注射用頭孢呋辛鈉和縮宮素注射液配伍的穩(wěn)定性觀察

摘要：目的考察注射用頭孢呋辛鈉和縮宮素注射液配伍的穩(wěn)定性。方法在20℃下8 h內(nèi)考察注射用頭孢呋辛鈉和縮宮素注射液配伍后，其混合溶液的外觀、pH及不溶性微粒變化，并用高效液相色譜法測定藥物的含量。結(jié)果注射用頭孢呋辛鈉和縮宮素注射液配伍后，8 h內(nèi)藥物的含量、混合溶液pH、外觀及不溶性微粒均無明顯變化。結(jié)論注射用頭孢呋辛鈉和縮宮素注射液不存在理化性的配伍禁忌。

關(guān)鍵詞：注射用頭孢呋辛鈉；縮宮素注射液；高效液相色譜法；配伍禁忌；穩(wěn)定性

The Study of Compatible Stability of Cefuroxime Sodium for Injection and Oxytocin Injection

CHEN Wei-min， FENG Yan

(Department of Pharmacy，The First People's Hospital of Foshan City，F(xiàn)oshan 528000，Guangdong，China)

Abstract：ObjectiveTo study the compatible stability of Cefuroxime Sodium for injection with oxytocin injection. MethodsThe change of appearance，PH value and indissoluble particle in the mixture within 8 h at 20 ℃ were observed after Cefuroxime Sodium for injection being combined with Oxytocin injection. The contents of drugs were determined by HPLC. ResultsNo significant change was found in content，pH value，appearance and indissoluble particle in 8h after Cefuroxime Sodium injection being combined with Oxytocin injection. ConclusionThere is no physical and chemical compatibility taboo when Cefuroxime Sodium for injection is combined with Oxytocin injection.

Key words：Cefuroxime sodium for Injection;Oxytocin Injection;HPLC;Compatibility taboo;Stability

根據(jù)《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2009]38號的規(guī)定：剖宮產(chǎn)預(yù)防性使用抗菌藥物必須在結(jié)扎臍帶之后才能給藥，且只能用第一代頭孢菌素。縮宮素是最常用最有效的一線藥物，結(jié)扎臍帶后，需注射縮宮素，盡快收縮子宮，以預(yù)防產(chǎn)后大出血。縮宮素的體內(nèi)消除很快，在此過程中，需要不間斷的靜脈滴注縮宮素2 h[1-2]。也就是說結(jié)扎臍帶之后2 h才能使用抗菌藥物；而圍術(shù)期預(yù)防性使用抗菌藥物最有效的時(shí)間是術(shù)前30 min~2 h[3]；如何將使用抗菌藥物的時(shí)間盡可能的提前，成為擺在我們面前的一道難題。如果頭孢呋辛鈉粉針劑（臨床上常用的剖宮產(chǎn)預(yù)防性抗菌藥物）能混合在縮宮素滴定液中一起靜脈滴注，也就解決了剖宮產(chǎn)圍術(shù)期預(yù)防性抗菌藥物未能及時(shí)使用的問題。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1儀器 高效液相色譜儀：島津LC-20AT FYM034H03；天平：日本AND公司/ER-182A；pHS-3C型數(shù)字式酸度計(jì)（上海雷磁儀器廠）；GWF-5J型微粒分析儀（天河醫(yī)療儀器有限公司）。

1.1.2試藥 頭孢呋辛鈉對照品：中檢所30427-201206；注射用頭孢呋辛鈉粉針劑(安可欣)：歐洲塞浦路斯麥道甘美大藥廠C544AB；縮宮素注射液：安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司120711；0.9%氯化鈉：佛山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司120910 3A。

1.2方法與結(jié)果

1.2.1配伍液的配制 采用超凈工作臺(tái)在室溫20℃時(shí)，將15 mg注射用頭孢呋辛鈉粉針劑和1 mL（10 U）縮宮素注射液置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，混合均勻即得注射用頭孢呋辛鈉和縮宮素注射劑配伍液，避光保存。

1.2.1.1配伍液外觀、pH及微粒的變化 在20℃室溫條件下，分別于0、2、5、8h時(shí)考察注射用頭孢呋辛鈉粉針劑和縮宮素注射劑配伍液的外觀、pH及測定不溶性微粒，結(jié)果均無明顯變化，見表1。

1.2.2含量測定

1.2.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) ①頭孢呋辛鈉：色譜柱：以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，5 μm，4.6×200mm ；以pH 3.4醋酸鹽緩沖液（取醋酸鈉0.68 g，冰醋酸5.8 g，加水1000 mL，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至3.4）-乙腈（85∶15）為流動(dòng)相；檢測波長：273 nm；流速：1.0 mL/min；柱溫：30℃，柱壓：11.2 MPa。進(jìn)樣量：對照液10 μL，供試液1 0μL。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：理論板數(shù)：按被測峰計(jì)算，為6367 ；分離度：精密稱取頭孢呋辛鈉對照品25 mg，置50 mL容量瓶中，加水溶解，并稀釋至刻度；置60℃水浴放置30 min，放冷，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，取10 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢呋辛峰和去氨甲酰頭孢呋辛峰的分離度≥3.0，實(shí)際分離度為5.8。頭孢呋辛峰與相對保留時(shí)間約為1.1處雜質(zhì)峰的分離度符合要求。測定法：按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。②縮宮素；色譜柱：Thermo Scientific辛烷基硅烷鍵合硅膠柱Hypersil C8，5 μm，4.6×200 mm；流動(dòng)相：0.1 mol/L磷酸二氫鈉溶液-乙腈（82∶18）；檢測波長：220 nm，流速：0.8 mL/min，柱溫：30℃，柱壓：3.9 Mpa；進(jìn)樣量：對照液50 μL，供試液50 μL。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：理論板數(shù)：按被測峰計(jì)算，為 6719；分離度：被測峰與相鄰峰之間的分離度為18.8。測定法：按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

1.2.2.2配伍液含量穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密稱取注射用頭孢呋辛鈉粉針劑0.02596 g，0.02613 g，0.02540 g和精密量取縮宮素針劑1.0000 mL，置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，配制配伍供試品3份；分別于0、2、5、8 h時(shí)進(jìn)行含量分析；以0 h的含量為100％，測定各時(shí)間段頭孢呋辛鈉的含量和縮宮素的峰面積，結(jié)果3份配伍液頭孢呋辛鈉和縮宮素的峰面積RSD均≤2，表明穩(wěn)定性良好，見表2~3。

1.2.2.3注射用頭孢呋辛鈉供試品和縮宮素供試品及頭孢呋辛鈉對照品的含量穩(wěn)定性試驗(yàn)：精密稱取注射用頭孢呋辛鈉粉針劑0.02630 g，0.02571 g，0.02681 g，置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，配制頭孢呋辛鈉供試品3份；精密量取縮宮素注射劑1.0000ml，置50ml容量瓶中，加0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，配制縮宮素供試品3份；精密稱取頭孢呋辛鈉對照品0.01552 g，0.01515 g，置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，配制頭孢呋辛鈉對照品2份。同樣分別于0、2、5、8h時(shí)進(jìn)行含量分析；以0 h的含量為100％，測定各時(shí)間段頭孢呋辛鈉的含量和縮宮素的峰面積，結(jié)果3份供試品頭孢呋辛鈉和縮宮素的峰面積RSD均≤2，表明穩(wěn)定性良好，見表4~6。

2討論

高效液相色譜法是《中國藥典》法定的頭孢呋辛鈉含量測定方法[4]，結(jié)果準(zhǔn)確可靠；高效液相色譜法雖然不是縮宮素的法定含量測定方法，但參考《中國藥典》2010年版二部附錄VD，可準(zhǔn)確測定縮宮素的含量[4]。表1的結(jié)果：注射用頭孢呋辛鈉粉針劑和縮宮素注射劑混合液的PH值、顏色保持不變，無沉淀、氣體產(chǎn)生，可直觀地說明配伍液的穩(wěn)定性。表2~3的結(jié)果可知：注射用頭孢呋辛鈉粉針劑和縮宮素注射劑的配伍液沒有發(fā)生理化性的配伍變化，具有良好的穩(wěn)定性(藥典規(guī)定：RSD不超過2％即代表所測組份沒有發(fā)生分解)[4]。表4~6的結(jié)果證明本實(shí)驗(yàn)的可靠性；綜合實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：注射用頭孢呋辛鈉和縮宮素注射液配伍不存在理化性的配伍禁忌，臨床上可以配伍使用。

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編輯/肖慧