β1受體阻滯劑運(yùn)用于慢性肺心病心功能不全患者的療效及安全性評(píng)價(jià)

摘要：目的 觀察和探討慢性肺心病心功能不全患者應(yīng)用β1-受體阻滯劑治療的療效和安全性。方法 將100例慢性肺心病伴有心功能不全的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組患者給予常規(guī)治療加用β1-受體阻滯劑，對(duì)照組患者只采用常規(guī)治療。治療療程為3個(gè)月。結(jié)果 治療足療程后，治療組患者與對(duì)照組相比，其血壓、心率均有明顯下降（P<0.01），治療總有效率為96.0%，而對(duì)照組血壓、心率變化不明顯，對(duì)照組總有效率為62.0%。兩組患者治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)，治療組并未誘發(fā)支氣管痙攣或加重哮喘。結(jié)論 在治療慢性肺心病心功能不全患者時(shí)，使用常規(guī)治療心功能不全藥物的基礎(chǔ)上加用β1-受體阻滯劑，能夠顯著改善患者的心功能，降低死亡率，以提高患者的生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量。β1-受體阻滯劑在慢性肺心病心功能不全的治療方面安全可靠。

關(guān)鍵詞：β1-受體阻滯劑；肺心病心功能不全

慢性肺心病心功能不全是臨床上的常見病，多發(fā)病，尤其在老年人群里發(fā)病率很高。其發(fā)病原因是由于肺組織、胸廓或肺動(dòng)脈的慢性病變引起的肺循環(huán)阻力增高，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一類心臟病，此病的治療關(guān)鍵是改善肺功能和心功能。大量臨床研究表明洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素1（AT1）受體拮抗劑的基礎(chǔ)上加用β-受體阻滯劑，均能夠不同程度的改善心功能不全患者的心肌功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量，降低死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率[1]。筆者在本院應(yīng)用β1-受體阻滯劑治療肺心病心功能不全，取得很好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 所有病例來自2013年3月～2014年3月在本院接受治療的慢性肺心病心功能不全患者100例，隨機(jī)分為兩組，其中治療組50例，年齡62～94歲，平均年齡78歲，病程4.8～10年；對(duì)照組50例，年齡60～92歲，平均年齡76歲，病程4.8～10年。治療前兩組患者的年齡、病程、心力衰竭程度、基礎(chǔ)病因方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中合并有支氣管痙攣性疾病、心動(dòng)過緩、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者為用藥禁忌證，此類患者不納入研究對(duì)象。

1.2方法 治療組所有患者在采用利尿劑、ACEI抑制劑、洋地黃制劑等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合β1-受體阻滯劑美托洛爾、比索洛爾治療。美托洛爾的初始劑量為12.5 mg/d，最大劑量為75 mg/d，2次/d，比索洛爾的初始劑量為1.25 mg/d，最大劑量為10 mg/d。在觀察期間根據(jù)患者的發(fā)病病情及個(gè)體體質(zhì)的差異，逐漸加大劑量到最大耐受劑量后維持治療3個(gè)月。在整個(gè)治療療程中如果發(fā)現(xiàn)有患者病情加重者則減量及停藥觀察。對(duì)照組患者只是常規(guī)給予治療。

1.3療效評(píng)價(jià) 顯效：臨床癥狀明顯緩解，心力衰竭體征基本消失，心室率維持在60～70次/min；有效：臨床癥狀部分緩解，心室率維持在71～85次/min；無效：臨床癥狀未見緩解或加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分率來表示，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，予以χ2檢驗(yàn)分析，組間比較予以t檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓、心率的變化在治療前兩組患者在血壓、心率等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療足療程后，兩組患者在血壓、心率方面均有下降，其中治療組較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2兩組臨床療效比較 所有患者在治療療程結(jié)束后，其中治療組患者臨床改善總有效率為95.0%，對(duì)照組是63.9%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.3兩組治療前后三尖瓣口E/A比較 治療組三尖瓣口E/A治療后為（1.2±0.4）對(duì)照組治療后三尖瓣口E/A為（1.3±0.4），兩組三尖瓣口E/A比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表3。

2.4不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)，治療組并未誘發(fā)支氣管痙攣或加重哮喘。

3討論

肺心病是因?yàn)榉蝿?dòng)脈痙攣、血容量及血液黏度增加等導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加、組織缺氧，而導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓，引起右心室后負(fù)荷增加，心肌肥厚、擴(kuò) 張[2]。肺動(dòng)脈壓力和肺循環(huán)阻力的增大程度對(duì)肺心病病程及預(yù)后有著重要的影響?，F(xiàn)代研究表明，β1-受體阻滯劑能夠減輕患者癥狀、改善左室功能和功能性容量，改善左室重構(gòu)[3]。近些年來，學(xué)者對(duì)應(yīng)用β1-受體阻滯劑治療慢性心功能不全的探索更加廣泛和深入，交感神經(jīng)β受體慢性激活促進(jìn)心肌重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子長(zhǎng)期作用，對(duì)心肌細(xì)胞的損害加重，出現(xiàn)心臟功能下降，導(dǎo)致進(jìn)一步的心功能惡化，又再次激活神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子，形成惡性循環(huán)。慢性心功能不全患者可引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活，對(duì)心肌細(xì)胞的損害很大，而且會(huì)引起慢性心功能不全患者出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌的不良影響。因此，治療慢性心功能不全的關(guān)鍵就是用藥減少神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，減少心肌細(xì)胞的損傷和重塑。β1-受體阻滯劑的治療機(jī)理是，通過阻滯β1-受體使心臟腎上腺素能的張力增加受到削弱[4-5]，進(jìn)而減慢心肌重構(gòu)，逐漸逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，對(duì)衰竭的心臟起保護(hù)作用，改善心室功能。此外，β1-受體阻滯劑還能夠在一定程度上降低心率，減少心肌能量的消耗，改善心肌舒張、充盈和順應(yīng)性。

本研究對(duì)兩組患者不良反應(yīng)進(jìn)行了隨訪，結(jié)果顯示兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組患者并未誘發(fā)支氣管痙攣或加重哮喘。所以在安全性方面本組研究顯示β1-受體阻滯劑未產(chǎn)生任何不良反應(yīng)，這是因?yàn)棣?-受體阻滯劑是心臟選擇性β受體阻滯劑，而支氣管為β2-受體，所以對(duì)支氣管影響小。但是在慢性肺心病心功能不全患者中應(yīng)用β1-受體阻滯劑應(yīng)該注意：①治療過程中盡可能的避免誘發(fā)或加重肺心病心功能不全的因素，如急性呼吸道感染、缺氧、高碳酸血癥、細(xì)菌毒素和電解質(zhì)紊亂等。②治療過程中β1-受體阻滯劑應(yīng)該從小劑量開始，逐漸增量。避免劑量增加時(shí)可能出現(xiàn)：受體阻滯的作用。③治療中必須在洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑的\"保護(hù)\"下小心使用。④治療中如果發(fā)生支氣管痙攣或哮喘時(shí)，應(yīng)該及時(shí)減量或停藥，同時(shí)給予支氣管擴(kuò)張劑治療。筆者通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，β1-受體阻滯劑在治療慢性肺心病心功能不全方面具有很好的療效，無明顯不良反應(yīng)，安全可靠，值得推廣。

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編輯/張燕