急性冠脈綜合征痰瘀證與CRP、HCY的相關(guān)性研究

摘要：目的 探討急性冠脈綜合征痰瘀證與C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）的相關(guān)性，為臨床辯治提供更多依據(jù)。方法 將87例急性冠脈綜合征患者分為痰瘀證組52例，非痰瘀證組35例，另設(shè)健康對照組20例。分別檢測三組患者CRP、HCY的數(shù)值，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 CRP、HCY在痰瘀證組、非痰瘀證組中的濃度均顯著高于健康對照組（P<0.01），而在痰瘀證組中的表達(dá)又顯著高于非痰瘀證組（P<0.05）。結(jié)論 CRP、HCY與ACS痰瘀證的形成密切相關(guān)，可作為ACS痰瘀辯證的客觀指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；痰瘀證；C反應(yīng)蛋白（CRP）；同型半胱氨酸（HCY）

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）包括不穩(wěn)定性心絞痛及急性心肌梗死，是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及伴隨的血小板聚集、血栓形成，導(dǎo)致急性、亞急性心肌缺血缺氧，從而出現(xiàn)的一系列臨床綜合征。大量臨床研究顯示，血管內(nèi)皮炎癥與ACS密切相關(guān)。C反應(yīng)蛋白（CRP）是炎癥反映的最重要的指標(biāo)，是動脈粥樣硬化獨立的危險因素[1]。同型半胱氨酸（HCY）是心血管疾病的一種標(biāo)志性氨基酸，已經(jīng)被證實是冠心病的獨立危險因子[2]。近年來有研示[3]顯示， CRP及HCY與冠心病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，聯(lián)合檢測HCY和CRP可更好地了解病情、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。ACS屬中醫(yī)學(xué)厥心痛或真心痛范疇，痰瘀互結(jié)為其重要病機。近代中醫(yī)認(rèn)為，痰瘀互結(jié)為各種實邪后期或因痰致瘀，或因瘀致痰，或因寒致痰瘀，是疾病比較嚴(yán)重的階段。CRP、HCY作為ACS病理生理過程的重要生化指標(biāo)，與ACS痰瘀證的形成是否也密切相關(guān)，本文通過研究CRP、HCY在ACS痰瘀證患者血清中的表達(dá)規(guī)律以初步探討ACS痰瘀證的實質(zhì)。

1 臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以不穩(wěn)定性心絞痛或急性心肌梗死作為第一診斷。不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死的診斷參考《1979年WHO\"缺血性心臟病\"診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，及中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》[5]、《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)心病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)與用藥規(guī)范》[7]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]并結(jié)合臨床實際辨證。痰瘀證具體辨證標(biāo)準(zhǔn)如下：胸痛或胸脘痞滿；舌質(zhì)紫暗，或有瘀點、瘀斑；舌苔厚膩；脈弦或滑。同時具備以上四大主癥者可辨證為痰瘀證。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 符合ACS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及符合相關(guān)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3一般資料 將我院自2011年4月～2013年7月收治的87例急性冠脈綜合征患者作為研究對象，男56例，女31例，年齡45～78歲，平均（64.7±1.25）歲，患者病程為3～25年，將合并嚴(yán)重肝、腎功能不全，腦卒中，嚴(yán)重感染性疾病，呼吸衰竭，可以且需要直接經(jīng)皮冠脈介入治療者排除。經(jīng)中醫(yī)辯證分組痰瘀證組52例，非痰瘀證組35例，2組年齡、性別、兼見病經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無顯著性意義（P>0.05），具有可比性。另設(shè)對照組20例來自本院健康體檢者。

1.4觀察指標(biāo) 證候積分參照《中醫(yī)心病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)與用藥規(guī)范》[7]的標(biāo)準(zhǔn)，觀察常見癥狀：胸痛、胸悶、氣短、心悸、發(fā)熱、自汗、不寐、疲倦乏力、畏寒肢冷等。證候明顯，經(jīng)常持續(xù)出現(xiàn)，影響工作和生活者，計4分；證候明顯，經(jīng)常出現(xiàn)，不影響工作和生活者，計3分；證候時輕時重，間斷出現(xiàn)，不影響工作和生活者，計2分；證候較輕，偶爾出現(xiàn)，不影響工作和生活者，計1分；無證候或證候消失者，計0分。CRP、HCY的檢測：所有患者入院第2d清晨空腹采集靜脈血，經(jīng)我院生化實驗室日立7600生化儀檢測，CRP用透射比濁法，HCY用速率法。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，所有計量統(tǒng)計指標(biāo)均以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方χ2檢驗。

2 觀察結(jié)果

2.1痰瘀證組與非痰瘀證組證候積分比較 痰瘀證組的證候積分為（3.70±0.35）分，非痰瘀證組的證候積分為（2.52±0.82）分，兩組比較，差異有顯著性意義（P<0.05），見表1。

2.2痰瘀證組、非痰瘀證組與對照組CRP、HCY相比較 痰瘀證組、非痰瘀證組與對照組相比較，CRP及HCY均顯著增高（P<0.01），而痰瘀證組又高于非痰瘀證組（P<0.05），見表2。

4 討論

近年多數(shù)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為冠心病的發(fā)病與痰瘀密切相關(guān)，痰瘀互結(jié)證為冠心病的常見證候，是冠心病發(fā)病的重要病理因素[9]。冠心病痰瘀相兼的病變程度比單純血瘀證或痰濁證更為嚴(yán)重[10]。因此，對ACS痰瘀證實質(zhì)的研究具有重要的臨床意義。近年來眾多研究試圖揭示痰瘀證的客觀指標(biāo)[11]。

急性冠脈綜合征是斑塊破損和急性血栓形成的結(jié)果，其中炎性反應(yīng)起到關(guān)鍵作用[12]。CRP在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展、炎癥反應(yīng)中起著重要作用，其水平高低可反映動脈粥樣硬化的程度，并能獨立預(yù)測心臟事件的發(fā)生情況[13]。CRP引起冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)機制可能有以下幾種：①C 反應(yīng)蛋白能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞血漿纖溶酶原激活抑制物基因的表達(dá)，并使其指導(dǎo)的蛋白合成增加，同時抑制一氧化氮的釋放，從而激活凝血系統(tǒng)，加速血管內(nèi)皮損傷和血栓的形成[14]。②升高的CRP 可加速血管內(nèi)皮釋放縮血管物質(zhì)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性的增加及血管平滑肌細(xì)胞的增生，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[15]。③CRP 能夠激活補體并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附分子，影響血管內(nèi)皮的功能，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成[16]。HCY是蛋氨酸的中間的代謝產(chǎn)物之一，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立因素[17]，高HCY對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有毒性作用，可引起血管內(nèi)皮（包括功能）的損傷，改變血液系統(tǒng)的凝固系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)的平衡，激發(fā)血栓形成。還能引起血管平滑肌細(xì)胞的增殖和膠原的合成，加速動脈粥樣硬化進(jìn)程[18]。此外其還可消耗一氧化氮、改變凝血因子功能，引起血管壁巨噬細(xì)胞反應(yīng)，直接損害血管組織，引起血管狹窄或閉塞[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，痰瘀證組與非痰瘀證組證候積分比較，差異有顯著意義（P<0.01），且痰瘀證組的證候積分較高，支持了中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰瘀證病情更為嚴(yán)重的辨證規(guī)律。痰瘀證組、非痰瘀證組與對照組相比較，CRP及HCY均顯著增高痰瘀證組（P<0.01），而痰瘀證組又高于非痰瘀證組（P<0.05） ，提示ACS痰瘀證患者存在CRP及HCY的高表達(dá)，與其他證型患者比較，痰瘀證患者血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)更為活躍，血管內(nèi)皮損傷更為嚴(yán)重，因此該證型患者病情較其他證型更為嚴(yán)重，CRP、HCY介導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能損傷機制可能是ACS痰瘀證形成的病理基礎(chǔ)。CRP、HCY可作為ACS痰瘀辯證的客觀指標(biāo)。

綜上所述，CRP、HCY與ACS痰瘀證的形成密切相關(guān)，CRP、HCY的聯(lián)合檢測可為該證型的辯證施治提供依據(jù)，并有望通過痰瘀同治達(dá)到早期切斷炎癥反應(yīng)鏈、保護(hù)血管內(nèi)皮以提高臨床療效的目的。

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編輯/王敏