奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察

摘要：目的 探討奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死的療效。方法 將60例急性進(jìn)展性腦梗死患者，隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組30例。對照組采用706代血漿、川芎嗪針、阿托伐他汀鈣片及拜阿司匹林等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用奧扎格雷納，低分子肝素鈣。二組基礎(chǔ)治療相同。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)判定療效。結(jié)果 觀察組顯效率為93.3%，明顯優(yōu)于對照組63.3%，P<0.01。結(jié)論 奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死效果顯著。

關(guān)鍵詞：進(jìn)展性腦梗死；奧扎格雷鈉；低分子肝素鈣

進(jìn)展性腦梗死是指缺血性卒中發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀較輕微，在起病6 h～1 w內(nèi)仍不斷進(jìn)展，直至出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。進(jìn)展性腦梗塞死占所有腦梗死病例的12%～42%[1]，致殘率較一般腦梗死高。為此，我們采用奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣與常規(guī)療法進(jìn)行對照比較，效果顯著，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年06月～2013年06月住院治療的60例進(jìn)展性腦梗死患者，男32例，女28例；年齡39～75歲，平均62歲，入選的60例病例均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并且具備下列條件：頭顱CT或MRI確診為腦梗死，發(fā)病至治療時(shí)間均在6～72 h以內(nèi)，且發(fā)病12 h后局灶神經(jīng)功能缺失癥狀逐漸進(jìn)展或階梯式加重；無出血疾病史及出血傾向，實(shí)驗(yàn)室檢查血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、凝血時(shí)間均正常。

1.2方法 按入院順序隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例，兩組性別、年齡、體溫、血壓、NIHSS評分、血脂、血糖、頸部血管彩超及頭顱CT或MRI檢查方面無顯著差異。對照組采用706代血漿、川芎嗪針、阿托伐他汀鈣片及拜阿司匹林等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用：奧扎格雷鈉80 mg/d，靜脈滴注，連用14 d。低分子肝素鈣6000 u臍周皮下注射，1次/12 h，連用7 d；對于兩組有合并高血壓、糖尿病、冠心病患者均給予對癥治療。

1.3療效評定 根據(jù)1995年全國腦血管學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，對兩組病例用藥前后評定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)患者功能改善（神經(jīng)功能缺損分值的變化）評定。基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%，病殘程度為4級；無效：神經(jīng)功能缺損評分減少0～17%，病殘程度為0級；惡化：神經(jīng)功能缺損評分減少17%以下或增加；死亡。

2結(jié)果

治療前兩組神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組神經(jīng)功能缺損評分與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療后治療組與對照組神經(jīng)功能缺損評分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療過程中均無出血并發(fā)癥，凝血指標(biāo)（CT、PT、APTT）治療前后對比，均無明顯延長，見表1。

3討論

進(jìn)展性腦梗死的病因?yàn)樵趧?dòng)脈粥樣硬化或者動(dòng)脈炎的基礎(chǔ)上合并動(dòng)脈痙攣狹窄、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫離阻塞遠(yuǎn)端血管發(fā)生急性腦梗死，造成其供血組織缺血缺氧，血管內(nèi)皮損傷，不僅合成前列環(huán)素（PGI2）能力下降，且利于血小板黏附聚集，血小板聚集過程中釋放大量血栓素A2（TXA2）[3]。PGI2為細(xì)胞保護(hù)物質(zhì)，是血小板聚集抑制劑，TXA2是血栓形成的主要物質(zhì)，是由血小板產(chǎn)生，是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，對血管平滑肌有強(qiáng)烈收縮作用并引起血小板聚集，從而促進(jìn)血栓形成和加重。急性腦梗死時(shí)阻塞血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，不僅合成PGI2能力下降，且血小板釋放TXA2增多，局部血管內(nèi)血液中TXA2濃度升高而PGI2濃度降低，加重局部血管收縮，加速血小板聚集，使血栓形成并逐漸擴(kuò)大[4]。奧扎格雷鈉為高效、選擇性TXA2合成酶抑制劑，通過抑制TXA2的產(chǎn)生及促進(jìn)PGI2的生成而改善兩者間的平衡失調(diào)，具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用，能抑制血栓形成，抑制腦血管痙攣，增加腦血流量，改善腦內(nèi)微循環(huán)障礙和能量代謝異常，從而改善腦梗死患者的臨床癥狀。

低分子肝素鈣有抗凝血因子Ⅹa活性，造成出血的不良反應(yīng)小，其與血漿蛋白非特異性結(jié)合力較低，分子量小，易吸收，具有高生物利用度高和劑量效應(yīng)的預(yù)測性，有促進(jìn)纖溶和增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用，而不干擾細(xì)胞其他功能，不影響血小板數(shù)量及功能，可增加細(xì)胞表面負(fù)電荷和抗凝聚集作用以及預(yù)防血小板聚集作用，能有效地抑制凝血過程，同時(shí)增加腦血流量，是治療腦梗死較為理想的藥物[5]。臨床觀察表明，低分子肝素鈣能延緩腦梗死進(jìn)展，減輕肢體功能障礙，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)。能改善血液粘度，促進(jìn)血液流動(dòng)，改善高凝狀態(tài)，抑制血栓形成及血管進(jìn)一步阻塞，改善側(cè)支循環(huán)，起到搶救缺血半暗區(qū)、改善神經(jīng)功能缺損的作用[6]。

總之，由于兩藥作用機(jī)制不同，合用后繼發(fā)輕微出血等并發(fā)癥不明顯，更無顱內(nèi)出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯(lián)合應(yīng)用在進(jìn)展性腦卒中患者中，效果較好，值得進(jìn)一步研究與推廣。

參考文獻(xiàn)：

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[3]韓霞.奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展型腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（16）：59-60.

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[6]匡培根，張鳳英，李振洲，等.缺血性腦卒中與腦組織加壓素相關(guān)性研究及巴曲酶的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，1995，8：2611.

編輯/肖慧