H-FABP與膿毒癥患者病情進(jìn)展與預(yù)后相關(guān)性的臨床研究

摘要：目的 探討人心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）與膿毒癥患者病情進(jìn)展與預(yù)后的相關(guān)性。方法 選擇自2012年6月~2014年3月在我院接受治療的60例膿毒癥患者，作為觀察組，并根據(jù)患者是否合并有器官功能不全分為膿毒癥組21例和嚴(yán)重膿毒癥組39例；另外選取30例無膿毒癥表現(xiàn)的患者，作為對照組。檢測兩組患者H-FABP、肌鈣蛋白I（cTnI）和B型腦鈉肽（BNP），并利用急性生理學(xué)及慢性健康A(chǔ)PACHEII對患者進(jìn)行評分。所有膿毒癥患者接受治療，根據(jù)治療中病情進(jìn)展分為好轉(zhuǎn)組、無效組和嚴(yán)重組。 結(jié)果 嚴(yán)重膿毒癥組H-FABP明顯高于膿毒癥組和對照組，BNP、cTnI和APACHEII評分也明顯高于膿毒癥組和對照組（P＜0.05）；好轉(zhuǎn)組治療第9d與第1d和第5d相比，H-FABP、APACHE II評分均明顯下降（P＜0.05），無效組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而嚴(yán)重組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比明顯上升（P＜0.05）；治療第9d，嚴(yán)重組患者H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和隨后的病死率均明顯大于無效組和好轉(zhuǎn)組。結(jié)論 H-FABP可以反映膿毒癥患者病情進(jìn)展，并在一定程度上反映疾病的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：H-FABP；膿毒癥；cTnI；BNP；預(yù)后

膿毒癥是由于感染而引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，其具有發(fā)病率高和病死率高的特點(diǎn)，是危重患者死亡的主因。目前膿毒癥在我國每年發(fā)病例數(shù)達(dá)到300萬人，且其中接近1/4死亡，因此膿毒癥是嚴(yán)重影響我國國民健康的因素。隨著對膿毒癥發(fā)病機(jī)制研究的深入，膿毒癥導(dǎo)致的心肌抑制也逐漸成為當(dāng)前研究的重要課題[1-2]。膿毒性心肌抑制是指由于膿毒癥而引起的全身器官系統(tǒng)應(yīng)激狀態(tài)下的狀態(tài)變化，可同時伴有心肌細(xì)胞損傷，在部分患者中這種改變是可逆的[3]。有研究指出在膿毒癥患者中未被臨床認(rèn)識到的膿毒性心肌抑制往往比預(yù)期的發(fā)生率要高，臨床膿毒性心肌抑制發(fā)生率可高達(dá)60%，但因發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上檢測其有效指標(biāo)尚缺乏，是很值得研究的一個領(lǐng)域。本研究通過檢測60例膿毒癥患者的H-FABP水平，并與30例非膿毒癥患者進(jìn)行對照，證明了H-FABP與膿毒癥病情進(jìn)展和預(yù)后的相關(guān)性。現(xiàn)將研究結(jié)果匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2012年6月~2014年3月在我院接受治療的膿毒癥患者60例，作為觀察組。所有患者均符合國際膿毒癥定義會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男性35例，女性25例，年齡65~83歲，平均（70.6±12.6）歲。根據(jù)患者是否合并有器官功能不全可以分為膿毒癥組21例和嚴(yán)重膿毒癥組39例。

1.2方法患者在確診膿毒癥24h內(nèi)抗凝管取靜脈血5ml，離心分離血清，立即檢測H-FABP、cTnI和BNP。取患者24h內(nèi)最差臨床指標(biāo)計算APACHE II評分。H-FABP檢測采用由深圳瑞萊生物工程有限公司提供的定量檢測試劑盒，正常值單位是0~10ng/ml，肌鈣蛋白I正常值單位是0~0.04ng/ml，BNP正常值單位是0~100pg/ml，肌鈣蛋白I和BNP檢測試劑是由美艾利爾（上海）醫(yī)療器械銷售有限公司提供的定量試劑。

膿毒癥患者入院后給予積極抗感染，抗休克及對癥支持治療，治療過程中根據(jù)病情進(jìn)展將患者分為好轉(zhuǎn)組（治療9d過程中體溫正常、白細(xì)胞及CRP下降、不能繼續(xù)診斷膿毒癥），無效組，當(dāng)病情進(jìn)展已達(dá)到嚴(yán)重膿毒癥診斷時（嚴(yán)重膿毒癥：指膿毒癥伴有器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓。低灌注或灌注不良包括乳酸酸中毒、少尿或急性意識狀態(tài)改變。）歸為嚴(yán)重膿毒癥組。確診后第1d、第5d、第9d抽血化驗(yàn)H-FABP、cTnI、BNP、計算APACHEII評分。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法用 SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)整理和分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有顯著性意義。

2結(jié)果

2.1嚴(yán)重膿毒癥組與膿毒癥組以及對照組各指標(biāo)比較嚴(yán)重膿毒癥組H-FABP明顯高于膿毒癥組和對照組，BNP、cTnI和APACHEII評分也明顯高于膿毒癥組和對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2治療后三組H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和病死率比較好轉(zhuǎn)組治療第9d與第1d和第5d相比，H-FABP、APACHE II評分均明顯下降（P＜0.05），無效組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而嚴(yán)重組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比明顯上升（P＜0.05）；治療第9d，嚴(yán)重組患者H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和隨后的病死率均明顯大于無效組和好轉(zhuǎn)組。見表2。

3討論

膿毒癥是由于嚴(yán)重感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其進(jìn)行性的加重最終結(jié)果導(dǎo)致多器官功能障礙綜合癥（MODS）甚至死亡[4]。正是因?yàn)槟摱景Y的發(fā)病率高，并發(fā)MODS后病情進(jìn)展迅速、預(yù)后差，所以臨床上尋求對MODS發(fā)展有效的預(yù)警指標(biāo)，對于早期病情判斷、預(yù)后推斷和早期采取干預(yù)措施等方面均存在重要的價值。

H-FABP是一種含有132 個氨基酸的可溶性蛋白質(zhì)，其性能類似于肌紅蛋白，但是分子量較低，只有15kD，存在細(xì)胞質(zhì)中[5-6]。在心肌損害時容易釋放進(jìn)入血循環(huán)，成為心肌受損的標(biāo)志物。在睡眠呼吸暫停綜合征和川崎病患者中均發(fā)現(xiàn)H-FABP和cTnI濃度有異常升高[7-8]。研究表明，膿毒癥患者大多也都有心肌損傷的癥狀和表現(xiàn)[9-10]。而H-FABP作為新型的心肌損傷特異的標(biāo)志物對膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的評估和預(yù)測價值至今研究尚未有明確的結(jié)論。

本次研究通過監(jiān)測60例膿毒癥患者的H-FABP、BNP和cTnI水平并對患者狀況進(jìn)行評分，與非膿毒癥患者上述指標(biāo)對照性的進(jìn)行研究。我們的研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重膿毒癥患者H-FABP水平明顯高于中輕度膿毒癥患者和無膿毒癥表現(xiàn)的患者，且BNP、cTnI水平和APACHEII評分也明顯高于中輕度膿毒癥患者和無膿毒癥表現(xiàn)的患者。為了進(jìn)一步探究H-FABP表達(dá)水平是否與膿毒癥的病情進(jìn)展和預(yù)后情況具有一定的關(guān)聯(lián)性，我們將60例膿毒癥患者經(jīng)過治療后根據(jù)表現(xiàn)不同，分為好轉(zhuǎn)組、無效組和嚴(yán)重組，監(jiān)測三組患者H-FABP水平和APACHE II評分，發(fā)現(xiàn)，好轉(zhuǎn)組患者在治療第1d、5d和第9d，H-FABP水平和APACHE II評分持續(xù)下降；無效組在治療期間H-FABP水平和APACHE II評分基本維持不變，嚴(yán)重組則H-FABP水平和APACHE II評分持續(xù)升高。且治療第9d，嚴(yán)重組患者H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和隨后的病死率均明顯大于無效組和好轉(zhuǎn)組。上述結(jié)果充分說明了H-FABP水平和APACHE II評分緊密相關(guān)，在膿毒癥的治療過程中，對于患者的病情進(jìn)展和預(yù)后均具有重要價值。

綜上所述，H-FABP可以反映膿毒癥患者病情進(jìn)展，是膿毒癥患者早期心肌損傷較為可靠的監(jiān)控指標(biāo)。H-FABP的表達(dá)水平還在一定程度上反映疾病的預(yù)后，對于疾病的病情發(fā)展和監(jiān)控具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡慧卿，壽松濤.膿毒癥患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白的變化及臨床意義[J].臨床薈萃，2012，27(8):710-712.

[2]莊海舟，沈潞華.膿毒癥時心肌損傷發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(24):4313-4315.

[3]黃嬌甜，祝益民，盧秀蘭，等.重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患兒心肌損傷的臨床研究[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(6):423-426.

編輯/哈濤