復合磷酸脂酶腸溶片預防抗結(jié)核藥致肝損害的臨床觀察

摘要：目的 觀察復合磷酸脂酶腸溶片對抗結(jié)核藥物引起肝損害的預防作用。方法 把200例結(jié)核病患者隨機分成治療組和對照組各100例，在接受抗結(jié)核治療的基礎上，治療組在基礎治療中加用復合磷酸脂酶腸溶片，對照組僅給予基礎護肝治療（肌苷、維生素C）。結(jié)果 治療組在藥物性肝損害發(fā)生例數(shù)顯著低于對照組，且改善食欲、減輕惡心、嘔吐、腹脹優(yōu)于對照組、兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 復合磷酸脂酶腸溶片可以有效地預防抗結(jié)核藥所致的肝損害，改善食欲、減輕惡心、嘔吐、腹脹。

關(guān)鍵詞：復合磷酸脂酶腸溶片；抗結(jié)核藥；肝損害

結(jié)核病是我國目前重點防治的傳染病之一。結(jié)核病的治療原則要求抗結(jié)核藥物的早期、聯(lián)合、規(guī)律、適量、全程的應用，增加了藥物的毒性，特別是對肝臟有損害，也增加了消化道反應。我科對接受抗結(jié)核藥物治療的患者加用復合磷酸脂酶腸溶片治療，探討該藥對抗結(jié)核藥物導致的肝損害及消化道反應的預防作用， 結(jié)果療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～12月在我科住院治療的結(jié)核病患者200例，其中男119例，女81例，年齡年齡21～62歲，平均42歲，均初治患者。血行播散型肺結(jié)核25例，繼發(fā)性肺結(jié)核146例，結(jié)核性胸膜炎29例。結(jié)核病診斷標準均符合中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》標 準[1]。將患者按隨機數(shù)字表法隨機分成治療組100例，對照組100例。兩組患者性別、年齡、初治和肺結(jié)核類型比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法 兩組初治均采用2HS（E）RZ/4HR（H：異煙肼、S：鏈霉素、E：乙胺丁醇、R：利福平、Z：吡嗪酰胺）。治療組給予復合磷酸脂酶腸溶片（青島黃海制藥有限責任公司生產(chǎn)）200 mg，3次/d，均為飯后服用，共60 d。對照組給予基礎治療（肌苷、維生素C）。

1.3肝損害程度分級[2] 輕度：ALT2～3倍正常上限，TBiL正常；中度：單項ALT上升達3～10倍正常上限，或ALT<3倍正常上限，但TBiL達2～5倍正常上限；重度：ALT>10倍正常上限，TBiL>5倍正常上限。

1.4觀察項目 所有病例均于抗結(jié)核化療前檢查肝功能和乙肝五項1次，以除外原發(fā)性肝病及肝炎病毒攜帶者。服藥后2w及第1、2、5、6個月未各檢測肝功能指標：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL），生化檢測由生化自動分析儀完成。觀察患者臨床癥狀和體征，包括乏力、食欲、惡心、嘔吐、腹脹、肝區(qū)疼痛、黃疸及肝腫大等變化。2～3月復查胸部X線觀察肺部病灶吸收消散情況。ALT大于正常值3倍（ALT≥135 U/L），和/或TBiL大于正常值2倍經(jīng)短期強化保肝治療ALT及TBiL進行性升高者中斷抗結(jié)核化療。

1.5統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組肝損害、中斷化療情況及消化道反應情況比較，見表1。

2.2兩組發(fā)生肝損害情況比較 兩組肝損害發(fā)生率， 治療組有9例，占9.0% （9/100），ALT升高（或伴TBiL升高），升高幅度在56～248 U/L；AST升高幅度55～178 U/L；對照組有25例，占25.0%（25/100），ALT升高幅度70～320 U/L，AST升高幅度76～360 U/L； 兩組肝損害發(fā)生率進行χ2檢驗（χ2=9.027，P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，即治療組低于對照組。

2.3兩組中斷或重新調(diào)整化療方案情況比較 ①兩組中斷化療者： 治療組有5例（5.0%），對照組有8例（8.0%），兩組比較導致抗結(jié)核化療中斷的差異性無顯著性（χ2=0.740，P>0.05）。差異無統(tǒng)計學意義，即治療組和對照組無差別。

2.4抗結(jié)核藥物所致消化道反應情況 主要臨床表現(xiàn)為腹脹、惡心、嘔吐、納差。治療組11例，占11%；發(fā)熱、乏力1例，占1% （1/100）； 對照組28例，占28.0%，發(fā)熱、乏力1例（兩組發(fā)熱藥物均為乙胺丁醇，改為乳酸左氧氟沙星片完成治療）。兩組比較抗結(jié)核藥物所致消化道反應差異性有顯著性（χ2=9.205，P<0.05）。差異有統(tǒng)計學意義，即治療組低于對照組。

2.5肺結(jié)核轉(zhuǎn)歸 治療結(jié)束時，治療組有95例按初訂方案完成療程，重新調(diào)整方案延長療程治愈4例，初治失敗1例，治療組有92例按初訂方案完成療程，重新調(diào)整方案延長療程治愈4例，初治失敗4例。兩組無差異。

2.6不良反應 治療組服用復合磷酸脂酶腸溶片未見明顯不良反應。

3討論

結(jié)核病是我國目前重點防治的傳染病之一。中國是全球第二大高負擔國家，估計全國每年有13萬人死于結(jié)核病。是單一病菌引起死亡最多的傳染病。它嚴重危害著廣大人民的身心健康，給家庭、社會和國家均造成巨大損失。隨著鏈霉素、異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥的廣泛應用，結(jié)核病的蔓延得到了一定的控制。據(jù)文獻報道，結(jié)核病化療患者藥物性肝損害發(fā)生率約為16%～30%[3]， 抗結(jié)核藥引起肝損害大多發(fā)生在用藥的1～8 w，其機制一般認為有兩種：①過敏反應；②毒性反應。聯(lián)合使用無疑會加重肝臟損害，嚴重者可致肝衰竭死亡，加重消化道反應，導致食欲下降、惡心、嘔吐。甚至使化療中斷，影響抗結(jié)核治療效果，已成為結(jié)核病防治中的難題之一。復合磷酸脂酶腸溶片含有多種酶類，主要成分為磷酸單脂酶、磷酸二脂酶、核苷酸酶、淀粉酶等多種生物活性物質(zhì)，能催化多種磷酸酯水解，具有促進食欲、增強體質(zhì)能、改善機體代謝、提高受損肝細胞的再生能力等功能?？梢源龠M細胞對葡萄糖的攝取和利用；通過促進脂肪酸和載脂蛋白的結(jié)合，提高線粒體的能量代謝，促進脂肪酸β-氧化，提高脂蛋白代謝酶的活性，加速血漿及肝臟中脂肪尤其是TG的分解，為肝細胞的再生、組織和功能的重塑提供相對穩(wěn)定的微環(huán)境。治療組在抗結(jié)核治療的同時給予復合磷酸脂酶片200 mg，3次/d，均為飯后服用，共60 d，臨床研究證明治療組有9例ALT升高，對照組有25例， 兩組肝損害發(fā)生率進行χ2檢驗（χ2=9.027，P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，即治療組低于對照組，該藥對抗結(jié)核藥物的消化反應的發(fā)生率顯著低于對照組（χ2=9.205，P<0.05）， 復合磷酸脂酶片能有效預防抗結(jié)核藥致肝損害的發(fā)生，明顯改善抗癆藥引起惡心、嘔吐、腹脹，且臨床應用過程中未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，是對抗結(jié)核藥物導致的消化道反應的改善，肝損害的預防作用的有效藥物之一。同時復合磷酸脂酶片為大麥芽提取物，原料低廉，價格便宜，可為絕大多數(shù)患者所接受，值得今后在臨床上大力推廣使用。

綜上所述復合磷酸脂酶片對因服用抗結(jié)核藥物引起肝損害有防治作用，并對改善食欲、減輕惡心、嘔吐、腹脹?；颊咴诜幤陂g和服藥后3個月沒有出現(xiàn)任何副反應，價廉易得，使用方便，值得在臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會. 肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

[2]趙麗.護肝藥在結(jié)核病治療中的應用價值[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8（10）：782.

[3]張敦熔.肝損害與抗結(jié)核治療[M].北京：中國農(nóng)業(yè)科技出版社，，1995：292-296.

編輯/肖慧