頭孢菌素類抗生素的藥理特性及臨床用藥分析

摘要：目的 探討頭孢菌素類抗生素的藥理特性以及臨床合理用藥對策。方法 收集2011年1月～2013年12月，我院收治的抗生素相關(guān)不良反應(yīng)（ADR）患者204例，其中45例應(yīng)用頭孢菌素類抗生素ADR患者，回顧分析其臨床資料。結(jié)果 本組51例ADR患者涉及14種頭孢菌素類抗生素，主要累及皮膚及其附件區(qū)、消化系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等。結(jié)論 臨床應(yīng)用頭孢類抗菌素過程中，應(yīng)充分掌握其藥理特性，密切監(jiān)測ADR，合理應(yīng)用藥物，以降低ADR發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：頭孢菌素；抗生素；藥物不良反應(yīng)；合理用藥

頭孢菌素是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有抗菌譜廣、抑菌性腔、耐酶、耐酸以及副作用小等優(yōu)點，在臨床中應(yīng)用非常廣泛[1]。但近年來，隨著頭孢菌素類抗生素在臨床中的廣泛應(yīng)用，藥物不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生率也逐漸增多。因此，充分掌握頭孢菌素類抗生素的藥理特性，合理用藥對于減少和避免ADR具有重要意義。本研究分析了頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)情況，探討了其藥理特性以及合理用藥方案，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月～2013年12月，我院收治的抗生素ADR患者204例，其中51例頭孢菌素類抗生素ADR，男28例，女17例，年齡4個月～81歲，平均為（48.5±6.2）歲。

1.2 方法 統(tǒng)計患者的年齡、性別、用藥情況（用法、用量、用藥種類等）、不良反應(yīng)癥狀、涉及器官或者系統(tǒng)、主要臨床表現(xiàn)等。對上述項目進行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 ADR涉及藥物種類統(tǒng)計 本組55例頭孢菌素類抗生素致ADR患者中，頭孢哌酮的發(fā)生率最高，其次為頭孢噻肟（見表1）。

2.2 不良反應(yīng)涉及器官、系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn) 本組55例頭孢菌素類抗生素ADR共累計9個器官及系統(tǒng)，其中以皮膚和附件區(qū)損害為主（見表2）。

3 討論

3.1 頭孢菌素類抗生素常見不良反應(yīng)

3.1.1 變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)是頭孢菌素最為常見的不良反應(yīng)類型，患者主要表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、哮喘、血管神經(jīng)性水腫、血清病樣反應(yīng)，重者可發(fā)生過敏性休克甚至是死亡[2]。其中，過敏性休克反應(yīng)的癥狀與青霉素所致休克反應(yīng)相似。

3.1.2 消化系統(tǒng)反應(yīng) 大部分頭孢菌素可引起惡心、嘔吐以及食欲不振等胃腸道反應(yīng)。本組共有8例（14.55%）發(fā)生消化系統(tǒng)癥狀。主要是因頭孢菌素進入胃腸道或者經(jīng)膽汁排泄而進入胃腸道內(nèi)后，可引起腸道菌群受到抑制，長期大劑量應(yīng)用可引起菌群失調(diào)，造成維生素B以及K缺乏。此外，還可能引起二重感染，例如念珠菌感染、偽膜性腸炎等，其中又以第二代和第三代頭孢菌素最為嚴重[3]。

3.1.3 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 在常規(guī)劑量下，頭孢菌素通常不易透過人體的血腦屏障，而當(dāng)大劑量應(yīng)用時，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，其對γ-氨基丁酸與其受體之間的結(jié)合具有拮抗作用，可引起復(fù)視、頭暈、耳鳴以及抽搐等神經(jīng)毒性反應(yīng)[4]。

3.1.4 肝功能損害 部分頭孢菌素類藥物可引起血清AST、ALT等升高，但多為一過性，停藥后多可緩解。

3.1.5 腎損害 大部分頭孢菌素類藥物需經(jīng)腎臟排泄，可引起血尿素氮以及血肌酐水平升高，或者出現(xiàn)蛋白尿、少尿等癥狀。其中，以第一代頭孢菌素所具有的腎損害最為嚴重?？赡苁怯捎谠谥委熐熬哂懈腥尽⑤p度脫水等，而未及時補液，引起血容量降低以及血藥濃度升高所致，或者未嚴格遵循用藥劑量標(biāo)準用藥引起。

3.1.6 造血系統(tǒng)功能障礙 由于頭孢菌素類藥物存在造血系統(tǒng)毒性，可引起血小板、白細胞或者紅細胞減少等，主要與用藥療程、劑量以及聯(lián)合應(yīng)用抗凝藥物等有關(guān)。

3.1.7藥物熱 多為稽留熱或者弛張熱，可能是在用藥后雖然控制感染，但體溫復(fù)升；未及時控制原染引起的 ，在用藥后仍存在體溫高的現(xiàn)象；發(fā)熱合并嗜酸細胞增加或者皮疹等。

3.1.8 局部刺激 經(jīng)靜脈注射或者長期大劑量靜脈滴注，可引起血栓性靜脈炎，予以肌注可能引起注射區(qū)疼痛，產(chǎn)生壓痛、硬塊或者局部皮膚溫度升高等。

3.1.9戒酒硫樣反應(yīng) 部分患者在用藥后飲酒可產(chǎn)生心跳加快、面紅、胸悶、血壓降低以及頭痛惡心等戒酒硫樣反應(yīng)，多是由于頭孢菌素抑制體內(nèi)乙醛的氧化代謝等所致[3]。

3.2 頭孢菌素類抗生素的合理應(yīng)用 近年來，頭孢菌素不合理用藥現(xiàn)象也日益嚴重，導(dǎo)致藥物副反應(yīng)增加。故在臨床用藥過程中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況合理用藥，密切監(jiān)測血藥濃度，盡量避免聯(lián)合用藥。①根據(jù)感染部位合理選擇用藥，充分考慮藥物是否分布于膽汁或者腦脊液中。通常膽管感染宜選擇針對于大腸桿菌的藥物，例如頭孢三嗪、頭孢哌酮等[5]。②根據(jù)致病菌特點用藥：為提高治療效果，應(yīng)充分掌握致病菌的分布特點，針對性用藥。例如泌尿道感染容易反復(fù)發(fā)作，在急性炎癥期可選擇針對G-具有強效殺菌作用的第三代頭孢菌素，后期可改為干擾蛋白質(zhì)合成以及核酸代謝等的氯霉素或聯(lián)合應(yīng)用等。③密切監(jiān)測血藥濃度：因血藥濃度直接關(guān)系著治療效果，因血藥濃度與最小抑菌濃度（MIC）之間具有一個最佳比例，當(dāng)血藥濃度達到MIC時再增加用藥濃度并不會提高療效，而在于適當(dāng)延長>MIC的血藥濃度維持時間。目前國內(nèi)外大量研究顯示，當(dāng)維持時間超過mIC的40%時可獲得較好的療效，反之則療效不理想[4]。故在用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測血藥濃度以及MIC，以便為合理用藥提供參考依據(jù)。④耐藥性監(jiān)測：細菌耐藥是造成治療失敗的主要原因。目前主要認為β-內(nèi)酰胺酶是造成β-內(nèi)酰胺類抗生素滅活的主要原因。由于β-內(nèi)酰胺酶的分布較廣，且種類較多，不同種類β-內(nèi)酰胺抗生素對于酶所具有的敏感性也不同[5]。故合理應(yīng)用β-內(nèi)酰胺抑制劑具有重要意義，目前常用的有舒巴坦、克拉維酸等。在用藥中，應(yīng)及時進行細菌培養(yǎng)以及藥敏試驗，以降低藥物不良反應(yīng)。⑤聯(lián)合用藥：合理的聯(lián)合用藥可提高治療效果，但應(yīng)注意用藥配伍禁忌，通常頭孢噻啶以及頭孢噻吩類藥物宜單獨靜滴，而不宜與氫化可的松等藥物配伍；此外，頭孢噻吩不宜與葡萄糖酸鈣以及氯化鈣等合用。

總之，頭孢菌素類抗菌素有殺菌力強、抗菌譜廣以及毒性低等優(yōu)點，對于各類感染性疾病的治療具有重要意義。但應(yīng)密切重視其不良反應(yīng)，以最大限度地降低藥物不良反應(yīng)。

參考文獻：

[1]康傳亮，沈莉.頭孢菌素類抗生素的合理選擇[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（2）：156，159.

[2]薛雨，陳宇瑛.頭孢菌素類抗生素的最新研究進展[J].中國抗生素雜志，2011，36（2）：86-92.

[3]易林高，李佳，林潔，等.頭孢菌素類抗生素的特點及臨床應(yīng)用[J].海峽藥學(xué)，2010，22（3）：159-161. [4]楊顯德.第三代頭孢菌素類抗生素應(yīng)用臨床分析[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2013，（5）：425-426.

[5]孫瓊蘭.第三代頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用中的管理分析[J].心血管病防治知識（下半月），2013，（3）：69-71.

編輯/蘇小梅