七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷的隨機對照研究

摘要：目的 比較七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷的效果。方法 160例嚴(yán)重創(chuàng)傷患者患者隨機分為A、B兩組（每組各80例），在常規(guī)救治措施基礎(chǔ)上分別應(yīng)用七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索以預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷；觀察和比較兩組患者的平均動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值及急性肺損傷發(fā)生率及死亡率。 結(jié)果A組治療后各時點平均動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值等指標(biāo)均優(yōu)于B組，其急性肺損傷發(fā)生率亦低于B組，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＜0.05）；A組創(chuàng)傷性肺損傷死亡率均低于B組，但其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。 結(jié)論 七葉皂苷鈉預(yù)防創(chuàng)傷性急性肺損傷的效果或更優(yōu)于鹽酸氨溴索。

關(guān)鍵詞：七葉皂苷鈉；鹽酸氨溴索；肺損傷，急性，創(chuàng)傷性；預(yù)防

嚴(yán)重創(chuàng)傷發(fā)生后，肺往往成為受炎癥反應(yīng)累及的重要靶器官，通過\"瀑布式\"炎癥反應(yīng)導(dǎo)致創(chuàng)傷性急性肺損傷（acute lung injury，ALI），進而發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）甚至多器官功能障礙綜合征。一旦發(fā)展到創(chuàng)傷性ARDS，其死亡率高達40%以上[1]，因此對嚴(yán)重創(chuàng)傷患者必須加強創(chuàng)傷性ALI的預(yù)防以防止其發(fā)展到創(chuàng)傷性ARDS階段。有關(guān)臨床和動物實驗研究表明七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索均對創(chuàng)傷及其他原因?qū)е碌腁LI有一定防治作用[2~6]，理應(yīng)對創(chuàng)傷性ALI有預(yù)防效果，故開展本研究，旨在比較七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索對創(chuàng)傷性ALI的預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入對象為2011年10月～2013年12月我科救治的嚴(yán)重創(chuàng)傷患者，創(chuàng)傷原因為交通事故、高處墜落及暴力打擊。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②創(chuàng)傷嚴(yán)重度評分（ISS）≥20分；③既往無器質(zhì)性心肺疾病史；④存在創(chuàng)傷性ALI危險因素。共納入160例，其中男97例，女63例；年齡19～63歲，平均（38.75±10.32）歲。上述對象應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為A、B兩組，每組各80例，兩組在平均年齡、性別、創(chuàng)傷部位、ISS評分、急性生理及慢性健康狀況評分Ⅱ系統(tǒng)評分、平均動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值(PaO2/ FiO2)等基線資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P 均＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組均按本院嚴(yán)重創(chuàng)傷救治程序及措施進行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，A組應(yīng)用七葉皂苷鈉20mg＋生理鹽水100ml靜脈滴注（維持4h），1次/d，共用10d；B組則應(yīng)用鹽酸氨溴索序貫療法，即前5d按5mg/kg體重的劑量應(yīng)用靜脈泵進行靜脈注射，2次/d，間隔4h以上，后5d給予鹽酸氨溴索口服液10ml，2次/d。

1.3 ALI診斷采用2006年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會提出的ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4 評價指標(biāo)包括組平均PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2比值、ALI發(fā)生率、死亡率等5項指標(biāo)。PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2以治療前（在入院1h內(nèi)）、治療后6h、12h和48h為時點進行檢測記錄；ALI發(fā)生率、死亡率的計算則以治療結(jié)束時（第10d）為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

兩組患者入院時PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2等指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；A組治療后各時點PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2等指標(biāo)均優(yōu)于B組，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P 均＜0.05）；A組創(chuàng)傷性ARDS發(fā)生率為6.25 %，（5/80），低于B組（16.25%，13/80），其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.0063，P ＜0.05）；A組創(chuàng)傷性ARDS死亡率（3.75%，3/80）均低于B組（6.25%，5/80），但其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.1316，P ＞0.05）。

3 討論

機體在嚴(yán)重創(chuàng)傷后經(jīng)過一定時間間隔（一般在12～48h內(nèi)）可以通過失控的全身炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致創(chuàng)傷性ALI/ARDS，進而發(fā)展為多器官功能障礙綜合征，嚴(yán)重危及患者生命。雖然ALI的誘因和發(fā)生機制十分復(fù)雜，但炎性介質(zhì)在ALI/ARDS的發(fā)病機制中無疑起著關(guān)鍵作用，因此抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放及其活性，加快炎性介質(zhì)的清除，應(yīng)該是預(yù)防創(chuàng)傷性ALI/ARDS的必然選擇。

研究表明七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索均可抑制嚴(yán)重創(chuàng)傷后的炎癥反應(yīng)[2~6，8]，早期應(yīng)用應(yīng)該對創(chuàng)傷性ALI有預(yù)防作用。分析本研究結(jié)果，也不難發(fā)現(xiàn)兩組患者在應(yīng)用七葉皂苷鈉或鹽酸氨溴索后反映肺呼吸功能的血液氣體分析指標(biāo)均得到明顯改善，也說明了七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索對肺的保護作用。但兩組間比較，七葉皂苷鈉預(yù)防創(chuàng)傷性ALI的作用或更優(yōu)于鹽酸氨溴索。作者推測可能的原因在于：①七葉皂苷鈉的抗炎作用強于鹽酸氨溴索，研究表明七葉皂苷鈉具有很強的抗炎、抗?jié)B出作用，并不弱于腎上腺皮質(zhì)激素[2，8]，可以抑制多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、釋放和活性，而且一項油酸制備急性肺損傷大鼠模型的動物實驗研究還證實在大鼠ALI初期應(yīng)用七葉皂苷鈉其抗炎、抗?jié)B出作用還強于甲基潑尼松龍[2]；②七葉皂苷鈉可以提高血漿促腎上腺皮質(zhì)激素及皮質(zhì)酮的濃度，可以增強其抗炎作用，且無腎上腺皮質(zhì)激素的副作用及免疫抑制作用；③七葉皂苷鈉還具備很強的抗氧化作用和內(nèi)皮細胞的保護作用，或在預(yù)防創(chuàng)傷性ALI中有一定功效[9]。

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編輯/許言