hs—crp與認知功能減退研究概述

摘要：hs-crp（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）超敏C反應(yīng)蛋白是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，也是一種高度敏感的炎癥指標，正常情況下以微量形式存在。越來越多的證據(jù)顯示，導(dǎo)致認知功能減退可能的發(fā)病機制中，增高的炎癥因子，尤其是超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），扮演著重要角色[1-2]。為此，本文就該炎癥標志物的特點、以及目前在認知功能減退中的作用作一概述。

關(guān)鍵詞：hs-crp；認知功能減退

1 hs-crp 特點

C-反應(yīng)蛋白（C-Reactive protein，簡稱CRP）。CRP是一種環(huán)狀五聚體蛋白，其一級結(jié)構(gòu)包含5個相同的亞單位，亞單位間以非共價鍵相結(jié)合，每個亞單位在其表面都含有CRP配體結(jié)合位點（與配體的結(jié)合需Ca 參與），其另一面含有Clq及FcTR結(jié)合位點[3]。

CRP主要在肝細胞合成，但在肝外的單核細胞和淋巴細胞、動脈粥樣硬化斑塊、神經(jīng)元中也可以合成，目前對這些部位合成CRP的機制尚不清楚。

CRP的生物學功能主要表現(xiàn)在能結(jié)合細菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，通過在鈣離子存在下釋放炎癥介質(zhì)、激活補體系統(tǒng)、形成復(fù)合物、促進細胞間粘附和吞噬細胞反應(yīng)及溶解靶細胞。①hs-crp通過作用內(nèi)皮細胞引起白介素-6及內(nèi)皮素的釋放[4]，hs-crp會引起內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶mRNA的穩(wěn)定性降低，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶蛋白的表達下降，并且排除了hs-crp刺激血管內(nèi)皮細胞加速內(nèi)皮素及IL6的釋放介導(dǎo)的作用，這種作用為hs-crp的直接作用，間接作用是在hs-crp濃度為5μg/mL時達到高峰，說明血清hs-crp在一個較低的濃度水平，即處在一個的炎癥作用會產(chǎn)生影響的狀態(tài)[5]；②hs-crp可引起一氧化氮分泌減少，也能抑制血管的生成及促進內(nèi)皮細胞的凋亡。一氧化氮還能保持血管的彈性，抵抗由血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素引起的縮血管作用，也能促進血管的生成[6]因此hs-crp能引起組織結(jié)構(gòu)的改變，CRP也可激活經(jīng)典補體途徑，與免疫球蛋白受體耦聯(lián)促進細菌被吞噬，參與清除凋亡和壞死細胞，從而導(dǎo)致臨床事件的發(fā)生。

在臨床上測定C-反應(yīng)蛋白目前使用較多的是膠乳增強免疫透射比濁法，此測定有較高的分析的靈敏度（檢測低線為0.005～0.10m g/L不等），在低濃度C-反應(yīng)蛋白（如0.15～10m g/L）測定范圍內(nèi)具有很高的準確度[7]。

2 hs-crp與認知功能

認知是指人腦接受外界信息，經(jīng)過加工處理，轉(zhuǎn)換成內(nèi)在的心理活動，從而獲取知識或應(yīng)用知識的過程。認知功能是人類在覺醒的情況下存在的多種有意識的精神活動，由多個認知系統(tǒng)組成，包括語言理解和表達，記憶、計算，時空間定向，結(jié)構(gòu)及執(zhí)行能力等方面。認知功能障礙通常指各種原因引起的多種程度的認知功能受損，包括從認知功能的輕度受損到癡呆[8]。Roberts等對1883位老年人進行的研究，在排除了年齡、性別、受教育程度等一般性因素后，發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平與輕度認知功能障礙患者的認知損害程度有明顯相關(guān)性，而且hs-CRP水平與輕度認知功能障礙患者的注意及執(zhí)行功能損害程度也明顯相關(guān)； MCI在高水平hs-CRP狀態(tài)下，進展為癡呆、尤其是進展為AD的風險明顯增高。

目前關(guān)于crp引起認知功能損害可能的機制主要有[9，10]：①C R P通過一系列途徑激活補體系統(tǒng)、加快單核細胞聚集、限制一氧化氮的產(chǎn)生及加快血管平滑肌細胞增生和移行等數(shù)種途徑引起內(nèi)皮功能失調(diào)，破壞腦皮質(zhì)環(huán)路的完整性，導(dǎo)致腦大小血管的改變，從而發(fā)展為認知障礙；②升高的CRP通過上述途徑抑制新生血管的形成，從而抵抗認知功能的恢復(fù)；③CRP通過促炎性因子作用小膠質(zhì)細胞，產(chǎn)生I L1-β，I L l-β，二者會通過自分泌途徑再次刺激小膠質(zhì)細胞的增值和活化，啟動細胞因子、黏附分子及IL-6、TNF-α等趨化因子的產(chǎn)生；然而炎性細胞因子又會反過來作用于小膠質(zhì)細胞，使細胞因子不斷增加，最后，由小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生神經(jīng)元細胞毒性物質(zhì)和氧化損傷作用，從而導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死，從而用于大腦神經(jīng)回路，進一步加劇認知功能的損害。

綜上所述，可知hs-crp在認知功能減退的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色，因此可以提示我們通過監(jiān)測hs-CRP水平，了解患者認知功能障礙的程度及發(fā)生癡呆的風險，同時采用藥物治療來降低hs-CRP水平，及早干預(yù)，有可能改善預(yù)后，防止癡呆的發(fā)生。

參考文獻：

[1]雷華娟 ，曹德權(quán).CRP與認知功能相關(guān)性研究進展[J].中外健康文摘， 2011，8（22）：209-211.

[2]雷程琳. 血漿HCY、hs-CRP與2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志 ，2012，33（14）：1771-1773.

[3]張曉慧，李光韜，張卓莉，等.C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，05（1）：74-79.

[4]Verma S， Li SH， Badiwala MV， et al. Endothelin antagonism and interleukin-6inhibition attenuate the proatherogenic effectes of C-reactive protein [J]. Ciculaiton， 2002， 1（16）： 1890- 1896.

[5]邱清芳，丁兆明，王波濤.冠心病患者C反應(yīng)蛋白檢測的意義[J].河北醫(yī)藥， 2003，25：193.

[6]Subodh V， Chao-Hung W， Shu-Hong L.C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibitors angiogenesis [J].Circulation，2002，106：913-919.

[7]Huang SP， Heng XP， Qiu CX， et al.Investigation and thinking about traditional Chinese medicine interfering cardiovascular risk factors in obese T2DM [J].Chin J Tradit Chin Med Pharm（中華中醫(yī)藥雜志），2009，24（8）：1079-1084.

[8]柳華，王文敏.血管性非癡呆認知功能障礙[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34（8）：509-511.

[9]Roberts RO，Geda YE，Knopman DS，et a1.Association of C-reactive protein with mild cognitive impairment[J].Alzheim-ers Dement，2009，5（5）：398-405.

[10]Kuo HK，Yen CJ，Chang CH， et al.Relation of C-reactive protein to stroke，cognitive disorders，and depression in the general population： systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Neurol，2005，4（6）：371-380.

編輯/哈濤