時(shí)辰藥理學(xué)在藥物臨床治療中的應(yīng)用

摘要：目的 介紹時(shí)辰藥理學(xué)對(duì)藥物臨床給藥時(shí)間的指導(dǎo)作用，以提高合理用藥。方法 從人體生物節(jié)律及藥理學(xué)角度，分析和闡述根據(jù)時(shí)辰給藥方法的重要性。結(jié)果 藥物具有最佳使用時(shí)間性.同一種藥物，在不同時(shí)辰給相同劑量，其臨床療效和毒副作用有明顯不同。結(jié)論 應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)設(shè)計(jì)制定臨床最佳用藥方案，可以更有效地減少用藥劑量，提高藥效，減輕毒副作用和藥源性疾病的發(fā)生，充分體現(xiàn)時(shí)辰用藥的優(yōu)越性。

關(guān)鍵詞：時(shí)辰藥理學(xué)；藥物；臨床治療；應(yīng)用

1 心血管系統(tǒng)藥物的用藥時(shí)間

1.1抗高血壓藥 人體的血壓在1d24h中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動(dòng)，即9：00～11：00時(shí)和16：00～18：00時(shí)最高，從18：00時(shí)起開(kāi)始緩慢下降，至次日凌晨2：00～3：00時(shí)最低。故出血性中風(fēng)多發(fā)生于白天，而缺血性中風(fēng)多發(fā)生于夜間；降壓藥服用后0.5h左右起效，2～3h達(dá)峰值；因此，高血壓患者以上午7：00時(shí)和下午14：00時(shí)兩次服藥為宜，使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓自然波動(dòng)的兩個(gè)高峰期吻合。而輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服用白天量的1/3，這是因?yàn)橐归g為生理性低血壓，如果服用降壓藥則能使血壓降低，從而導(dǎo)致腦動(dòng)脈供血不足，在腦動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上形成腦血栓。1d服用1次的控緩釋制劑多在上午7：00時(shí)給藥，為有效平穩(wěn)控制血壓，在峰前給藥降壓效果最好.由于氨氯地平、賴諾普利起效平緩，其血藥達(dá)峰時(shí)間分別需6～12h和7h，若在臨睡前給藥，可使血藥峰值出現(xiàn)在清晨[1]。α-受體阻滯劑如特拉唑嗪、多沙唑嗪等因會(huì)引起體位性低血壓，故常在睡前給藥。

1.2抗心絞痛藥 心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午6：00～12：00時(shí)，而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節(jié)律性.鈣拮抗劑、硝酸酯類(lèi)、β受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強(qiáng)度不如上午服用，所以心絞痛患者最好早晨醒來(lái)時(shí)馬上服用抗心絞痛藥。

1.3強(qiáng)心苷類(lèi)藥 心力衰竭患者對(duì)洋地黃、地高辛和毛花苷C等強(qiáng)心苷類(lèi)藥物的敏感性以凌晨4：00時(shí)左右最高，此時(shí)用藥效果比其他時(shí)間給藥增強(qiáng)40倍。若按常規(guī)劑量使用極易中毒，所以這個(gè)時(shí)間給予強(qiáng)心苷類(lèi)藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應(yīng).地高辛于8：00～10：00時(shí)服用，血峰濃度稍低，但生物利用度和效應(yīng)最大；14：00～16：00時(shí)服用，血峰濃度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加療效，而且還能減低其毒性作用。

2 消化系統(tǒng)藥物的用藥時(shí)間

2.1抗酸藥 抗酸藥包括小蘇打、碳酸鈣、氫氧化鋁等宜餐后1～3h服藥最佳，因該類(lèi)藥物餐后服用，其排空延緩具有更多的緩沖作用，有利于中和胃酸或在胃黏膜上形成保護(hù)膜。

2.2胃酸分泌抑制劑 包括H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑全天量睡前頓服的療法，這種服法與分次服用效果相同或更好，既方便了患者，又減少了不良反應(yīng)。因?yàn)槿梭w胃酸分泌從中午開(kāi)始緩慢上升，至20：00時(shí)左右急劇升高，22：00時(shí)達(dá)到高峰.也有報(bào)道質(zhì)子泵抑制劑常在早晨空腹服藥，服藥后2～5h達(dá)到峰值，如需2次的則在20：00時(shí)加服1次，可提高療效，減少不良反應(yīng)[2]。

2.3促胃腸動(dòng)力藥 為了更好的發(fā)揮藥效，促胃腸動(dòng)力藥大多在餐前30min服用。

3 降血糖藥物的用藥時(shí)間

治療Ⅰ型糖尿病唯一有效的藥物是胰島素，必須在餐前20～30min皮下注射才能與碳水化合物的吸收相匹配；治療Ⅱ型糖尿病的藥物多為口服藥物，少為胰島素制劑.

3.1磺酰脲類(lèi)藥 此類(lèi)藥物用藥時(shí)間應(yīng)在餐前30min，如格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等。

3.2餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥 此類(lèi)藥物用藥時(shí)間應(yīng)在餐前15min內(nèi)服用或進(jìn)餐時(shí)服用，如瑞格列奈、那格列奈等。

4 糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的用藥時(shí)間

人體激素分泌呈晝夜節(jié)律性變化，分泌的峰值在早晨7：00～8：00時(shí)，2～3h后就迅速下降約50%，然后逐漸減少直至午夜時(shí)的分泌量最少。將1d的劑量于上午7：00～8：00時(shí)給藥或隔日早晨7：00～8：00時(shí)1次給藥，可減輕對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制，減輕腎上腺皮質(zhì)功能下降，甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果，還可使消化系統(tǒng)潰瘍出血的發(fā)生率降低，以及并發(fā)感染的機(jī)會(huì)也減少。

5 抗菌藥物的用藥時(shí)間

在下午14：00時(shí)給予慶大霉素，與其他時(shí)間相比，其腎內(nèi)血藥濃度最高，腎毒性最強(qiáng)，故應(yīng)避免在此時(shí)用藥。青霉素皮試陰性率在7：00～11：00時(shí)最低，23：00時(shí)最高，所以在夜間做皮試，要警惕發(fā)生過(guò)敏性休克的可能[3]。多數(shù)抗菌藥物的吸收均受食物的影響，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，藥物通過(guò)胃時(shí)不被食物稀釋，達(dá)峰快，療效好，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、抗病毒藥伐昔洛韋等；當(dāng)藥物對(duì)胃腸道有輕微刺激作用或食物又可影響藥物的吸收時(shí)，可在兩餐之間或睡前服用；抗結(jié)核藥利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、異煙肼等以早晨餐前1次頓服療效最好；而有嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)的藥物宜飯后30min服用。

6 宜晚上服用的藥物

6.1平喘藥 由于哮喘患者常在夜間或凌晨發(fā)病或病情惡化；而凌晨哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺最為敏感，故抗哮喘藥茶堿緩釋片、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（班布特羅、丙卡特羅）、等每晚睡前30min服用一次的平喘效果顯著優(yōu)于白天2次/d的給藥方案[4]。

6.2麻醉性鎮(zhèn)痛藥 嗎啡在21：00時(shí)給藥的鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)。

6.3免疫增強(qiáng)劑 晚上用藥副作用少，且療效不減。

6.4鐵劑補(bǔ)血藥 鐵劑在19：00時(shí)服用與7：00時(shí)服用相比較，其吸收率可增加1倍，療效增加3～4倍。

6.5輕瀉劑 治療便秘的溫和瀉藥如比沙可啶、酚酞、液體石蠟等，服藥后8～10h才見(jiàn)效，均需在睡前30min給藥，次日早晨排便，符合人體的生理習(xí)慣。

6.6催眠藥 起效快的如水合氯醛，需臨睡時(shí)服用；起效慢的如地西泮、阿普唑侖等需睡前30min服用。

7 需餐后服用的藥物

刺激性藥物主要是對(duì)胃腸道粘膜有刺激損傷，易引起胃腸道反應(yīng)的藥物，如易誘發(fā)胃潰瘍的非甾體抗炎藥（阿司匹林、奈普生、吲哚美辛等）、鐵劑、糖皮質(zhì)激素類(lèi)、某些抗菌藥物或中成藥（如雷公藤、斑蝥、云南白藥等）；由于進(jìn)食可引起胃酸分泌增多，故制酸藥亦需餐后2h嚼服，如鋁碳酸鎂、胃舒平等。

8 結(jié)語(yǔ)

時(shí)辰藥理學(xué)是對(duì)臨床給藥起指導(dǎo)作用的一門(mén)學(xué)科，是臨床正確用藥的理論依據(jù)。隨著時(shí)辰藥理學(xué)的發(fā)展，在臨床藥物治療中制定給藥方案和臨床用藥決策時(shí)一定要針對(duì)病情，根據(jù)人體的生物節(jié)律，結(jié)合藥物的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，科學(xué)、合理的選擇最佳給藥時(shí)間，能增加藥物的敏感性，發(fā)揮藥物最大效能，產(chǎn)生最小不良反應(yīng)，為臨床用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理提供指導(dǎo)和幫助作用具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]蘭順.時(shí)辰藥理學(xué)在藥物治療中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（2）：280-283.

[2]黃巧彩，何偉珍.時(shí)辰藥理學(xué)與最佳給藥時(shí)間[J].海峽藥學(xué)，2007年，19（5）：104-106.

[3]吳堅(jiān)，胡建海，方黎明.時(shí)辰藥理學(xué)在臨床給藥中的實(shí)用價(jià)值[J].金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，5（3）：43-45.

[4]譚永強(qiáng).不同時(shí)間給藥對(duì)氨茶堿平喘效果的影響[J].中國(guó)綜合臨床，2001，17（8）：638.

編輯/蘇小梅