米非司酮應用于婦科腫瘤效果評價

摘要：目的探討不同劑量米非司酮應用于婦科腫瘤的效果，以供參考。方法將我院婦科2010年6月~2013年5月收治的子宮肌瘤患者95例納入本研究，根據(jù)隨機原則分組。對照組患者接受常規(guī)劑量米非司酮治療，實驗組患者接受小劑量米非司酮治療。觀察兩組治療前后在子宮肌瘤體積、血清生殖激素水平等方面的變化，并對比治療期間不良反應的差異性。結果與治療前比較，兩組患者治療后子宮肌瘤體積明顯縮小，E2、FSH、P、LH等激素水平明顯下降，差異經統(tǒng)計學分析后認為有意義（P＜0.05）。治療后各指標組間差異統(tǒng)計學分析后認為無意義（P＞0.05）。與對照組對比，我們發(fā)現(xiàn)實驗組患者治療期間不良反應發(fā)生率明顯較低，組間差異經統(tǒng)計學分析后認為有意義（P＜0.05）。結論常規(guī)劑量與小劑量米非司酮用于治療子宮肌瘤均具有良好的療效，其中小劑量米非司酮不良反應發(fā)生率更低，今后可將其進行臨床推廣應用。

關鍵詞：米非司酮；婦科腫瘤；應用效果

Evaluation of the Effect of Mifepristone on Gynecologic Benign Tumour

XIONG Li

(Department of Gynaecology and Obstetrics ，Maternal and Child Health Hospital of Hunan Province，Changsha 410000，Hunan，China)

Abstract：ObjectiveInvestigate the application of different doses of mifepristone in gynecological tumor， for reference. MethodsChoose 95 patients from Jun. 2010 to May. 2013 in this study， random grouping. Control group received routine dose of mifepristone treatment， experimental group received low dose mifepristone treatment. Observe the changes in the size of myoma of uterus， serum reproductive hormone levels and other aspects of the two groups before and after treatment， and compared the difference of adverse reactions during treatment. Results Compared with before treatment， two groups of patients after the treatment of uterine myoma volume was significantly reduced， E2， FSH， P， LH and other hormone levels decreased， difference had statistics significance (P < 0.05). After treatment， difference between the groups of indicators had no significance (P > 0.05). Compared with control group， the adverse reaction rate in experimental group were lower， differences between groups were analyzed statistically significant (P < 0.05). Conclusion Conventional dose and small dose of mifepristone for treatment of uterine fibroids have good curative effect， and adverse reactions of low dose mifepristone lower incidence， can be clinical applicated in the future.

Key words：Mifepristone; Gynecological tumor; Application effect

子宮肌瘤是育齡期女性常見的婦科良性腫瘤，普遍認為子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，與患者體內雌激素、孕激素水平密切相關。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，可有效拮抗孕激素，抑制雌激素分泌，近年來被廣泛應用于子宮肌瘤的治療。但常規(guī)劑量下米非司酮可產生消化道反應、潮熱、眩暈、子宮出血、陰道干燥等不良反應，給患者造成了額外的痛苦[1]。我院探討了小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的有效性和安全性，本文將結果報道如下，以供臨床參考。

1資料與方法

1.1一般資料將我院婦科2010年6月~2013年5月收治的子宮肌瘤患者95例納入本研究，均為已婚已育者，有下腹墜脹、月經量多、子宮增大等臨床表現(xiàn)，其中22例伴有貧血，并經腹部B超檢查確診。研究對象剔除合并嚴重心、肺、肝、腎功能障礙、腎上腺皮質功能不全、血液系統(tǒng)疾病、子宮腺肌病、腺肌瘤、妊娠期女性、惡性腫瘤、子宮肥大癥、子宮內翻、畸形、盆腔炎性包塊、青光眼、哮喘、帶宮內節(jié)育器、藥物過敏、吸煙史等米非司酮使用禁忌證者。

將患者隨機分為兩組，對照組共計48例，年齡33～48歲，平均年齡（38.63±4.25）歲；體重49～70kg，平均體重（58.74±4.82）kg；病程3～18個月，平均病程（9.42±1.67）個月；其中壁間肌瘤29例、黏膜下肌瘤5例、漿膜下肌瘤3例、混合性肌瘤11例；單純肌瘤33例、多發(fā)肌瘤15例。

實驗組共計47例，年齡32～50歲，平均年齡（37.54±4.75）歲；體重50～71kg，平均體重（59.21±4.53）kg；病程2～20個月，平均病程（9.52±1.84）個月；其中壁間肌瘤30例、黏膜下肌瘤6例、漿膜下肌瘤2例、混合性肌瘤9例；單純肌瘤31例、多發(fā)肌瘤16例。

對比兩組患者的一般資料，發(fā)現(xiàn)其在年齡、體重、病程、子宮肌瘤類型、婚育史等方面，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組具有良好的可比性。

1.2方法所有患者均于月經來潮第1～3d開始口服米非司酮片（北京紫竹藥業(yè)有限公司生產，規(guī)格：25mg，國藥準字H10950003）。對照組患者接受常規(guī)劑量米非司酮治療，25mg/次，1次/d，臨睡前服用。實驗組患者接受小劑量米非司酮治療，12.5mg/次，1次/d，臨睡前服用。連續(xù)服用3個月經周期[2]。

所有患者均于治療前后采用同一臺B超檢查儀測量子宮肌瘤的數(shù)目和三維徑線長（a）、寬（b）、厚（c）。子宮肌瘤體積（V）=4πabc/3，多發(fā)性子宮肌瘤者以體積最大的子宮肌瘤作為代表。治療前后抽取患者靜脈血清檢測雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）等生殖激素水平[3]。觀察兩組治療前后在子宮肌瘤體積、血清生殖激素水平等方面的變化，并對比治療期間不良反應的差異性。

1.3數(shù)據(jù)處理本次研究中所涉及的有關數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，數(shù)據(jù)處理時計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05時認為組間差異結果在統(tǒng)計學上有意義。

2結果

2.1治療效果比較與治療前比較，兩組患者治療后子宮肌瘤體積明顯縮小，E2、FSH、P、LH等激素水平明顯下降，差異經統(tǒng)計學分析后認為有意義（P＜0.05）。治療后各指標組間差異統(tǒng)計學分析后認為無意義（P＞0.05），見表1。

2.2不良反應比較與對照組對比，我們發(fā)現(xiàn)實驗組患者治療期間不良反應發(fā)生率明顯較低，組間差異經統(tǒng)計學分析后認為有意義（P＜0.05），見表2。

3討論

子宮肌瘤又稱纖維肌瘤、子宮纖維瘤，主要由子宮平滑肌細胞增生而成，其中有少量纖維結締組織作為支持組織而存在。部分患者無自覺癥狀，僅在盆腔檢查或超聲檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。部分患者可出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血或月經過多，當子宮肌瘤體積過大時可引起周圍器官壓迫癥狀，伴有下腹墜脹、酸痛。巨大的子宮肌瘤可引起宮腔變形，妨礙受精卵著床和胚胎生長發(fā)育，導致繼發(fā)性不孕或流產。因此一旦發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤，應及時采取有效措施進行治療。

雌激素是子宮肌瘤生長的主要促進因素，同時子宮肌瘤的生長也受孕酮的影響，孕激素受體的表達依賴于雌激素水平，二者相互影響，共同促進子宮肌瘤的生長[4]。目前臨床治療方案包括藥物保守治療和手術治療兩大類。其中根治子宮肌瘤的方法是手術切除子宮、卵巢，但絕大多數(shù)子宮肌瘤患者希望保留子宮、卵巢功能，近年來對子宮肌瘤進行保守治療已得到臨床的廣泛歡迎[5]。

子宮肌瘤組織中存在大量的雌激素受體，明顯高于子宮內正常組織。孕激素是子宮肌瘤發(fā)生的起動因子，在子宮肌瘤的發(fā)生機制中起著主導作用[6]。米非司酮是一種新型的抗孕激素，可與體內生理性孕激素競爭受體，取代體內孕激素與其受體相結合，可促使卵巢黃體溶解，降低體內孕激素水平[7]。同時抑制和干擾孕激素受體DNA和RNA的轉錄和翻譯過程，使靶組織中孕激素受體含量降低，使子宮肌瘤發(fā)生萎縮[8]。同時米非司酮還可通過減少子宮動脈血流，發(fā)揮減少子宮肌瘤供血的作用，并可抑制下丘腦-垂體-性腺軸，以促使子宮肌瘤縮小，并誘發(fā)閉經[9]。

本研究中采用常規(guī)劑量（25mg/d）與小劑量米非司酮（12.5mg/d）治療者治療后子宮肌瘤體積均較治療前明顯縮小，血清E2、FSH、P、LH等激素水平均較治療前明顯下降，提示米非司酮對子宮肌瘤具有良好的治療效果。治療后各指標組間比較無統(tǒng)計學差異，提示常規(guī)劑量與小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效相仿。米非司酮治療期間產生的不良反應主要為胃腸道不適、頭暈乏力、潮熱、性欲減退等。本研究中常規(guī)劑量治療者治療期間發(fā)生胃腸道不適10例、眩暈3例、腹痛2例，不良反應發(fā)生率高達31.25%；小劑量治療者治療期間發(fā)生胃腸道不適4例、眩暈1例，不良反應發(fā)生率為10.64%，提示在子宮肌瘤的保守治療中，小劑量米非司酮在取得良好療效的同時不良反應發(fā)生率更低，安全性更好。

需要注意的是，米非司酮治療子宮肌瘤的近期療效雖然已得到臨床驗證，但停藥后是否會出現(xiàn)反彈或復發(fā)現(xiàn)象尚有待于進一步的臨床研究[10]。

本次研究結果表明：常規(guī)劑量與小劑量米非司酮用于治療子宮肌瘤均具有良好的療效，其中小劑量米非司酮不良反應發(fā)生率更低，今后可將其進行臨床推廣應用。

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編輯/申磊