重組人生長激素對慢性腎衰竭患者T淋巴細(xì)胞免疫功能的調(diào)節(jié)作用

摘要：目的 研究重組人生長激素（rhGH）在慢性腎衰竭（CRF）患者T淋巴細(xì)胞免疫功能中發(fā)揮的調(diào)節(jié)作用。方法 選取2012年9月26日～2013年3月26日入住我院的60例慢性腎衰竭患者作為研究對象，隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組，每組各30例。治療期間，試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療腎衰的基礎(chǔ)上采用rhGH進(jìn)行治療，對照組采用常規(guī)治療。患者治療6 w后，觀察治療兩組患者治療期間的T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的變化以及感染的發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的變化率明顯有了上升的趨勢，而CD8+較治療前相比含量下降，上述指標(biāo)的變化與對照組相比亦有顯著性差異，有一定的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 rhGH可以提高CRF患者的T淋巴細(xì)胞免疫功能，從而降低患者感染的發(fā)生率，在一定程度上提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：重組人生長激素；慢性腎衰竭；T淋巴細(xì)胞

大量研究表明，隨著人們生活水平的提高，近些年來，慢性腎功能衰竭（ CRF）的發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢。CRF是很多治病因素導(dǎo)致的腎臟發(fā)生損傷以及進(jìn)一步惡化的結(jié)果[1]。CRF經(jīng)常表現(xiàn)在免疫功能及防御機(jī)能減退等方面，患者容易被各種感染性疾病所纏繞，其中多表現(xiàn)在細(xì)胞免疫損傷方面，然而體液免疫卻處于正常狀態(tài)。呼吸道、泌尿道和腸道等是CRF患者容易感染的部位， 據(jù)臨床統(tǒng)計表明感染率高達(dá)80%[2]。CRF患者免疫功能低下，結(jié)核病的感染率比正常人高出很多倍。隨著腎病治療技術(shù)的提高，透析治療得以大量使用，CRF患者容易被乙型肝炎病毒感染，同時容易得腫瘤，上述疾病的發(fā)生，表明CRF患者抵抗炎癥的能力相對正常人比較低下。導(dǎo)致腎功能受損的主要誘發(fā)因素是疾病的感染， 從而使CRF得情況惡化，是容易導(dǎo)致患者死亡的罪魁禍?zhǔn)字籟3]。在1985年，研究人員分析研究發(fā)現(xiàn)CRF患者在進(jìn)行腎臟移植手術(shù)后，對異體腎臟的排斥反應(yīng)比正常人顯著降低，進(jìn)行皮膚移植的患者其皮膚的生存時間也嚴(yán)重增長。細(xì)胞免疫損傷是免疫功能低下的顯著標(biāo)志，T淋巴細(xì)胞總數(shù)以及免疫功能下降，淋巴細(xì)胞亞群比例出現(xiàn)失調(diào)的現(xiàn)象。

研究表明，rhGH作為人工合成的代謝激素，具有促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長發(fā)育的作用，能調(diào)節(jié)并保障免疫系統(tǒng)的正常工作，提高免疫抗病能力，降低人體生病的機(jī)率[4]。相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，rhGH是一種非常有效的儲氮劑，可以在一定程度上改善機(jī)體發(fā)生感染時所處于的氮平衡狀態(tài)，提高蛋白質(zhì)的合成水平，加速機(jī)體進(jìn)行組織修復(fù)，使患者抵抗感染的能力提高，加快了傷口愈合的速度。rhGH維護(hù)患者免疫系統(tǒng)的功能是主要的[5]。對于CRF患者而言，機(jī)體合成以及釋放GH的量下降，研究證實(shí)生長激素是機(jī)體垂體細(xì)胞在一定刺激下分泌的相對分子質(zhì)量為22000的一種大分子蛋白質(zhì)，具有間接促生長以及直接抵抗胰島素的生物活性，在過去臨床上只用來幫助促進(jìn)兒童生長。隨著科技的發(fā)展，基因工程的廣泛使用促進(jìn)了rhGH在臨床應(yīng)用治療方面取得了突破性的進(jìn)展。rhGH對機(jī)體各系統(tǒng)的靶組織均具有一定的生物效應(yīng)，191個氨基酸組成了大分子的生長激素，一種具有寬泛的生理調(diào)節(jié)功能，糾正負(fù)氮平衡以及促進(jìn)蛋白質(zhì)合成是生長激素的主要生物效應(yīng)，進(jìn)而在一定程度上減少蛋白的消耗。

因此，如何改善CRF患者的免疫功能，調(diào)整機(jī)體免疫平衡，予以清除多余的炎癥因子從而控制炎癥反應(yīng)，必須引起人們的高度重視[1]。目前，臨床上逐漸開始使用rhGH，其主要作用是維護(hù)患者免疫系統(tǒng)，本文通過給予CRF患者rhGH治療，觀察CRF患者不同治療期間的T淋巴細(xì)胞亞群的變化動態(tài)， 分析研究rhGH對CRF患者的免疫功能的調(diào)節(jié)作用，為臨床醫(yī)護(hù)人員提供一定的治療CRF患者免疫功能低下的參考依據(jù)，具體情況匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：選取2012年9月26日～2013年3月26日入住我院的60例慢性腎衰竭患者作為研究對象，排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有血液系統(tǒng)疾病的發(fā)生，4 w內(nèi)有感染發(fā)生，并且進(jìn)行影響免疫功能的藥物治療，有進(jìn)行輸血的情況。將入選患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組共30例，其中男性患者17例，女性患者13例，平均年齡（50.56±7.18）歲，其中患有原發(fā)慢性腎小球腎炎者15例，糖尿病兼有腎病患者6例，患有慢性腎盂的患者5例，患有原發(fā)性高血壓患者4例。對照組共30例，男性患者16例，女性患者14例，平均年齡（49.88±6.56）歲，糖尿病兼有腎病患者5例，患有原發(fā)慢性腎小球腎炎者16例，患有慢性腎盂的患者6例，患有原發(fā)性高血壓患者3例。兩組患者的年齡、性別、患病等因素相比較差別不明顯，具有可比性，無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05），見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法 試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療慢性腎臟衰竭的基礎(chǔ)上，每隔2 d腹部皮下注50 UrhGH，對照組患者僅采用常規(guī)的治療，兩組的患者進(jìn)行為期6 w的治療?；颊咴谥委煹钠陂g未服用提高免疫功能的免疫抑制劑以及其他的特殊治療方法[4]。治療進(jìn)行期間，醫(yī)護(hù)人員必須謹(jǐn)慎患者的異常情況，給予患者精心的護(hù)理，注意患者的飲食起居以及運(yùn)動狀況，時常取樣進(jìn)行觀察兩組患者治療期間的T淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD4/CD8）的變化，記錄患者的感染的情況，以便為不良情況的出現(xiàn)做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室T淋巴細(xì)胞亞群的測定方法 在被選為試驗(yàn)對象的第2 d清晨以及試驗(yàn)結(jié)束的清晨空腹采取血患者外周靜脈血2 mL置于滅菌的試管中，加入肝素以防血液凝固，交給相關(guān)工作人員應(yīng)用流式細(xì)胞儀進(jìn)行細(xì)胞免疫（CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8）檢測[6]；應(yīng)用美國Becton Dickinson公司FACsculibur流式細(xì)胞儀FCM 對標(biāo)本進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測分析，對檢測的結(jié)果進(jìn)行細(xì)致的分析對比計算出CD4+/CD8+比值。

1.2.3臨床癥狀及體征 每周定期觀察患者的體征以及臨床表現(xiàn)癥狀，主要包括患者感染情況以及體質(zhì)情況等。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包將所有數(shù)據(jù)進(jìn)行一一分析。計量資料運(yùn)用t檢驗(yàn)，結(jié)果用（x±s）來表示，計數(shù)資料用χ2來檢驗(yàn)。運(yùn)用上述方法將兩組患者的外周靜脈血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行分析研究。檢測結(jié)果具有顯著差異，差異具有一定程度的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2結(jié)果

2.1對照組和試驗(yàn)組患者治療前后T淋巴細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 在進(jìn)行治療前，CRF患者CD3+、CD4+細(xì)胞水平均比正常人顯著低下，治療后和治療前的T淋巴細(xì)胞亞群水平相比，治療后試驗(yàn)組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平明顯高于對照組，比較所得差異具有一定程度的統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.2治療期間兩組患者感染發(fā)生率比較 試驗(yàn)組感染發(fā)生率為17%（5/30），對照組感染發(fā)生率為30%（9/30），試驗(yàn)組感染率顯著低于對照組，比較差異顯著，具有一定程度的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3不良反應(yīng) 由于個人體質(zhì)情況不同，容易對外來物過敏，因此，所有實(shí)驗(yàn)對象在進(jìn)行治療前后必須進(jìn)行全面體檢，檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者血及尿常規(guī)均未出現(xiàn)異常，在治療期間患者未曾出現(xiàn)全身不適情況[2]。部分患者因本身具有糖尿病，給過rhGH之后空腹血糖會出現(xiàn)稍微升高的情況有5例，停用藥物之后4 d左右患者自行恢復(fù)正常。

3討論

慢性腎衰竭（CRF ）患者系統(tǒng)中多個系統(tǒng)發(fā)生了功能紊亂，免疫系統(tǒng)紊亂就是常見的情況之一。CRF疾病會導(dǎo)致患者容易感染各種疾病，患者在重度感染情況下，機(jī)體會產(chǎn)生一系列的應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激反應(yīng)在一定程度上激活下丘腦-垂體-靶腺軸以及自主性分泌，使激素分解釋放量增多，激素合成釋放量下降，在一定程度上患者機(jī)體代謝和內(nèi)環(huán)境發(fā)生了明顯的改變，導(dǎo)致機(jī)體代謝發(fā)生了嚴(yán)重的紊亂，從而使免疫能力下降[7]?；颊咴诟腥镜耐瑫r，機(jī)體內(nèi)一些細(xì)胞因子如IL-4、IL-6、IL-10等產(chǎn)生增多，會在一定程度上導(dǎo)致患者的器官功能發(fā)生衰竭。免疫系統(tǒng)功能紊亂主要表現(xiàn)在免疫力低下，抗病能力差。機(jī)體免疫包括特異性免疫和非特異性免疫，特異性免疫包括細(xì)胞免疫和體液免疫，其中細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞在機(jī)體受到外界病原體的刺激下會產(chǎn)生殺死病原體的因子，從而使機(jī)體維持動態(tài)平衡[3]。因此，T淋巴細(xì)胞在一定程度上不但是機(jī)體細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，同時也是機(jī)體重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞以及異質(zhì)多功能細(xì)胞群體，T淋巴細(xì)胞亞群在維持機(jī)體的免疫系統(tǒng)處于動態(tài)平衡過程中具有非常關(guān)鍵的作用[10]。其中CD4和CD8細(xì)胞相互作用、相互誘導(dǎo)以及制約，形成一定程度的T淋巴細(xì)胞亞群網(wǎng)絡(luò)平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)，進(jìn)而使機(jī)體的免疫功能處于正常水平[5]。

大量文獻(xiàn)表明重組人生長激素（ rhGH ）是利用DN A重組技術(shù)人工合成的激素，研究顯示，rhGH所具備的生物活性、免疫學(xué)特性與人體自然合成的GH功能完全相同，具有維持機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)平衡[8]。大量的研究證實(shí)，免疫功能低下發(fā)生的感染在使用rhGH之后抗感染能力提高，同時，使用之后患者血紅蛋白以及氨基酸濃度顯著上升，提示rhGH能很好的糾正氮負(fù)平衡，加速蛋白質(zhì)大量合成[9]。rhGH改善T細(xì)胞免疫功能的機(jī)制可能一下幾種情況：①一定數(shù)量的生長激素受體附著在胸腺、骨髓中未成熟的淋巴細(xì)胞表面、生長激素借助淋巴細(xì)胞表面附著的生長激素受體對淋巴細(xì)胞的成熟以及分化產(chǎn)生一定的影響；②CRF患者在接受治療的期間，飲食的營養(yǎng)必須跟上，多食清淡食物有利于身體健康，間接地改善了患者機(jī)體的免疫功能；③rhGH可在一定程度上改善T細(xì)胞的功能以及促進(jìn)胸腺中T細(xì)胞的發(fā)育、成熟、分化，降低CD4細(xì)胞的死亡率，加速CD8細(xì)胞凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致CD4/CD8比值升高[7]。輔助性T細(xì)胞（Th）即CD4細(xì)胞，可以加速T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖、成熟、分化；抑制性T細(xì)胞（Ts）即CD8細(xì)胞，具有相當(dāng)強(qiáng)的免疫抑制功能，這兩個細(xì)胞亞群相互誘導(dǎo)、抑制一起維持機(jī)體的免疫動態(tài)平衡[6]。

試驗(yàn)組給予rhGH進(jìn)行為期4 w的治療后，經(jīng)采血觀察發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞亞群免疫水平（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8-CD4/CD8在臨床上作為衡量患者免疫抑制程度的靈敏指標(biāo)）顯著比常規(guī)治療對照組高（P<0.05），即免疫功能在一定的程度上了得到了提高，此結(jié)果暗示rhGH具有提高細(xì)胞免疫功能的療效。另外，在治療期間，研究人員發(fā)現(xiàn)給予rhGH的試驗(yàn)組CRF患者發(fā)生感染的機(jī)率（17%，5/30）明顯低于常規(guī)治療（30%，9/30）的對照組（P<0.05），免疫指標(biāo)以及感染發(fā)生率的比較均具有顯著性差異，具有一定的統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)而證實(shí)了rhGH在一定程度上具有調(diào)節(jié)CRF患者T淋巴細(xì)胞群的功能。

免疫功能低下導(dǎo)致機(jī)體分泌生長激素能力下降，重組生長激素可以在一定程度上改善機(jī)體發(fā)生感染時所處于的氮平衡狀態(tài)，提高蛋白質(zhì)的合成水平，加速機(jī)體進(jìn)行組織修復(fù)，使患者抵抗感染的能力提高，加快了傷口愈合的速 度[10]。由于目前對CRF患者的免疫功能調(diào)節(jié)的研究仍然不多，但是堅信隨著科技的發(fā)展以及研究的深入，CRF患者免疫功能紊亂的原因以及rhGH免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制會逐漸明確。最終探索到rhGH治療CRF患者免疫功能紊亂的最佳方案，為臨床使用提供依據(jù)，在一定程度上提高了患者的生活質(zhì)量，為免疫力低下患者的治療帶來福音。

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編輯/張燕