兒童復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的臨床綜合分析

摘要：本文就兒童復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的發(fā)病機(jī)理、病理學(xué)、復(fù)發(fā)、綜合治療方案等方面進(jìn)行綜合分析。

關(guān)鍵詞：兒童；乳頭狀瘤（ Papilloma）

兒童復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病 （juvenile -onset recurrentrespiratory papi llomotosis， JO-RRP） 是一種由人乳頭狀瘤病毒（ human papilloma virus， HPV ）引起的一種病毒源性疾病。人乳頭狀瘤病毒具有很多亞型，根據(jù)其感染組織后所引起的病變發(fā)展特點(diǎn)，將其分為兩大類即：高危型和低危型。引起呼吸道復(fù)發(fā)性乳頭狀瘤的hpv以低危型為主[1-4]。

1 病原學(xué)及發(fā)病機(jī)制

乳頭狀瘤病毒顆粒直徑為55nm， 呈二十面體對(duì)稱， 有 72個(gè)殼體。乳頭狀瘤病毒的基因組是一對(duì)雙鏈共價(jià)閉合的 DNA 分子。國外學(xué)者[5，6，7]對(duì)于正常人喉部組織進(jìn)行HPV檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)正常人群中約5%存在HPV感染證據(jù)。引起兒童乳頭狀瘤的HPV主要為低危險(xiǎn)型，以HPV11、6為主，但目前各地區(qū)對(duì)于HPV分型報(bào)道不一，國外有報(bào)道稱[5，8]在兒童復(fù)發(fā)性乳頭狀瘤中HPV 11、6型檢出率為100%，我國報(bào)道[2]中顯示HPV11、6型檢出率在73.4%～97.6%。HPV感染細(xì)胞后，在上皮細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，導(dǎo)致上皮細(xì)胞腫脹變性，細(xì)胞核變大，線粒體腫脹或是糖原溶解消失，從而形成了空泡細(xì)胞。

2 臨床特點(diǎn)

兒童乳頭狀瘤常以聲音嘶啞或不同程度的呼吸困難而就診?；純?歲為高發(fā)年齡，性別上沒有較大區(qū)分。兒童乳頭狀瘤的治療主要以手術(shù)清除喉部瘤組織為主。JO-RRP雖然為良性腫瘤，但由于瘤組織造成的氣道阻塞及乳頭狀瘤的反復(fù)復(fù)發(fā)性， JO-RRP的治療成為難以攻克的難題。JO-RRP的復(fù)發(fā)可能與以下幾點(diǎn)有密切關(guān)系；①乳頭狀瘤周邊正常組織細(xì)胞內(nèi)HPV感染。兒童乳頭狀瘤治療首選方法為經(jīng)手術(shù)切除瘤組織。手術(shù)只能切除肉眼可見的瘤變組織，對(duì)于周邊正常組織，需予保留。目前認(rèn)為當(dāng)HPV感染喉部粘膜后，一部分被感染細(xì)胞分化障礙，旺盛分裂，堆積形成乳頭狀瘤，而另一部分細(xì)胞內(nèi)HPV-DNA恒定表達(dá)，不引起組織細(xì)胞明顯損傷，即為乳頭狀瘤周邊\"正常組織\"，致使有些患兒經(jīng)外科手術(shù)治療后 ， 因組織內(nèi)仍殘存有乳頭狀瘤病毒而在一定條件下再次復(fù)發(fā)；②乳頭狀瘤患兒年齡。催順九等對(duì)60例乳頭狀瘤患兒進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患兒年齡與乳頭狀瘤疾病侵襲性之間具有相關(guān)性。國外也有學(xué)者[9-12]提出患兒年齡在乳頭狀瘤復(fù)發(fā)中具有重要影響作用；③HPV分型。JO-PPP中HPV主要以6、11型為主。國內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道稱JO-RRP的侵襲性、復(fù)發(fā)性主要與HPV11型有密切關(guān)系，但目前HPV11、6的各變異型與乳頭狀瘤復(fù)發(fā)關(guān)系之間還沒找到明確對(duì)應(yīng)關(guān)系；④氣管切開。乳頭狀瘤好發(fā)于鱗狀上皮與纖毛上皮移形處，對(duì)于行氣管切開的患兒為何更易復(fù)發(fā)，現(xiàn)考慮為氣管切開中，長(zhǎng)時(shí)間氣管插管或外科器械造成氣管纖毛上皮損傷，損傷處鱗狀上皮化生，從而產(chǎn)生醫(yī)源性鱗狀上皮、纖毛上皮交界處，導(dǎo)致HPV感染，從而產(chǎn)生乳頭狀瘤復(fù)發(fā)。

3 治療新進(jìn)展

兒童喉乳頭狀瘤的治療目前常規(guī)采用手術(shù)治療為主，輔以各種其他輔助治療。

CO2激光切除：目前CO2激光切除喉部病變組織已成為主要的手術(shù)治療方式。使用CO2激光可減少創(chuàng)面出血，并可減輕術(shù)后喉腔水腫。顯微切除器：切除器末端與吸引器相連接，其有一定的角度與長(zhǎng)度，可與喉部相適應(yīng)，在切除過程中瘤組織被切割、磨除、吸引，可以時(shí)刻保證病變組織的清晰術(shù)野，減輕組織損傷。INF-a是目前輔助治療喉乳頭狀瘤的常用輔助方法， INF-a常用于治療侵襲性喉乳頭狀瘤可延長(zhǎng)乳頭狀瘤的復(fù)發(fā)時(shí)間，延緩手術(shù)間隔。西多福韋：西多福韋的作用機(jī)制為進(jìn)入細(xì)胞后可選擇性抑制病毒DNA聚合酶，阻止DNA的合成。近期推薦用作抗乳頭狀瘤病毒。免疫療法：RRP以細(xì)胞免疫為主，研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞免疫在RRP中發(fā)揮重要作用，因此可選擇接種腮腺炎病毒疫苗。

4 結(jié)語

JO-RRP雖然是一種良性腫瘤，但由于其常導(dǎo)致患兒呼吸道阻塞，致使患兒發(fā)生呼吸困難甚至窒息，因此其在生物學(xué)上屬惡性行為腫瘤。臨床上除了手術(shù)治療外，尚需輔以各種輔助治療，這些輔助治療可延緩患兒復(fù)發(fā)時(shí)間，延長(zhǎng)兩次手術(shù)間隔，但對(duì)JO-RRP的長(zhǎng)期緩解是否有效，目前尚無大量報(bào)道。目前對(duì)RRP在分子生物學(xué)上的發(fā)病機(jī)制、復(fù)發(fā)機(jī)理的研究還處于初期階段，由于HPV病毒具有極嚴(yán)格的宿主依賴，故在體外的培養(yǎng)較難進(jìn)行， 因此，RRP 浸潤性和復(fù)發(fā)、惡變機(jī)制等在細(xì)胞分子層面的研究蘚有報(bào)道。加強(qiáng)JO-RRP病因的研究為尋找確切有效的治療方法提供可能。

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編輯/哈濤