格列美脲片力貽萍R聯(lián)合鹽酸二甲雙胍緩釋片Ⅱ都樂寧R對Ⅱ型糖尿病患者的療效和安全性評價

摘要：目的 觀察小劑量格列美脲片（力貽萍○R）聯(lián)合滲透泵控釋型鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（都樂寧○R）在治療2 型糖尿病中的療效和安全性。方法 選取400例2型糖尿病患者隨機分為A 組（治療組）和B 組（對照組）各200 例，其中A組給予格列美脲片（力貽萍○R）1 mg，1次/d和鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（都樂寧○R）500 mg，1次/d；B組給予格列美脲片（力貽萍○R）1 mg，1次/d和普通鹽酸二甲雙胍片500 mg，3次/d，治療12 w，并檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c等水平治療后均明顯低于治療前，差異均有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），血糖水平治療前后均無明顯差異，治療組和對照組出現(xiàn)低血糖和胃腸道不良反應(yīng)比較差異有明顯差異（P<0.05）。結(jié)論 格列美脲片（力貽萍○R）分別聯(lián)合新型滲透泵型鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）或普通片均具有相同的降糖作用，但與透滲泵型緩釋片（都樂寧○R）聯(lián)合治療2型糖尿病的低血糖和胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低，并且該組合患者的服藥順應(yīng)性高，利于慢性病的長期治療，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。畸}酸二甲雙胍；血糖水平；安全性

研究證實，格列美脲具有胰內(nèi)和胰外雙重作用，有效改善胰島素抵抗引起的代謝紊亂，具有起效快、作用時間長、用藥量小、以及耐受性好等優(yōu)點，鹽酸二甲雙胍與磺脲類藥物具有協(xié)同作用，能很好地控制血糖，但是在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)低血糖和胃腸道不良反應(yīng)很普遍[1-3]。原因可能是該組合降糖作用很強，加上普通鹽酸二甲雙胍片釋放很快，鹽酸二甲雙胍在胃腸道中的濃度較高，加上鹽酸二甲雙胍的酸性很強，對胃腸道的刺激很強，導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等常見不了反應(yīng)。筆者考慮到該組合是很經(jīng)典的降糖組合，并調(diào)研了力貽萍○R和都樂寧○R的體外溶出度的相關(guān)文獻信息[4-5]，文獻闡述了力貽萍○R具有快速溶出效果，而都樂寧○R為國內(nèi)唯一一個作為滲透泵緩釋片上市的劑型，其體外按勻速釋放且釋放時間長、具有零級釋藥特征、片形小，方便服用等。為了減少該經(jīng)典藥物組合的不良反應(yīng)，考察小劑量格列美脲片（力貽萍○R）和滲透泵控釋型鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（都樂寧○R）治療2型糖尿病并觀察降糖療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2013年10月～2014年6月在我院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者400例為研究對象，所有研究對象均符合（WHO1999年）2型糖尿病的診斷標(biāo)準，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為≥21 kg/m2，患者均無肝腎及胃腸道疾患，無糖尿病急性并發(fā)癥。所有患者隨機分組的方法分為治療組（A組）和對照組（B組）各200例患者，其中A組男性112例，女性88例，年齡37～68歲，平均年齡（53.5±13.24）歲。對照組男性108例，女性92例，年齡36～69歲，平均年齡（53.2±13.95）歲，兩組患者年齡，性別比較無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 治療組（A組）給予格列美脲片（重慶康刻爾制藥有限公司；國藥準字H200010543；商品名：力貽萍○R）1 mg，1次/d，早餐前30 min服用；鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（重慶康刻爾制藥有限公司；國藥準字H20052243；商品名：都樂寧○R；滲透泵緩釋片）500mg，1次/d，晚飯時與食物同服。B組給予格列美脲片（重慶康刻爾制藥有限公司；國藥準字H200010543；商品名：力貽萍○R）1 mg，1次/d，早餐前30 min服用和鹽酸二甲雙胍片（上海信宜藥廠有限公司；國藥準字H20123035；普通片）500 mg，3次/d，餐中或餐后即刻服用。口服，兩組患者均給予12 w的治療。

1.2.2考察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前和治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和不良反應(yīng)情況。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS 15.0，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，組間對比比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用百分率或χ2表示，P<0.05為有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1兩組血糖變化 兩組間患者血糖水平治療前和治療后均無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），而治療組和對照組患者FPG、2hPG、HbA1c等水平治療后明顯低于治療前，差異均有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2臨床療效 治療組的顯效率81.0%（162例）、有效率17%（34例），總有效率，98.0%；對照組的顯效率79.0%（158例）、有效率18.0%（36例），總有效率96.0%，兩組間療效比較差異無顯著性（P>0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)觀察結(jié)果 用藥期間，對照組出現(xiàn)輕微心悸、出汗、頭暈等低血糖癥狀18例（9.0%），治療組出現(xiàn)上述低血糖癥狀4例（2.0%），兩組低血糖患者均在少量飲食及休息后緩解，無感染發(fā)生、未出現(xiàn)其他異常。治療組（A組）：有6例（3.0%）患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀、嘔吐和輕微腹瀉等；對照組（B組）：有22例（11.0%）出現(xiàn)胃腸道不適、納差、嘔吐和中等到重度腹瀉，體重減輕。兩組患者均給予對癥處理后緩解未影響繼續(xù)服藥，兩組患者藥物不良反應(yīng)比較差異有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

格列美脲和鹽酸二甲雙胍是臨床上經(jīng)典的2型糖尿病藥物組合，本文研究了小劑量格列美脲（力貽萍○R）與滲透泵型緩釋片鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）（都樂寧○R）組合治療2型糖尿病的療效和安全性，研究結(jié)果顯示小劑量格列美脲聯(lián)合勻速釋藥的鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋片或即釋型鹽酸二甲雙胍片的降糖療效均很滿意，但格列美脲與滲透泵緩釋劑型聯(lián)合可大大降低了格列美脲和鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合的不良反應(yīng)。從用藥角度看，格列美脲和緩釋劑型組合減少服藥次數(shù)，可大大提高患者的服藥順應(yīng)性。筆者探討了小劑量格列美脲與鹽酸二甲雙胍滲透泵型緩釋片聯(lián)合不良反應(yīng)明顯低于格列美脲與普通片聯(lián)合的原因，可能與格列美脲的用藥劑量和鹽酸二甲雙胍的性質(zhì)和釋放量有關(guān)，鹽酸二甲雙胍顯很強的酸性，普通片崩解溶出快，大量藥物溶出刺激胃腸道，從而產(chǎn)生胃腸不適，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉現(xiàn)象很普遍，另外格列美脲和鹽酸二甲雙胍在腸道內(nèi)快速吸收后，波段血藥濃度過高，是造成患者低血糖反應(yīng)的重要原因；據(jù)文獻[5]報道都樂寧○R體外釋放時間長、按勻速釋放并具有零級釋藥特征，且用藥量相對小，對胃腸道的刺激小，因此胃腸道副作用相對較小。本臨床研究了國內(nèi)首仿企業(yè)格列美脲片（力貽萍○R）分別與國內(nèi)唯一一個鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋片（都樂寧○R）或國產(chǎn)普通片聯(lián)合對2型糖尿病的療效和安全性，結(jié)果顯示了小劑量格列美脲聯(lián)合小劑量鹽酸二甲雙胍滲透泵緩釋片即能控制血糖，格列美脲與新劑型（滲透泵緩釋片）聯(lián)合大大降低了格列美脲與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)發(fā)生率，制劑技術(shù)的革新，大大提高了格列美脲與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合在臨床中的應(yīng)用，該藥物組合值得臨床推廣。

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編輯/張燕