頭孢克肟的不良反應(yīng)

摘要：本文就頭孢克肟引起的過敏反應(yīng)、皮膚病變與關(guān)節(jié)疼痛、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝腎毒性及胃腸反應(yīng)、誘發(fā)癲癇與動眼神經(jīng)危像、心動過速等多種不良反應(yīng)進行了歸納和綜述，可為臨床合理用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：頭孢克肟；世福素；不良反應(yīng)

頭孢克肟（Cefixime，Cefnixime，Oroken，氨噻肟烯頭孢菌素，世福素）是口服第三代頭孢菌素，廣泛用于敏感細菌引起的支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、膽囊炎、膽管炎、猩紅熱、中耳炎、鼻竇炎等。隨著應(yīng)用的增加，頭孢克肟引起多種不良反應(yīng)的案例不斷增加，本文就以近年來報道的不良反應(yīng)進行綜述，望引起廣大醫(yī)藥工作者關(guān)注。

1 過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)為頭孢克肟的主要不良反應(yīng)之一。臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克與一般過敏反應(yīng)。過敏性休克：經(jīng)過查閱文獻有2例服用頭孢克肟膠囊致過敏性休克，口服劑量均為0.2g。1例體征表現(xiàn)為：面色蒼白、心動過速、呼吸急促、血壓升高、四肢濕冷[1]。1例體征表現(xiàn)為進入昏迷狀態(tài)、瞳孔正大等圓、心音低鈍、血壓無法測出[2]。

一般過敏性反應(yīng)：臨床主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、藥物熱、蕁麻疹?；颊叱霈F(xiàn)過敏癥狀后立即停藥，經(jīng)對癥治療后在短期內(nèi)康復(fù)。

吳迪等[3]報道頭孢克肟引起藥物性皮炎1例，幼兒患者系急性上呼吸道感染后用頭孢克肟治療，手前臂、前胸及后背出現(xiàn)潮紅色皮疹，壓之不褪色，且分界不清， 皮疹大小不等?；颊叱霈F(xiàn)過敏癥狀后立即停藥，經(jīng)對癥治療如給予選擇性組胺H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪，爐甘石洗劑外用，可在短期內(nèi)康復(fù)。李剛等[4]報道一患者因感染口服頭孢克肟膠囊后出現(xiàn)全身起麻疹樣皮疹，經(jīng)治療皮疹消失?？赡苁且蝾^孢克肟純度因素或藥物經(jīng)胃酸作用后其致敏性增加所致。陳陽等[5]報道過過敏性唇炎的案例，病者服藥2d后，口唇出現(xiàn)疼痛腫脹、黏膜充血糜爛，張口困難，停止給藥給予抗變態(tài)反應(yīng)治療后好轉(zhuǎn)。謝志等[6]也報道了使用頭孢克肟干混懸劑后引起過敏性皮炎1例，吳慶歡[7]引起全身瘙癢1例。祁和宓[8]報道了一例有關(guān)使用世福素導(dǎo)致全身蕁麻疹的一例病例。世福素口服引起蕁麻疹原因復(fù)雜，其主要病因可能是個人特異體質(zhì)抗原抗體在體內(nèi)結(jié)合產(chǎn)生致敏復(fù)雜物，使肥大細胞釋放出的化學(xué)介質(zhì)組胺（兒茶酚胺， 五羥色胺等）作用于微血管而致全身病變，并可使腹部受累，引起胃腸道粘膜水腫，導(dǎo)致腹痛，但并非消化道出血。

2 皮膚病變與關(guān)節(jié)疼痛

頭孢克肟導(dǎo)致細胞色素脫失[9]是近年有報道的個案?；純阂蛏虾粑栏腥痉妙^孢克肟干混懸劑50mg；2次/d，服用2d后，患兒即感覺口唇及頸部皮膚肉色變淺變白，邊界清晰，一邊綠褐色，呈乳白色斑點或斑線。由于未服用其他藥物，考慮為頭孢克肟干混懸劑所致的皮膚色素脫失。頭孢克肟干混懸劑為兒科常用藥，兒科醫(yī)師在首次用藥時應(yīng)引起注意。

黃秋明[10]報道口服頭孢克肟顆粒引起膝關(guān)節(jié)疼痛1例，患兒因咽化膿性扁桃體炎注射青霉素鈉和口服布洛芬，后因白色膿膜未完全消退改服頭孢克肟顆粒，而后導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛。在此病例中，患兒在注射青霉素鈉前皮試陰性，也曾多次服過布洛芬但無膝關(guān)節(jié)疼痛，且口服頭孢克肟顆粒劑量大于藥品說明書最高推薦劑量 ，考慮膝關(guān)節(jié)疼痛系口服頭孢克肟顆粒導(dǎo)致。

3 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

在龍敏[11]所總結(jié)的頭孢克肟導(dǎo)致藥物的不良反應(yīng)分析中提到用頭孢克肟治療后會有可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)。在89例頭孢克肟不良反應(yīng)事件中6.74%的不良反應(yīng)表現(xiàn)為嗜酸性粒細胞增多、白細胞下降、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。嗜酸性粒細胞增多通常發(fā)生在開始用藥的8w內(nèi)。對此應(yīng)該進行密切的觀察且定期進行血常規(guī)檢查，當有以上異常情況出現(xiàn)時應(yīng)立即停藥并進行相應(yīng)的措施，必要時可對癥治療。

4 肝、腎毒性及胃腸反應(yīng)

肝毒性：Yilmaz B[12]報道，1例50歲的女性患者在上呼吸道感染后用頭孢克肟治療5d，因腹痛去醫(yī)院檢查。實驗室檢查：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）：156U/L（正常10～40U/L），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）：56U/L（正常10～40U/L），和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽281U/L（正常<55U/L）。ALP，膽紅素，白蛋白和凝血酶原時間均在正常范圍內(nèi)。這名患者最終被診斷為頭孢克肟導(dǎo)致肝損傷。

腎毒性：Islek[13]等報道，10個月大的女嬰在使用第三代頭孢菌素后，出現(xiàn)腎病綜合征。在停藥后的四天，體檢顯示眼眶周圍水腫和脛前凹陷性水腫。血壓90/50mmhg。實驗室結(jié)果：無菌尿，蛋白尿3.1g/m2/day，尿蛋白/肌酐比13，BUN 20mg/dl，血清肌酐0.3mg/dl，血沉70mm/h，血清中的水平的膽固醇，甘油三酯，總蛋白和白蛋白分別為250mg/dl，280mg/dl，4.1g/l，2g/dl，C3和C4均正常，TORCH，乙肝和丙肝測試呈陰性。腹部超聲波檢查顯示腎臟正常和少量腹水?？梢?，頭孢克肟存在一定程度的腎毒性，故對腎臟疾病或腎功能不全的患者應(yīng)慎用。

胃腸反應(yīng)：楊大明[14]的報告中提到了頭孢克肟會導(dǎo)致發(fā)生結(jié)腸炎這種較嚴重的不良反應(yīng)，但結(jié)腸炎的幾率較低。

5 誘發(fā)癲癇與動眼神經(jīng)危像

誘發(fā)癲癇：Anzellotti F[15]等在2010年報道了1例65歲的女患者曾在11歲時癲癇發(fā)作，她在過去的3年治療中一直在接受治療癲癇的藥物穩(wěn)定劑量，在服用頭孢克肟3d后出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，根據(jù)患者的腦電圖得到異常放電的狀況，可以認為是頭孢克肟誘導(dǎo)了癲癇的發(fā)作。頭孢菌素誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的機制尚未完全闡明，目前認為主要原因是干擾正常神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（C-aminobutyric acid，GABA）活性，減少其生成，從而增加了興奮性神經(jīng)傳導(dǎo)。β-內(nèi)酰胺類抗生素中頭孢克肟是通過競爭性抑制GABA-A受體導(dǎo)致神經(jīng)元的過度興奮以及突觸后膜的去極化，從而降低癲癇閾值。對于腎衰竭患者，腎清除率和蛋白結(jié)合率有所降低，這將會導(dǎo)致血藥濃度呈劑量依賴性增加。研究表明，隨著頭孢菌素血藥濃度的升高，其致癲癇作用逐漸增強[16]。

動眼神經(jīng)危像：Erhan Bayram等[17]報道了1例小孩使用頭孢克肟后出現(xiàn)動眼神經(jīng)危象的案例，在用藥后觀察到了眼瞼痙攣和抽搐等現(xiàn)象，認為是頭孢克肟導(dǎo)致的動眼神經(jīng)興奮以及神經(jīng)分泌紊亂所致。

6 心動過速

陳崇澤[18]報道2例口服頭孢克肟引起心動過速。兩例患者口服頭孢克肟30分鐘后出現(xiàn)心動過速表現(xiàn)，停藥并配合相應(yīng)治療后癥狀緩解。兩例患者既往體檢無藥物過敏史，也無心臟疾??；當日服藥后出現(xiàn)心悸，位于心前區(qū)，陣發(fā)性發(fā)作，伴頭暈，乏力，胸悶不適，未自行緩解，檢查心率快心電圖示竇性心動過速，經(jīng)檢查排除了其他可致上述現(xiàn)象的常見疾病，考慮與頭孢克肟有關(guān)。故臨床醫(yī)生在用藥過程中，若遇患者在服用頭孢克肟后引起不明原因的心動過速，應(yīng)考慮頭孢克肟引起心動過速的可能性，及時停藥并做相應(yīng)處理。

李松楊[19]報道1例患者既往體檢無藥物過敏史，亦無心臟疾病，曾用過頭孢克肟膠囊，無不良反應(yīng)發(fā)生。此次服藥時先出現(xiàn)心前區(qū)不適，呈一過性當日再服時出現(xiàn)心悸不適冷汗，未自行緩解。次日，檢查心率快，心音減弱，心電圖示竇性心動過速；經(jīng)檢查排除了其他可致上述現(xiàn)象的常見疾病，考慮與頭孢克肟有關(guān)，推測患者臨床表現(xiàn)與對藥物過敏有關(guān)，并導(dǎo)致了一定程度的心肌損害。本案例中雖然沒有S-T改變及心肌酶譜升高，但藥物過敏后出現(xiàn)心慌，心率快，心音減低 ，結(jié)合心電圖持續(xù)竇性心動過速，考慮可能存在心肌損害。本例提示既往服藥無不良反應(yīng)的患者，再次服同樣藥物仍有可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。

結(jié)語 雖然頭孢克肟上述不良反應(yīng)多為個案，仍應(yīng)提高警惕，做到合理、科學(xué)、規(guī)范使用，才能達到較好的效果，減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生。在臨床使用中，應(yīng)當詳細詢問病人的過敏史、家族史、用藥史，對頭孢菌素類和該藥過敏者禁用。本藥主要經(jīng)腎臟排泌，又有腎毒性，故腎功能不良者可能會加重腎損害，應(yīng)予注意。肝功能不全及有癲癇、心律失常、白細胞減少等病史者慎用。對引起的嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)及時停藥，并對癥處理。

參考文獻：

[1]崔振坤.口服頭孢克肟膠囊致嚴重過敏1例效果觀察[J].齊魯護理雜志，2008，14（7）：33.

[2]周能凡，謝志強，朱仕武，等.成功搶救口服頭孢克肟膠囊致過敏性休克1例[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（16）：152.

[3]吳迪.頭孢克肟致藥物性皮炎1例[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2009，12（12）：1986.

[4]李剛，毛洪濤.頭孢克肟口服致皮疹1例[J].中國藥師，2006，9（6）：551.

[5]陳陽，邰永濤，孫忠良，等.口服頭孢克肟致過敏性唇炎1例[J].人民軍醫(yī). 000-9736（2012） 04-0355-0.

[6]謝志，王云川，梁風(fēng)榮.頭孢克肟干混懸劑引起過敏性皮炎1例[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2007，7（2）：149.

[7]吳慶歡.世福素引起全身瘙癢1例[J].廣東藥學(xué)，2000，10（2）：21.

[8]祁和宓. 關(guān)于口服世福素過敏引致全身蕁麻疹1例[J].西南民族學(xué)院學(xué)報（自然科學(xué)版），1999，02：116-117.

[9]單雄濤.頭孢克肟干混懸劑致皮膚色素脫失一例[J].中國醫(yī)藥.2011，06（12）.

[10]黃秋明.口服頭孢克肟顆粒導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛1例[J].中國藥師.2008，11（5）：593.

[11]龍敏，張丹，陳蓉.頭孢克肟致藥品不良反應(yīng)分析[J].中國藥房.2012，23（6）：561-562.

[12]Yilmaz B，Ekiz F，Coban S et al.Cefixime-induced hepatotoxicity[J].Turk J Gastroenterol，2011，22（4）：445.

[13]Islek I，Gok F，Albayrak D et al.Nephrotic syndrome following cefixime therapy in a 10-month-old girl： spontaneous resolution without corticosteroid treatment[J].Nephrol Dial Transplant，1999，14（10）：2527.

[14]楊大明.抗生素相關(guān)性腹瀉和假膜性小腸結(jié)腸炎[J].交通醫(yī)學(xué).2006， 20（3）：248-250.

[15]F Anzellotti，L Ricciardi，D Monaco et al.Cefixime-induced nonconvulsive status epilepticus[J].Neurological sciences，2012，33（2）：325-329.

[16]郝影霞，尹翠英，李珍紅. 頭孢菌素的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)研究進展[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2012，23：5073-5075.

[17]Bayram，E.，Bayram，M.T.，Hiz，S. et al.Cefixime-induced oculogyric crisis[J].Pediatric emergency care，2012，28（1）：55-56.

[18]陳崇澤.頭孢克肟片致心動過速2例[J].中國藥物警戒.2012，9（9）：570.

[19]李松楊.口服頭孢克肟膠囊引起心悸心動過速 1例[J].藥物流行病學(xué)雜志.2010，19（1）：57.

編輯/蘇小梅