左旋布比卡因臨床藥理學(xué)及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

摘要：左旋布比卡因是一種新型、長(zhǎng)效酰胺類(lèi)局麻藥，具有麻醉效能強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性小的特點(diǎn)，本文從臨床藥理學(xué)和臨床應(yīng)用兩方面對(duì)左旋布比卡因的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為左旋布比卡因的臨床合理用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：左旋布比卡因；臨床藥理學(xué)；臨床應(yīng)用

左旋布比卡因是新型、長(zhǎng)效酰胺類(lèi)局麻藥，理化性質(zhì)和麻醉效能與布比卡因相似，但心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性比布比卡因低。本文就左旋布比卡因的臨床藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用作簡(jiǎn)要綜述。

1臨床藥理學(xué)特點(diǎn)

1.1藥效學(xué) 左旋布比卡因?yàn)轷０奉?lèi)局部麻醉藥，通過(guò)穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜上鈉離子通道，提高神經(jīng)電刺激閾值，減慢神經(jīng)沖動(dòng)的傳播，減少動(dòng)作電位的升高率，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。Kopacz等[1]在56例擇期下腹部手術(shù)中，隨機(jī)雙盲比較左旋布比卡因（0.75%，20mL，150mg）和等量布比卡因的麻醉效果，左旋布比卡因組感覺(jué)阻滯達(dá)T10和T5的時(shí)間分別為（13.6±5.6）和（24.3±9.4）min，而布比卡因組感覺(jué)阻滯分別為（14.0±9.9）和（26.5±13.2）min，二者較為相似，但左旋布比卡因組持續(xù)時(shí)間（550.6±87.6）min長(zhǎng)于布比卡因組（505.9±71.1）min，二者肌肉松弛效果無(wú)明顯差異。左旋布比卡因在離體的幾內(nèi)亞豬心肌標(biāo)本上的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，左旋布比卡因?qū)π募♀c通道的親和力和心乳頭肌最大去極化率的影響都弱于右旋布比卡因。

1.2毒理學(xué) 左旋布比卡因的不良反應(yīng)發(fā)生率為78%，主要發(fā)生在心血管系統(tǒng) 、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 、內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、肝臟 、胃腸道、血液、皮膚等部位。Van等對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象分別靜脈滴定法給予左旋布比卡因（平均劑量67.7 mg）和布比卡因（平均劑量65.5 mg），結(jié)果左旋布比卡因組出現(xiàn)中樞或外周神經(jīng)紊亂的比例為36%，明顯低于布比卡因組64%的比例，耳鳴的發(fā)生率也明顯低于布比卡因組（9%比36%）[2]。由此可見(jiàn)，左旋布比卡因在安全性和毒性上相對(duì)于布比卡因具有優(yōu)越性。

1.3藥動(dòng)學(xué) 左旋布比卡因藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)符合二室開(kāi)放式模型。硬膜外給左旋布比卡因 30 min后可達(dá)血藥峰值，在肝臟經(jīng)CYP3A4、IA2酶廣泛代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)尿和糞便排出。左旋比右旋血漿蛋白結(jié)合率和血漿清除率高，半衰期短，左旋比右旋毒性低的原因是左旋對(duì)腦和心肌組織的親和力較低。

2臨床應(yīng)用

2.1神經(jīng)阻滯 劉淑娟等[3]通過(guò)觀察肱中法臂叢麻醉患者感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)阻滯、生命體征變化及并發(fā)癥，評(píng)價(jià)左旋布比卡因用于肱中法臂叢神經(jīng)阻滯的可行性。研究證明，0.375%左旋布比卡因具有鎮(zhèn)痛完善、維持時(shí)間長(zhǎng)及毒性反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，用于肱中法臂叢神經(jīng)阻滯是安全有效的。另有研究將擇期行甲狀腺手術(shù)患者60例隨機(jī)分為L(zhǎng)組和B組兩組，L組局麻藥為0.25%左旋布比卡因，B組為0.25%布比卡因，全程觀察兩組患者BP、HR、SpO2及ECG，記錄兩組阻滯起效時(shí)間，持續(xù)時(shí)間和術(shù)后滿(mǎn)意程度。結(jié)果表明L組起效時(shí)間短于B組，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于B組，可明確左旋布比卡因用于頸叢神經(jīng)阻滯效果確切安全，且具有阻滯起效快、麻醉作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)[4]。

2.2硬膜外麻醉 敖興等[5]選擇擬行乳房整形手術(shù)女性患者78例，隨機(jī)分為A、B、C 3組，A組給予0.5%鹽酸左旋布比卡因注射液，B組給予0.5%鹽酸羅哌卡因注射液，C組給予0.5%鹽酸布比卡因注射液，首劑量均為8～10mL，分次硬膜外腔注入。術(shù)中常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、中心靜脈壓、心電圖、脈搏血氧飽和度。結(jié)果顯示，0.5%羅哌卡因和左旋布比卡因的鎮(zhèn)痛起效快，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間比0.5%布比卡因長(zhǎng)，3組患者的心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)都較少，心電圖也未監(jiān)測(cè)到異常。由此可見(jiàn)，左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的臨床效能與羅哌卡因、布比卡因類(lèi)似，安全性更優(yōu)于布比卡因。

2.3蛛網(wǎng)膜下麻醉 隨機(jī)選擇擇期行下腹部或下肢手術(shù)的10例患者，均分為左旋布比卡因組（觀察組）和布比卡因組（對(duì)照組）。觀察兩組患者的感覺(jué)阻滯起效時(shí)間、感覺(jué)阻滯范圍、運(yùn)動(dòng)阻滯起效時(shí)間和Bromage評(píng)分。評(píng)定麻醉效果，觀察圍手術(shù)期的不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，左旋布比卡因與布比卡因麻醉效果相似，但對(duì)心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性小，可以比較安全有效地應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔阻滯。

2.4產(chǎn)科麻醉和鎮(zhèn)痛 李冰等[6]通過(guò)對(duì)60例腰麻下行剖宮產(chǎn)的患者分別采用布比卡因（0.5%，2mL）和鹽酸左旋布比卡因（0.75%，1.33mL）進(jìn)行麻醉的試驗(yàn)對(duì)比，得出兩組麻醉效果及麻醉維持時(shí)間等方面無(wú)顯著性差異。說(shuō)明左旋布比卡因可以為剖官產(chǎn)患者提供安全可靠的麻醉，且毒性更低。吳曉等[7]選擇擬在腰麻下行剖宮產(chǎn)手術(shù)患者90 例，隨機(jī)分為3 組，即布比卡因組（B組）、羅哌卡因組（R組）和左旋布比卡因組（LB組）。所有患者腰麻均接受0. 5%重比重相應(yīng)局麻藥2. 4 mL（12 mg ） 。觀察各組感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯的起效時(shí)間和維持時(shí)間、藥物不良反應(yīng)。3 組患者的感覺(jué)阻滯起效時(shí)間、維持時(shí)間、最高阻滯平面差異無(wú)顯著性（P > 0.05） ；LB組的運(yùn)動(dòng)阻滯起效時(shí)間比R組快、比B組慢，而運(yùn)動(dòng)阻滯維持時(shí)間比R組長(zhǎng)、比B組短（P< 0.05） ；最大Bromage 評(píng)分B組> LB組> R組（P< 0.05） ；主要的藥物不良反應(yīng)為低血壓、惡心、嘔吐等。結(jié)果提示，左旋布比卡因腰麻用于剖宮產(chǎn)手術(shù)是安全的，并能達(dá)到較為完善的麻醉效果。

2.5術(shù)后鎮(zhèn)痛 高蓮紅等[8]將80例行擇期下肢手術(shù)患者隨機(jī)分為左旋布比卡因術(shù)后鎮(zhèn)痛組與布比卡因術(shù)后鎮(zhèn)痛組（對(duì)照組），每組40例。手術(shù)結(jié)束均采用持續(xù)硬膜外靜注鎮(zhèn)痛，觀察術(shù)后48 h內(nèi)的VAS疼痛評(píng)分、患者鎮(zhèn)痛治療總體印象評(píng)分、術(shù)后活動(dòng)能力、不良反應(yīng)的發(fā)生情況，結(jié)果兩組患者術(shù)后5個(gè)時(shí)段VAS疼痛評(píng)分、鎮(zhèn)痛結(jié)束時(shí)對(duì)疼痛的總體評(píng)估、及不良反應(yīng)發(fā)生情況，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明左旋布比卡因用于矯形外科術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛，可獲得滿(mǎn)意的鎮(zhèn)痛效果。

3 展望

綜上所述，左旋布比卡因是一種新型、長(zhǎng)效酰胺類(lèi)局麻藥，具有麻醉效能強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性小的特點(diǎn)，低濃度時(shí)對(duì)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯分離明顯，可安全用于臨床麻醉及疼痛治療，并在硬膜外麻醉、脊髓麻醉、浸潤(rùn)麻醉等臨床實(shí)踐中取得了較好的效果，具有良好的應(yīng)用前景。

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[8] 高蓮紅，王麗亞. 左旋布比卡因用于矯形外科術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床觀察[J].實(shí)用診斷與治療雜志，2007，21（8）：614-615.編輯/許言