健心顆粒對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響及作用機(jī)制研究

摘要：目的 主要探討健心顆粒對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄心衰大鼠慢性心力衰竭（CHF）時(shí)心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 測(cè)定腹主動(dòng)脈縮窄心衰大鼠左心室血流動(dòng)力學(xué)，測(cè)定心重指數(shù)（HWI）和左室質(zhì)量指數(shù)（LVWI），苦味酸（HE）染色觀察心肌細(xì)胞。結(jié)果 健心顆粒能提高左室內(nèi)壓峰值(LVSP)，左室內(nèi)壓力最大變化速率(LV±dp/dtmax)，降低左室舒張末壓(LVEDP)，降低HWI和LVWI。結(jié)論 健心顆粒能改善心衰大鼠的血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而抑制心肌肥大，抑制心室重構(gòu)。

關(guān)鍵詞：健心顆粒；慢性心衰

健心顆粒益氣溫陽(yáng)、活血利水，臨床上用于治療慢性心力衰竭，療效顯著。我們以腹主動(dòng)脈縮窄心衰大鼠作為對(duì)象，觀察健心顆粒對(duì)其血流動(dòng)力學(xué)的影響，研究其治療CHF的作用機(jī)制，為開(kāi)發(fā)高效低毒的中藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1資料與方法

1.1動(dòng)物雄性SD大鼠60只，體重180g~200g，由中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供， 實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)條件合格證號(hào)碼：SCXK（滬）2003-0003。

1.2試劑及儀器多導(dǎo)生理記錄儀(MP150美國(guó)Biopac)。

1.3藥物健心顆粒（我院藥學(xué)部提供）；開(kāi)博通。

1.4方法

1.4.1造模參照文獻(xiàn)采用腹主動(dòng)脈縮窄法制成心臟壓力負(fù)荷超載心衰模型。用戊巴比妥鈉(35mg/kg) ip 麻醉，固定在手術(shù)臺(tái)上，消毒、開(kāi)腹，切口約1.5cm，分離暴露腹主動(dòng)脈，在雙側(cè)腎動(dòng)脈間分離該處腹主動(dòng)脈，將直徑約為0.8mm的腦外科用血管銀夾套入該段腹主動(dòng)脈，后用止血鉗夾緊，造成腹主動(dòng)脈縮窄。

1.4.2分組與治療將60只大鼠隨機(jī)分為5組，造模成功后4w開(kāi)始治療。①對(duì)照組：胃飼等量蒸餾水；②健心顆粒低劑量組：按0.8g/kg.d給藥；③中劑量組：按1.6g/kg.d給藥；④高劑量組：按3.2g/kg.d；⑤開(kāi)博通組：按卡托普利80mg/kg.d給藥。

1.5觀測(cè)指標(biāo)

1.5.1血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

1.5.2心重指數(shù)HWI及左室質(zhì)量指數(shù)處死大鼠，迅速取出心臟，用冷的40C生理鹽水洗滌，吸去水分，稱取全心重量，沿房室交界去除心房，大血管及右心室游離壁，保留左心室及室間隔，稱取左心室重量。

1.5.3心肌細(xì)胞切片制備觀察。

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)照組和低劑量組大鼠分別死亡2只，中、高劑量組和開(kāi)博通組大鼠各死亡1只。

2.1對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄致心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌的影響見(jiàn)表1。

2.2對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄致心衰大鼠心臟肥厚的影響見(jiàn)表2。

2.3對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄致心衰大鼠心肌病理學(xué)的影響經(jīng)藥物干預(yù)8w后，可以看到低劑量組心肌細(xì)胞大部分形態(tài)正常，偶見(jiàn)細(xì)胞間質(zhì)出血，少見(jiàn)輕度脂肪變性；中、高劑量組及開(kāi)博通組心肌細(xì)胞無(wú)明顯變性、壞死，細(xì)胞排列緊密、胞漿紋理清晰，細(xì)胞核大、多呈橢圓形。

3討論

慢性心力衰竭(CHF)最主要表現(xiàn)為氣滯血瘀[1]，健心顆粒益氣溫陽(yáng)、活血利水，臨床上用于治療氣滯血瘀型的CHF。

腹主動(dòng)脈縮窄法建立的是壓力超負(fù)荷CHF模型，通過(guò)縮窄腹主動(dòng)脈， 升高主動(dòng)脈壓力， 增加心臟后負(fù)荷， 使心肌肥厚， 心室容積增加，產(chǎn)生心室重構(gòu)， 發(fā)展成心力衰竭。研究顯示[2]：腹主動(dòng)脈縮窄法所造 心衰模型符合CHF的發(fā)病機(jī)制。

對(duì)照組動(dòng)物出現(xiàn)病理切片顯示，對(duì)照組心肌心肌變性、壞死情況嚴(yán)重，說(shuō)明模型的制作是成功的。

綜上所述，健心顆粒能明顯改善心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，作為一種純中藥制劑，健心顆粒在臨床應(yīng)用多年，未發(fā)現(xiàn)副作用，對(duì)嚴(yán)重CHF患者的治療提供了一個(gè)很好的選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]郭維琴，趙忠印，曹繼平，等.心力衰竭中醫(yī)辨證施治初探[J].中醫(yī)雜志，1988，29（1）：15-16.

[2]姚成增，蔣梅先．坎離顆粒對(duì)慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)和耐力型運(yùn)動(dòng)能力的影響[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，15(1):21.編輯/哈濤