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    非酒精性脂肪性肝病證候的研究概況

    2014-04-29 00:00:00郭其裕毛乾國
    醫(yī)學(xué)信息 2014年13期

    摘要:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成為一項(xiàng)21世紀(jì)重要的全球公共健康威脅,也是我國越來越突顯的肝病問題。目前NAFLD的證候研究主要從微觀辨證和宏觀辨證兩方面入手,微觀方面主要是通過NAFLD的客觀化指標(biāo)、基因及基因多態(tài)性等方面闡述;宏觀方面則是從危險(xiǎn)因素、證素、體質(zhì)、證候分布規(guī)律、辨證論治等方面進(jìn)行研究。

    關(guān)鍵詞:非酒精性脂肪性肝病;證候;微觀辨證;宏觀辨證;公共健康威脅

    古代將NAFLD歸屬于中醫(yī)的\"脅痛\"、\"脹滿\"、\"積聚\"、\"癥瘕\"、\"肝痞\"、\"痰濁\"、\"肥氣\"、\"臌脹\"、\"黃疸\"、\"肝滿\"、\"肝脹\"[1]等疾病范疇。NAFLD已成為一項(xiàng)21世紀(jì)重要的全球公共健康威脅,也是我國越來越突顯的慢性肝病[2]。近年來,我國發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD呈上升趨勢(shì),患病率達(dá)15%[3]。目前NAFLD的中醫(yī)證型研究主要從微觀辨證和宏觀辨證兩方面入手,微觀方面主要是通過NAFLD的客觀化指標(biāo)、基因及基因多態(tài)性等方面闡述;宏觀方面則是從危險(xiǎn)因素、證素、體質(zhì)、證候分布規(guī)律、辨證論治等方面進(jìn)行研究。

    1 NAFLD證型與生物化學(xué)指標(biāo)、物理指標(biāo)、基因多態(tài)性的關(guān)系

    NAFLD往往和中醫(yī)的\"濕、痰、瘀\"等相關(guān)聯(lián),血液流變學(xué)指標(biāo)恰恰能反映NAFLD\"濃、黏、聚\"的特點(diǎn)[4]。付強(qiáng)[5]通過對(duì)255例非酒精性脂肪性肝炎患者及50例健康對(duì)照者進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果表明非酒精性脂肪性肝炎的轉(zhuǎn)氨酶、血脂、B超分級(jí)在其中醫(yī)證型中存在一定的變化規(guī)律。

    胡小娟等[6]運(yùn)用彩色多普勒超聲檢測(cè)脂肪肝患者血流動(dòng)力學(xué),發(fā)現(xiàn)不同中醫(yī)證型患者血流速度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以提供作為脂肪肝病情發(fā)展和預(yù)后的客觀指標(biāo)。劉巖等[7]發(fā)現(xiàn)不同證型脂肪肝有不同的超聲表現(xiàn),可以作為診斷和治療的客觀依據(jù)。王崇等[8]選取113例脂肪肝病例,通過肝與脾CT比值進(jìn)行中醫(yī)證型的定量分析,結(jié)果顯示脂肪肝中醫(yī)證型與脂肪浸潤程度關(guān)系密切,五個(gè)證型之間彌漫性和局灶性脂肪浸潤的構(gòu)成比及肝脾CT比值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),其中彌漫性、輕度脂肪肝浸潤多見于肝郁脾虛型。

    肝脂酶基因與250G/A多態(tài)性[9]、脂聯(lián)素基因多態(tài)性[10]、過氧化物酶增殖體激活受體(PPAR)γ2基因Pro12Ala多態(tài)性[11]可能與肝臟炎癥反應(yīng)的發(fā)生與調(diào)控有關(guān),在促進(jìn)肝臟的炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。這些研究發(fā)現(xiàn)NAFLD發(fā)病機(jī)制中相關(guān)基因多態(tài)性與不同中醫(yī)證型存在某些關(guān)聯(lián),然而中醫(yī)證型在與脂肪肝相關(guān)基因多態(tài)性研究幾乎沒有,有待將來能進(jìn)一步開展脂肪肝相關(guān)基因與中醫(yī)證型相關(guān)性的研究。

    2 NAFLD證型宏觀辨證研究現(xiàn)狀

    呂霞霞[12]等對(duì)不同證型NAFLD患者進(jìn)行相關(guān)危險(xiǎn)因素分析,顯示肝郁脾虛證TG、FBG、ALT多正?;蜉p度升高;濕熱內(nèi)蘊(yùn)證TG、FBG、ALT多輕度升高;痰瘀互結(jié)證TG、FBG、ALT明顯升高,BMI以痰瘀互結(jié)證最高;肝腎虧虛證ALT正?;蜉p度升高,但其SBG、DBP、TG、FBG明顯升高。王慧英[13]等采用《中醫(yī)體質(zhì)分類及判定》標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查體質(zhì),中醫(yī)師專人制定問卷,調(diào)查中醫(yī)辨證分型,并進(jìn)行體質(zhì)及中醫(yī)證候的相關(guān)分析。結(jié)果顯示脂肪肝中醫(yī)體質(zhì)分型中痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)居多,中醫(yī)證候分型中痰濕質(zhì)和肝郁脾虛型居多,氣郁質(zhì)與肝氣郁結(jié)證、濕熱質(zhì)與肝膽濕熱證、陰虛質(zhì)與肝陰不足證、痰濕質(zhì)與痰濕蘊(yùn)結(jié)證正相關(guān)。陳筑紅等[14]根據(jù)證素理論對(duì)180例2型糖尿病并發(fā)NAFLD和無NAFLD患者進(jìn)行中醫(yī)辨證發(fā)現(xiàn),并發(fā)NAFLD組與無NAFLD組患者肺燥證、胃熱證、肺氣虛證、脾氣虛證、腎陰虛證、陰陽兩虛證、血瘀證差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但兩組患者脾氣虛證所占比例均較高,NAFLD組痰濕證者多于無NAFLD組。

    魏華鳳等[15]采用以病統(tǒng)證,病癥結(jié)合的研究模式,建立基于EPidata 3.1軟件和多中心、大樣本臨床調(diào)查的脂肪肝證候表觀數(shù)據(jù)庫,用SPSS13.0軟件對(duì)證候數(shù)據(jù)進(jìn)行二次因子分析和聚類分析。結(jié)果顯示:肝腎不足、陰虛火旺、肝郁脾虛、脾虛、脾虛濕阻、輕證濕熱內(nèi)蘊(yùn)、血瘀、重證濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰濕內(nèi)阻是脂肪肝的基本證型。并得出結(jié)論:脂肪肝病位在脾,與肝腎關(guān)系密切;脾虛為本病基本病機(jī),痰、濕、瘀、熱、肝郁為本病主要病理要素;肝腎陰虛是本病較為特殊的一個(gè)類型。而王慧英等[16]發(fā)現(xiàn)脂肪肝中醫(yī)證候分布以肝郁脾虛證居多,其次為痰濕蘊(yùn)結(jié)證,且脂肪肝中醫(yī)證候、癥狀與肝脾關(guān)系最為密切。

    劉建輝[17]通過對(duì)脂肪肝的中醫(yī)辨證分型,使辨證的層次更加豐富細(xì)致,這不僅能作為脂肪肝各型之間相互轉(zhuǎn)化的客觀依據(jù),也為臨床選方用藥提供新的依據(jù),并在保持中醫(yī)特色的基礎(chǔ)上,使脂肪肝的中醫(yī)研究客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化,提高臨床診療水平。萬月強(qiáng)等[18]通過中藥治療與熊去氧膽酸治療對(duì)照顯示,中藥治療組痊愈率和總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)意義。

    綜上,NAFLD中醫(yī)證型和證候有很大進(jìn)展,但是對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究仍未十分透徹,隨著科研方法的不斷進(jìn)步,越來越多與NAFLD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子的發(fā)現(xiàn),其未來研究仍有廣闊的前景,探索NAFLD 的治療途徑,可以為 NAFLD的預(yù)防和治療提供新的科學(xué)依據(jù)和臨床策略。目前西醫(yī)對(duì)NAFLD的認(rèn)識(shí)有限,亦無特效治療方法,2012年美國指南[19]指出NAFLD的診斷需要有影像學(xué)或病理學(xué)上的肝細(xì)胞脂肪變的證據(jù)支持,需除外酒精、服用致脂肪變藥物及某些遺傳性疾病導(dǎo)致代謝紊亂等因素,并推薦維生素E作為一線用藥,但其療效仍有待商榷。中醫(yī)藥繼承了辨證論治,可以因時(shí)、因地、因人制宜,在治療NAFLD上可以繼續(xù)發(fā)揮傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)。

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    Disease:Practice Guideline by the American[J].Hepatology,2012,oct;107(10)1598.

    編輯/張燕

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