胰島素類似物在妊娠糖尿病治療中的應(yīng)用

孕前的糖尿病會(huì)對(duì)受精過程和懷孕過程產(chǎn)生不良影響。非糖尿病婦女在懷孕后，隨著孕周的增加，胰島素抵抗會(huì)逐漸增加，有可能導(dǎo)致妊娠糖尿病。糖尿病孕婦其并發(fā)癥的發(fā)病率及其新生兒的發(fā)病率和死亡率均增加。本綜述的目的是對(duì)當(dāng)前懷孕期間使用的胰島素類似物的文獻(xiàn)進(jìn)行回顧，評(píng)估其安全性和有效性，從而找出適當(dāng)?shù)囊葝u素治療方法，安全有效地控制孕期血糖。

1速效胰島素類似物

1.1賴脯胰島素 1996年，賴脯胰島素的臨床使用已市場(chǎng)化。注射后15 min內(nèi)開始起效， 30～90 min到達(dá)峰值，持續(xù)4～6 h。關(guān)于賴脯人胰島素在孕期的安全性和有效性的首次報(bào)道發(fā)表于1999年；該研究結(jié)果顯示，在糾正妊娠糖尿病婦女血糖水平方面，賴脯人胰島素比普通人類胰島素更有效；它能迅速降低餐后血糖水平，降低糖化血紅蛋白水平，減少低血糖癥，不增加抗胰島素抗體的水平[1]。不穿過胎盤[2]。賴脯人胰島素可以用于女性妊娠期和使用普通人類胰島素達(dá)不到血糖控制目標(biāo)的1型糖尿病患者[3]。

1.2胰島素諾和銳 胰島素諾和銳在1999年經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)臨床使用。它在注射后15 min內(nèi)起效，31～70 min達(dá)到峰值，效果持續(xù)4～6 h。研究表明，在治療妊娠期糖尿病孕婦的安全性和有效性方面，胰島素諾和銳與普通人類胰島素相同，在控制餐后血糖方面胰島素諾和銳更為有效[4]。一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)中，共有322例1型糖尿病婦女，她們?cè)趹言衅陂g接受過普通胰島素或胰島素諾和銳治療，以NPH胰島素作為基礎(chǔ)胰島素治療，未出現(xiàn)胰島素相關(guān)的孕產(chǎn)婦或胎兒并發(fā)癥，也沒有證據(jù)表明胰島素諾和銳有致畸性。

1.3賴谷胰島素 賴谷胰島素于2004年開始用于臨床，到目前為止，賴谷胰島素尚無(wú)在懷孕期間的臨床試驗(yàn)，所以它不能被推薦在懷孕期間使用[3]。

2長(zhǎng)效胰島素類似物

2.1甘精胰島素 甘精胰島素2000年被批準(zhǔn)作為基礎(chǔ)胰島素用于美國(guó)和歐洲。大約注入90 min后起效，持續(xù)24 h，沒有峰出現(xiàn)。甘精胰島素不穿過胎盤已得到證實(shí)，許多小樣本研究也顯示了其在懷孕期間使用的安全性和有效性。到目前為止，還沒有懷孕期間使用甘精胰島素的大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)完成[3]。

2.2地特胰島素 地特胰島素2004年上市，藥效持續(xù)18～20 h，無(wú)高峰。動(dòng)物生殖研究沒有發(fā)現(xiàn)地特胰島素和人類胰島素在胚胎毒性和致畸性上存在任何差異[3]。有一個(gè)正在進(jìn)行的臨床研究，有望闡明地特胰島素應(yīng)用于糖尿病妊娠的安全性和有效性[5]。

最后，值得注意的是，賴脯人胰島素、胰島素諾和銳、地特胰島素被歸類于孕期藥物分類的B級(jí)，意味著孕婦臨床研究沒有增加胎兒風(fēng)險(xiǎn)的表現(xiàn)。賴谷胰島素和甘精胰島素尚未對(duì)在懷孕期間使用進(jìn)行評(píng)估，被分配為藥物分類的C級(jí)，表明該藥物應(yīng)該只有在母親潛在利益等同于胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能在懷孕期間使用 。

參考文獻(xiàn)：

[1]Jovanovic L， Ilic S， Pettitt DJ， Hugo K， Gutierrez M， Bowsher RR， et al. The metabolic and immunologic effects of insulin lispro in gestational diabetes[J]. Diabetes Care，1999，22：1422-1426.

[2]Boskovic R， Feig DS， Derewlany L， et al. Transfer of insulin lispro across the human placenta： in vitro perfusion studies[J]. Diabetes Care，2003，26：1390-1394.

[3]Jovanovic L， Pettitt DJ. Treatment with insulin and its analogs in pregnancies complicated by diabetes[J]. Diabetes Care，2007，30（S2）：S220-224.

[4]Jovanovic L， Howard C， Pettitt D， et al. Insulin aspart vs. regular human insulin in basal/bolus therapy for patients with gestational diabetes mellitus： safety and efficacy[J]. Diabetologia， 2005，48（Suppl. 1）：A317-318.

[5]Mathiesen ER， Damm P， Jovanovic L， et al. Basal insulin analogues in diabetic pregnancy： a literature review and baseline results of a randomised， controlled trial in type 1 diabetes[J]. Diabetes Metab Res Rev，2011，27（6）：543-551.

編輯/張燕