服、2次/d，第1～14d給藥；注射用奧沙利鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093942）130 mg/m2、靜脈滴注、1次/d，第1d給藥，3w為1個治療周期。

1.2.2 觀察組 觀察組患者給予重組人5型腺病毒大劑量靜脈注射聯(lián)合常規(guī)化療，化療方案同對照組，同時給予重組人5型腺病毒注射液0.5 ml加入5%葡萄糖溶液100ml中，靜脈滴注，1次/d，3w為1個治療周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者的化療效果指標 化療8w時，根據(jù)WHO2008年頒布的標準判斷化療效果，分為病理完全緩解（pCR）、臨床完全緩解（cCR）、部分緩解（PR）、無變化（SD）和進展（PD）。

1.3.2兩組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標 化療8w后，采集兩組患者的外周血5 ml，離心后檢測腫瘤內(nèi)分泌指標，包括VEGFA、VEGFB；檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa）；檢測試劑：Roche公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0進行分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)（n）或率（%）表示，等級資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗，檢驗標準：P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者的化療效果 觀察組患者化療后病理完全緩解4例、臨床完全緩解9例、部分緩解22例、無變化16例、進展9例，化療效果好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標 化療8w后，觀察組患者的VEGFA、VEGFB水平（92.52±11.6、38.4±6.4） pg/ml明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

3討論

胃癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，近年來的發(fā)病率呈上升趨勢。其中，印戒細胞癌是胃癌的一種特殊病理類型，起源于胃粘膜固有層腺體中的未分化干細胞，具有黏液性癌的特征。胃印戒細胞癌是一類低分化癌，惡性程度極高、病情進展較快，容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，其中以鄰近臟器的轉(zhuǎn)移較為常見[2]。

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑是臨床治療晚期胃癌的常用化療方案。其中，替吉奧屬于5-FU的一類衍生物，主要包括5-FU的前體替加氟、DPD抑制劑吉美嘧啶以及可減少毒副反應(yīng)的奧替拉西；奧沙利鉑則是鉑類化療藥物，能夠直接抑制腫瘤細胞DNA的復(fù)制[3]。但是，對于胃印戒細胞癌患者而言，具有黏液性癌的特征、且惡性程度較高，采用常規(guī)的替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療的效果并不理想，患者的腫瘤可進一步增大或向遠處轉(zhuǎn)移。因此，探尋更為有效的化療方案是近年來臨床研究的熱點[4]。

目前，國外已有研究報道了重組人5型腺病毒在胃印戒細胞癌治療中的積極作用。重組人5型腺病毒是一類生物靶向制劑，在病毒構(gòu)建過程中靶向敲除了E1B基因上55KD的片段，在注射進入人體后能夠特異性以惡性腫瘤細胞為宿主，并在其中大量擴增，進而干擾腫瘤細胞的增殖、誘導(dǎo)其凋亡[5]。同時，該藥物并不會感染宿主中正常的細胞，因而毒副反應(yīng)較小。國內(nèi)也有研究報道了重組人5型腺病毒在喉癌、惡性胸水中的應(yīng)用，但關(guān)于其治療胃印戒細胞癌仍缺乏研究。

為此，在上述研究中我們對重組人5型腺病毒聯(lián)合化療治療胃印戒細胞癌腸轉(zhuǎn)移的近期療效進行了觀察。首先，通過比較兩組患者的腫瘤緩解情況來觀察近期療效可知，觀察組患者的腫瘤整體緩解情況好于對照組。在此基礎(chǔ)上，我們還對腫瘤分泌的血管新生因子進行了檢測，并以此來觀察惡性腫瘤的血管新生能力。在所檢測的指標中，VEGFA、VEGFB是血管內(nèi)皮生長因子VEGF的兩個重要亞型，其促進血管新生的作用已十分明確。由結(jié)果可知：觀察組患者的VEGFA、VEGFB水平低于對照組。這就說明重組人5型腺病毒有助于抑制印戒細胞癌的血管新生過程。由此可見，重組人5型腺病毒聯(lián)合化療有助于促進腫瘤緩解、抑制腫瘤血管新生，具有積極的臨床價值。

參考文獻：

[1]Senapati S， Chaturvedi P， Sharma P， et al. Deregulation of MUC4 in gastric adenocarcinoma：potential pathobiological implication in poorly differentiated non-signet ring cell type gastric cancer [J]. Br Cancer，2008，99（6）：949-56

[2]楊明，周艷華，馬志剛，等. 胃印戒細胞癌與非印戒細胞癌臨床病理分析[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2011，11（22）：4293-4297.

[3]張文慧，田慧，譚雅琴，等. 多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃印戒細胞癌臨床觀察[J]. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，28（2）：44-45.

[4]王月，蔡哲，成建，等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療老年進展期胃癌的療效[J]. 中國老年學(xué)雜志，2011，31（9）：1504-1505.

[5]李玉，李文剛，張素靜. 重組人5型腺病毒注射液介入途徑給藥治療惡性腫瘤的安全性研究[J]. 上海醫(yī)藥 2013，34（1）：24-26.編輯/王海靜