頑固性不穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)用替羅非班的臨床研究

摘要：目的 研頑固性不穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)用替羅非班的療效。方法 為66例經(jīng)由常規(guī)干預(yù)治療癥狀無緩解或無明顯緩解的頑固性不穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)用替羅非班治療，觀察其臨床療效。結(jié)果 66例患者中，55例顯效，8例有效，3例無效。顯效率83.33%，總有效率95.45%。1例血小板計(jì)數(shù)降至正常最低值以下，1例發(fā)生鼻出血及皮下出血，2例發(fā)生牙齦出血，待療程結(jié)束后即自行消失。結(jié)論 頑固性不穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)用替羅非班療效顯著，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

關(guān)鍵詞：頑固；不穩(wěn)定；心絞痛；替羅非班

在臨床上，冠心病患者很多為不穩(wěn)定型心絞痛（UA），隨著居民生活水平的提高及社會節(jié)奏加快，冠心病尤其是UA發(fā)病率逐年攀升。本病的常規(guī)臨床干預(yù)策略為平臥吸氧基礎(chǔ)上實(shí)施三聯(lián)抗凝療法[1]，然而部分患者其癥狀難以控制，最終還會惡變?yōu)樾募」Ｋ?，誘發(fā)心功能受損。而還有少數(shù)醫(yī)院因醫(yī)療條件及資源數(shù)量首先而無法將再血管化治療得以及時(shí)實(shí)施，故不穩(wěn)定型心絞痛的治療成為臨床攻關(guān)的重要任務(wù)成為難點(diǎn)。我院近年來開展了頑固性不穩(wěn)定型心絞痛的臨床專項(xiàng)研究，應(yīng)用替羅非班治療本病，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。 1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究對象均為我院2011年8月～2012年4月按照世界衛(wèi)生組織制訂相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診并收治的不穩(wěn)定型心絞痛標(biāo)準(zhǔn)[2]，合計(jì)66例。其中男35例、女31例?；颊叩哪挲g在56～71歲，平均（63.4±5.5）歲。所有患者均排除藥物過敏顯著、已發(fā)生急性心肌梗死、肝腎功能嚴(yán)重不全、伴有活動期內(nèi)出血、顱內(nèi)有出血史、腫瘤史、血管畸形或動脈血管瘤等，或是高血壓無法控制等不適宜納入研究的病變。

1.2方法 所有患者入院后需絕對平臥休息、給予低流量吸氧、注射嗎啡等鎮(zhèn)痛劑，應(yīng)用阿司匹林、肝素等抗凝劑，應(yīng)用β-受體阻滯劑和（或）鈣拮抗劑進(jìn)行血管擴(kuò)張治療。然而經(jīng)由以上治療其癥狀無顯著改善。遂為其應(yīng)用替羅非班進(jìn)行治療，起初0.5h以0.4μg/（kg·min）的速率實(shí)施靜脈推注，而后以0.1μg/（kg·min）的速率實(shí)施靜脈滴注，待其癥狀消失或顯著緩解即停藥。

1.3療效判定 ①顯效：心絞痛在48h內(nèi)治愈或緩解大于80%，靜息心電圖ST-T改變恢復(fù)正常；②有效：心絞痛在48～72h內(nèi)發(fā)病頻率降低50%～80%，ST-T改變中的T波低平恢復(fù)振幅達(dá)50%以上或轉(zhuǎn)為直立；③無效：72h后心絞痛發(fā)病頻率仍未降低50%以上，心電圖ST-T改變優(yōu)化不顯著，甚至演變?yōu)樾募」Ｋ馈?/p>

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本次數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 66例患者中，55例顯效，8例有效，3例無效。顯效率83.33%，總有效率95.45%。見表1。

2.2不良反應(yīng) 1例血小板計(jì)數(shù)降至正常最低值以下，1例發(fā)生鼻出血及皮下出血，2例發(fā)生牙齦出血，待療程結(jié)束后即自行消失。

3 討論

在臨床上，大部分不穩(wěn)定型心絞痛實(shí)施常規(guī)干預(yù)即可癥狀顯著緩解，但仍有接近10%患者群收效不明顯[2]。此類患者應(yīng)實(shí)施冠狀動脈造影，明確梗塞的靶血管，進(jìn)而實(shí)施再血管化治療，使其預(yù)后顯著改善。

事實(shí)上，臨床教材并未曾規(guī)范定義頑固性心絞痛，而臨床上多經(jīng)常規(guī)治療后患者癥狀無緩解或緩解不明顯的患者定義為頑固性心絞痛。此類患者其心絞痛疼痛度比典型心絞痛更加劇烈，疼痛持續(xù)時(shí)長最高可大于0.5h，患者其血壓極其不穩(wěn)定，面色蒼白、冷汗淋漓，舌下含服硝酸甘油亦不能緩解，或緩解后還可在不久后復(fù)發(fā)。臨床報(bào)告指出，不穩(wěn)定型心絞痛系血管內(nèi)不穩(wěn)定硬化斑塊破碎誘發(fā)血小板凝集及血栓形成引發(fā)的，故抗血小板治療是重要的應(yīng)對方案之一。雖然臨床的三聯(lián)抗凝療法療效顯著，然而還是有小部分患者治療后無效，惡化為難治性不穩(wěn)定型心絞痛。而此類患者只能應(yīng)用再血管化治療，但若經(jīng)濟(jì)條件或醫(yī)療條件不允許，則喪失了治療機(jī)會。

血小板表面含有可逆性非肽類血小板表面糖蛋白（GP），而替羅非班為其GP糖蛋白表面Ⅱb/Ⅲa受體的強(qiáng)效阻滯劑，且其發(fā)揮受體阻滯藥理作用遴選性、靶向性及特異性均極為突出，且無抗原性。事實(shí)上，內(nèi)源性或外源性凝血路徑其最終的統(tǒng)一通路均為纖維蛋白原及血小板GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合[3]。由此可知，替羅非班其卓越的GP糖蛋白表面Ⅱb/Ⅲa受體強(qiáng)效遴選性、靶向性及特異性阻滯效應(yīng)，可對一切誘因?qū)е碌难“寰奂蟹e極藥理作用，且藥物劑量越大，抗血小板的功效越顯著，一般藥物進(jìn)入體內(nèi)5min后，96%的血小板聚集會得以緩解。因此，替羅非班對遏制血栓形成，尤其是一時(shí)無法實(shí)施再血管化治療的患者緩解血栓形成進(jìn)程，具有極其重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，頑固性不穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)用替羅非班的臨床研究，且引發(fā)的不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，停藥后即自行消失，故安全性亦很突出，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]王永新.替羅非班治療不穩(wěn)定型心絞痛60例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，32（10）：76-77.

[2]王東方.替羅非班治療急性冠脈綜合征的臨床研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（05）：166-167.

[3]杞虹，張新金，李建美，等.替羅非班治療急性心肌梗死患者發(fā)生血小板減少癥的臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（04）：286-287.

編輯/哈濤