宮頸TCT異?；颊咝蠬PV檢測(cè)的診斷價(jià)值

摘要：目的 探討液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）異常的患者行人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變?cè)\斷中的臨床價(jià)值。方法 自2010年3月～2012年3月在湖北省漢川市婦科門診就診的患者共計(jì)2389例行液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果異常的 526 例患者，同時(shí)進(jìn)行 HPV DNA 檢測(cè)和陰道鏡下宮頸活檢，以組織病理學(xué)結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 ①宮頸活檢組織病理學(xué)診斷結(jié)果：526 例患者中宮頸炎及CINⅠ456 例，占86.69%，CINⅡ34例，占6.46%，CINⅢ32例，占6.08%，宮頸浸潤(rùn)癌4例，占0.76%；②HPV DNA 檢測(cè)陽(yáng)性者共有226例，陽(yáng)性率隨病變嚴(yán)重程度的增加而增加。CINⅡ級(jí)及其以上病變檢出率在 HPV DNA 檢測(cè)陽(yáng)性組中明顯高于陰性組中，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果異常的患者，病理組織學(xué)檢查結(jié)果的相差較大，可以從宮頸炎癥到宮頸癌。HPV-DNA檢測(cè)可以減少單純應(yīng)用液基細(xì)胞學(xué)而造成的宮頸病變漏診率，并對(duì)細(xì)胞學(xué)結(jié)果有進(jìn)一步的分流作用。

關(guān)鍵詞：液基細(xì)胞學(xué)檢查；人乳頭瘤病毒；宮頸癌及癌前病變

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌[1]。有研究顯示，從宮頸癌前病變發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌大約需要8～10年的時(shí)間[2]，因此早發(fā)現(xiàn)和早治療宮頸癌前病變對(duì)降低宮頸癌的發(fā)生率具有十分重要的意義。近年來(lái)薄層液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查和乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測(cè)的應(yīng)用得到廣泛的關(guān)注。本研究對(duì)2010年3月～2012年3月在湖北省漢川市人民醫(yī)院婦科門診就診的患者共計(jì)2389例行液基細(xì)胞學(xué)檢查，將526例TCT檢查結(jié)果異常者行HPV檢測(cè)和陰道鏡下宮頸活檢，探討HPV DNA 檢測(cè)在TCT檢測(cè)異?；颊叻至魈幚碇械囊饬x。

1資料與方法

1.1一般資料 選自2010年3月～2012年3月在湖北省漢川市人民醫(yī)院婦科門診就診的患者共計(jì)2389例行液基細(xì)胞學(xué)檢查。其中細(xì)胞學(xué)異常者526例進(jìn)入本項(xiàng)研究，年齡18～69歲，平均年齡（41±5）歲，平均孕次2～5次，平均產(chǎn)次1次（0～3次）。同時(shí)進(jìn)行 HPV DNA 檢測(cè)和陰道鏡下宮頸活檢，以組織病理學(xué)結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

1.3液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT） 在非月經(jīng)期取材，取材前3d內(nèi)禁陰道內(nèi)放置藥物及陰道沖洗，24h內(nèi)禁性生活及婦科檢查。在患者宮頸管鱗柱狀交界部位采集標(biāo)本，先用無(wú)菌棉球擦去宮頸表面上的黏液，再將特制的宮頸專用取樣刷插入宮頸管內(nèi)約 1cm，順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn) 5 圈，收集宮頸口及宮頸管的脫落上皮細(xì)胞，并將刷子洗入盛有細(xì)胞保存液的收集瓶中。診斷采用TBS分級(jí)系統(tǒng)，診斷包括不典型鱗狀上皮以上的病變。

1.4 HPV檢測(cè) 采用美國(guó)Digene公司提供的第二代雜交捕獲實(shí)驗(yàn)（hybrid capture2，HCII）技術(shù)，患者檢查前3d無(wú)陰道上藥、排除陰道感染。使用取樣器取樣后放入含有保存液的小瓶中， 標(biāo)明檢查者姓名及編碼，隨后送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。基本實(shí)驗(yàn)步驟包括DNA 提取，PCR擴(kuò)增，導(dǎo)流雜交基因分型及試驗(yàn)結(jié)果分析。

1.5陰道鏡檢查及官頸織檢查 對(duì)526例患者均行陰道鏡下多點(diǎn)活檢；對(duì)陰道鏡檢查不滿意行搔刮術(shù)。陰道鏡下活檢及頸管刮宮物均送病理學(xué)檢查。

1.6病理檢查 均由經(jīng)驗(yàn)豐富的婦產(chǎn)科專家于術(shù)中取樣本并送湖北省漢川人民醫(yī)院病理科采用石蠟固定后病理分析。有疑問(wèn)者請(qǐng)上級(jí)醫(yī)院會(huì)診。分為炎癥、非典型增生（輕、中、重）及浸潤(rùn)性癌。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS l3.0 統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 TCT異?；颊咧薪M織病理學(xué)分布情況，見(jiàn)表1。

2.2 TCT異常中 HPV DNA 檢測(cè)結(jié)果與陰道鏡活檢組織學(xué)診斷對(duì)照 在526例患者中226例 HPVDNA檢測(cè)為陽(yáng)性，感染率42.97%，不同組織病理學(xué)結(jié)果的 HPVDNA陽(yáng)性率不同，其中宮頸炎及CINⅠ組組為36.84% （168/456），CINⅡ組76.47%（26/34），CINⅢ組87.50%（28/32），宮頸癌組 100%（4/4），陽(yáng)性率隨病變嚴(yán)重程度的增加而增加。

在 HPV DNA 陽(yáng)性組中，CINⅡ級(jí)及其以上宮頸病變者58例（占25.672%），在陰性組中CINⅡ級(jí)及其以上宮頸病變者12例（占 4%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義3討論

如何降低宮頸癌的發(fā)生率和死亡率？關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮瘤樣病變及宮頸癌的病因預(yù)防和治療。根據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示：早期宮頸癌的治療效果好，宮頸浸潤(rùn)性癌5年生存率為 67%，早期癌為90%，原位癌即CINⅢ為100%。

宮頸液基細(xì)胞學(xué)對(duì)CINⅡ及以上病變的檢出率比宮頸刮片方法高，是目前來(lái)說(shuō)比較準(zhǔn)確的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查方法，雖然它較傳統(tǒng)巴士涂片在制片等方面有了很大的改進(jìn)，但是據(jù)研究其敏感性也僅在 61%～95%之間，存在一定的假陰性，分析其原因主要與下列因素有關(guān)：①取材方法不規(guī)范；②細(xì)胞學(xué)醫(yī)生的人為影響。多數(shù)研究顯 HPV 檢測(cè)與TCT聯(lián)合檢測(cè)可以提高宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的敏感性，減少細(xì)胞學(xué)檢查的假陰性結(jié)果，故 HPV 檢測(cè)可以作為初步宮頸細(xì)胞學(xué)篩查后的一種補(bǔ)充手段。

TCT異?；颊咧蠬PV感染率不同，文獻(xiàn)報(bào)道，一般在31%～59%之間波動(dòng)，本研究中HPV陽(yáng)性感染率42.97%，隨宮頸病變級(jí)別的增高HPV感染率升高，證實(shí)了HPV感染尤其是高危型HPV感染是引起CIN和宮頸癌重要因素。在HPV DAN檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的TCT異?；颊咧袑m頸高度病變的檢出率明顯高于 HPV DNA 陰性者[3]，本研究在 HPV DNA 陽(yáng)性組中 CINⅡ級(jí)及其以上宮頸病變者58例（占 25.67%），在陰性組中 CINⅡ級(jí)及其以上宮頸病變者12例（占 4%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=46.143，P<0.05），提示HPV DNA陽(yáng)性則預(yù)示宮頸發(fā)生高度病變風(fēng)險(xiǎn)增加，陰性則意味著風(fēng)險(xiǎn)低。

參考文獻(xiàn)：

[1]蘇雅潔，景竹春，卜淑娜.TCT和陰道鏡活檢在宮頸癌前病變?cè)\斷中的價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8：3～4.

[2]李曉玲.TCT聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌病變中的診斷價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6：38～39.

[3]文顯梅，郭勇.高危型HPV檢測(cè)對(duì)不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞分流的作用[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32：49-51.

[4]Costa S， De Nuzzo M. Disease persistence in patients with cervical intraepithelial neoplasia neoplasia undergoing electrosurgical conization[J]. Gynecol Oncol， 2002，85（1）：119124.

編輯/申磊