高尿酸血癥與冠心病關(guān)系研究進展

摘要：高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指血液中的尿酸濃度超出正常范圍的一種機體狀態(tài)。高尿酸血癥與心血管疾病、慢性腎臟病、代謝綜合征等相關(guān)， 是危害人類健康的一種嚴重代謝性疾病，是一個亟待解決的公共健康問題。特別是冠心病的患病危險因素。冠心病患者常伴有高尿酸血癥且高尿酸血癥呈逐年增加的趨勢，本文旨在從多角度就高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系綜述如下。

關(guān)鍵詞：高尿酸血癥；冠心?。谎芯窟M展

血清尿酸水平的增高與心血管疾病相關(guān)。高尿酸血癥對冠心病的影響集中隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥的發(fā)病率和患病率均呈高發(fā)趨勢。高尿酸血癥是引起痛風發(fā)病的重要病理生理基礎(chǔ)，同時又是心腦血管疾病，特別是冠心病的患病危險因素[1]。尿酸與冠心病的關(guān)系已經(jīng)日漸明了，受到研究者和醫(yī)師們的高度重視。冠心病患者血清尿酸水平顯著高于對照組（P<0.05）[2]，這一研究結(jié)論表明了尿酸與冠心病有關(guān)。近年來血清尿酸作為冠心病危險因素受到越來越多的關(guān)注，國內(nèi)外很多研究提示高水平的血清尿酸預(yù)示著冠狀動脈病變的高風險[3]。

1 高尿酸血癥定義

高尿酸血癥是一組嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥及由此而引起的痛風性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風石沉積、痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。

2 高尿酸血癥發(fā)病機制

尿酸是核酸中嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，主要經(jīng)過腎臟排泄。正常情況下，人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動態(tài)平衡，凡是影響血尿酸生成和排泄的因素均可以導致血尿酸水平增加[4-5]，尿酸生成過多或排泄減少，均可引起高尿酸血癥。流行病學研究結(jié)果顯示，肥胖、高血壓、糖尿病、高甘油三酯血癥、過量酒精攝入是高尿酸血癥發(fā)病的危險因素[6]。

人體內(nèi)尿酸有兩個來源，20%左右的尿酸從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來，屬外源性；體內(nèi)約80%尿酸從體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來，屬內(nèi)源性。而高尿酸血癥的發(fā)生，內(nèi)源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。因此，嘌呤合成代謝增高和（或）尿酸排泄減少是高尿酸血癥發(fā)生的重要機制[7]。

3 高尿酸血癥和冠心病關(guān)系

高尿酸血癥和冠心病之間存在某些復(fù)雜的相關(guān)性。大多數(shù)試驗結(jié)論支持高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生率死亡率密切相關(guān)。但也有文獻報道高尿酸血癥和冠心病沒有聯(lián)系[8]。

3.1高尿酸血癥和冠心病發(fā)病率的關(guān)系 許多臨床研究結(jié)果證實血尿酸水平升高與心血管疾病相關(guān)聯(lián)，以及高尿酸血癥與冠心病的近期、遠期不良事件相關(guān)。高尿酸血癥可顯著增加冠心病的發(fā)病率。Brodov Y等學者指出，血尿酸水平每升高1.0 mg/dl，冠心病的風險將增加1.45倍[9]。

3.2高尿酸血癥和冠心病死亡率的關(guān)系 高尿酸血癥會使患者心血管病及缺血性心臟病死亡率的危險性增加[10]。對將近15萬例高尿酸血癥患者平均隨訪15.3個月后發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是冠心病死亡率的獨立危險因素[11]。

3.3高尿酸血癥和冠脈病變嚴重性的關(guān)系 進一步的研究表明：高尿酸血癥不僅與冠心病的發(fā)病率死亡率相關(guān)，同樣也與冠心病冠脈病變的嚴重性相關(guān)?；颊哐蛩嶂翟礁邉t冠脈狹窄程度越嚴重[12]。但亦有學者不認同這種觀點[13]。

4 高尿酸在冠心病發(fā)病中的作用

高血壓、糖尿病及血脂異常等是冠心病危險因素，這早已成為一項共識。高尿酸血癥對冠心病的影響是通過冠心病的其他危險因素如血脂、胰島素抵抗、肥胖等發(fā)揮作用的[14]。

5 尿酸血癥引起冠心病可能機制

高尿酸血癥通過以下機制參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程：①大血管及微血管的血管內(nèi)皮損傷[15]：尿酸鹽易沉積于管壁，刺激血管平滑肌細胞增殖；高尿酸可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），抑制一氧化氮生成，誘發(fā)內(nèi)皮細胞功能異常等；當高尿酸血癥并發(fā)其他危險因素時可進一步加劇血管內(nèi)皮損害；②尿酸可引起血小板激活、粘附及聚集；③高尿酸血癥可促進氧自由基生成增加。氧自由基可使低密度脂蛋白過氧化、損傷內(nèi)皮細胞、促進血管平滑肌及內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細胞脫落和血小板粘附等；④高尿酸可直接致使低密度脂蛋白氧化。

6 高尿酸血癥與冠心病預(yù)防

還有文獻報道，高尿酸血癥有家族成員多發(fā)的傾向，男大于女，這其中除個人體質(zhì)外，不排除不良的生活方式所造成的后果。

綜上所述，高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后均具有密切關(guān)系。同時我們應(yīng)該看到高尿酸血癥是否為冠心病危險因素，以及性別、種族等因素對高尿酸血癥導致冠心病的影響等方面還有很多爭議，尚需更多的研究。對血尿酸的有效控制可以降低心血管事件的發(fā)生率及死亡率，對于提高冠心病遠期預(yù)后無疑具有重要意義。

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