阿卡波糖致肝功能異常1例

摘要：目的 探討阿卡波糖致肝功能異常原因分析。方法 對(duì)來我院接受治療的1例阿卡波糖致肝功能異常患者相關(guān)資料進(jìn)行分析，患者入院后對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)檢查，必要時(shí)對(duì)患者進(jìn)行輔助檢查，如：患者肝腎功能、體溫等，分析患者肝功能異常原因等。結(jié)果 入院查體：T：36.5℃，P：85次/min，R：22次/min，Bp：110/75mmHg神清，桶狀胸，雙肺呼吸音粗，可聞及干濕性啰音，心率85次/min，律齊，未聞及雜音?；颊呤褂冒⒖úㄌ呛蟀l(fā)現(xiàn)其肝功異常，患者停藥使用胰島素治療后患者肝功正常。結(jié)論 阿卡波糖是臨床上使用較多的α葡萄糖苷酶抑制劑，患者用藥后容易造成其肝功能異常，患者用藥時(shí)應(yīng)該根據(jù)其情況使用，并且用藥時(shí)注意對(duì)人體肝功能的影響。

關(guān)鍵詞：阿卡波糖；肝功能異常；糖尿病

阿卡波糖是α葡萄糖苷酶抑制劑，是以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到降低血糖、治療糖尿病的藥物。其藥物及代謝物基本不進(jìn)入血循環(huán)，毒副作用輕微，是目前治療糖尿病的一線藥物，臨床應(yīng)用廣泛而安全[1]。國(guó)內(nèi)外報(bào)道阿卡波糖引起肝功能異常病例較少，我院發(fā)現(xiàn)1例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例介紹

患者，男，53歲，主因慢性咳嗽、咳痰、喘憋30余年，加重1個(gè)月入院。1個(gè)月前在我院診斷為2型糖尿病，給予阿卡波糖片（50mgtid）降糖治療?；颊呶匆?guī)律用藥及檢測(cè)血糖。入院查體：T：36.5℃，P：85次/min，R：22次/min，Bp：110/75mmHg神清，桶狀胸，雙肺呼吸音粗，可聞及干濕性啰音，心率85次/min，律齊，未聞及雜音。腹軟，無壓痛，肝脾不大，肝區(qū)無叩痛。余未見異常。既往有青霉素及頭孢類抗生素過敏史。否認(rèn)高血壓、肝炎、脂肪肝、肺結(jié)核等傳染病史，否認(rèn)手術(shù)及外傷史。輔助檢查：入院后查ALT 67U/L，AST 16U/L.給予左氧氟沙星注射液及注射用氨曲南聯(lián)合抗感染、氨茶堿擴(kuò)張支氣管，氨溴索化痰及阿卡波糖片降糖治療。入院治療5d后復(fù)查肝功能：ALT 3111U/L，AST 192U/L，DBIL 18.5umol/L，TBIL 38.2umol/L，轉(zhuǎn)氨酶異常升高。查體：肝肋下7cm可及，行腹部CT示肝及膽囊增大。血甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗體均陰性，免疫球蛋白正常、考慮急性肝損傷，藥物所致可能性大，給予保肝對(duì)癥治療，考慮靜點(diǎn)左氧氟沙星可引起肝功能異常，故停其靜點(diǎn)。次日復(fù)查肝功能：ALT 5479U/L，AST 7838U/L，DBIL 16.2umol/L，TBIL 30umol/L。因少數(shù)人服用阿卡波糖片后出現(xiàn)肝功能異常，故立即停用，改用胰島素降糖治療。3d后復(fù)查肝功能：ALT 2261U/L，AST375U/L，DBIL 15.5umol/L，TBIL 39.7umol/L，轉(zhuǎn)氨酶較前明顯下降。擬繼續(xù)目前治療，擇期復(fù)查肝功能，患者因故自動(dòng)出院。

2 病理學(xué)分析

導(dǎo)致肝功異常的因素大致分兩類： 疾病因素或藥物因素，需結(jié)合患者病史及近期用藥史明確原因。①疾病因素：患者既往無肝病史，入院查肝炎相關(guān)抗體均陰性，無大量飲酒史，腹部 B 超無異常，故排除酒精性肝病、病毒性肝炎、脂肪肝。與糖尿病相關(guān)的肝損傷發(fā)生率為20%，患者臨床上主要表現(xiàn)為：膽紅素、肝酶升高及白蛋白下降。患者入院檢查血脂正常，且基本排除可致肝功異常的糖尿病相關(guān)疾??；②藥物因素：入院后，患者曾自訴近 1年半未服降糖藥物治療，且近期未曾服用其他藥物，也無飲酒史。臨床藥師再次詳細(xì)詢問患者既往用藥史，患者訴 20d前曾就診于解放軍總醫(yī)院，遵醫(yī)囑口服阿卡波糖片100mg，3次/d，直至入院前停藥，故分析入院時(shí)的肝功異?？赡芘c阿卡波糖片有關(guān)。同時(shí)，結(jié)合患者入院第6d以阿卡波糖片替代二甲雙胍片控制血糖后，在延續(xù)保肝治療的基礎(chǔ)上肝功再次出現(xiàn)明顯升高，可明確肝功異常確因服用阿卡波糖片所引起。

3 討論

肝損傷在Victor J最近的綜述中定義為ALT水平在正常值上限3倍以上。本例符合此定義。阿卡波糖片致急性肝損傷，其作業(yè)機(jī)制是代謝特異質(zhì)性的，可通過原形或代謝產(chǎn)物，主要是4-甲基鄰苯三酚衍生物起作用。該患者既往無肝病史，無大量飲酒史，血甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗體均陰性，免疫球蛋白正常，故排除酒精性肝病、病毒性肝病、脂肪肝及自身免疫性肝炎[2]。在基礎(chǔ)肝酶略高于正常的情況下加用阿卡波糖片口服8d后，肝酶顯著増高，后給予復(fù)方甘草酸苷及還原型谷甘肽靜點(diǎn)保肝治療2d，復(fù)查肝功能仍在升高，3d后在繼續(xù)保肝對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，停阿卡波糖片口服，5d后復(fù)查肝酶明顯下降，后患者因故出院。在其他治療藥物不變的情況下，停阿卡波糖片，肝功能迅速好轉(zhuǎn)，故認(rèn)為本例肝功能異常與應(yīng)用阿卡波糖片有關(guān)。同時(shí)認(rèn)為使用其他藥物和有藥物不良反應(yīng)史的患者可增加發(fā)生藥物性肝損害的易感性[3]。

查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，阿卡波糖所致肝損害、引起轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道并不多見。楊曉暉等系統(tǒng)回顧國(guó)外十余年來有關(guān)阿卡波糖不良反應(yīng)的病例報(bào)道，共收集肝損害（ 如肝功能異常、黃疸、肝壞死等） 病例7例。王春燕等人[4]進(jìn)行了一次實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中對(duì)口服阿卡波糖的354 例糖尿病患者的回顧性分析中，共計(jì)3例患者出現(xiàn)肝功異常，占不良反應(yīng)總例數(shù)的2.0%。目前對(duì)阿卡波糖引起肝損害的機(jī)制尚不明確，可能由于藥物與細(xì)胞中蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合后形成新的加合物，作為免疫靶點(diǎn)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜破壞、細(xì)胞死亡或抑制藥物代謝的細(xì)胞通路等； 同時(shí)，使用其他藥物和有阿卡波糖不良反應(yīng)史的患者可增加發(fā)生藥物性肝損害的易感性。阿卡波糖是一種可逆的、競(jìng)爭(zhēng)性的α-葡萄糖苷酶抑制劑。該藥通過對(duì)小腸α-葡萄糖苷酶強(qiáng)烈的抑制，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血的速度變慢，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖下降。

本例系成年男性，存在慢阻肺的慢性病，同時(shí)使用其他藥物，并具有某種體質(zhì)特異性，存在多種易感因素，發(fā)生阿卡波糖片相關(guān)肝損害臨床表現(xiàn)較典型，應(yīng)引起內(nèi)分泌及相關(guān)專業(yè)醫(yī)生注意，注意禁忌證及藥品說明書中的注意事項(xiàng)，并監(jiān)測(cè)肝功能的變化，以防止發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。根據(jù)本人經(jīng)驗(yàn)：建議肝功能異常者慎用阿卡波糖； 無用藥禁忌者在用藥過程中應(yīng)避免合用影響肝功能的其他藥物，并在用藥期間密切監(jiān)測(cè)肝功能。一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異常，應(yīng)根據(jù)病情立即減量或停藥，必要時(shí)采取保肝等對(duì)癥治療措施[5]。

綜上所述，阿卡波糖是臨床上使用較多的α葡萄糖苷酶抑制劑，患者用藥后容易造成其肝功能異常，患者用藥時(shí)應(yīng)該根據(jù)其情況使用，并且用藥時(shí)注意對(duì)人體肝功能的影響。

參考文獻(xiàn)：

[1]Victor JN，John RS. Current Concepts：Drug-related hepatotoxic·city[J].N Eng1JMed，2006，354（7）：731-739.

[2]陳新文，韓加情.阿卡波糖的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].藥物流行病學(xué)雜志，2005，14（2）：70.

[3]楊曉暉，鄧媛瑗，董慧，等.阿卡波糖不良反應(yīng)國(guó)外最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物警戒，2009，6（1）∶36-40.

[4]蕭麗軍，何戎華.糖尿病相關(guān)性肝損害的病因分析及治療探討[J].中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué)，2006，19（6）∶506-507.

[5]王春燕.阿卡波糖臨床不良反應(yīng)回顧分析及對(duì)策[J].河北醫(yī)藥，2011，33（17）∶2682-2683.

編輯/哈濤