米非司酮配伍米索前列醇終中期妊娠的臨床效果觀察

摘要：目的 探索與比較米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠的臨床效果。方法 選取2012年1月～2013年12月因計劃外懷孕，由鄉(xiāng)里開來介紹信，在我站主動要求終止妊娠的16～24w的孕婦197例，給予米非司酮200mg單次口服，36～48h后陰道放置400ug米索前列醇，如12h內(nèi)未娩出胎兒，再次口服400ug米索前列醇，但不得超過2次，觀察其臨床效果。結(jié)果 完全流產(chǎn)130例（65.99%），

由于米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，藥物終止中期妊娠的有效性和安全性成為時下研究的缺點。國外的研究證實米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠安全有效[1]。本研究探索米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠的安全性與有效性，為期用藥方案提供可靠的臨床依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 所有研究對象來自2012 年1月～2013年12月在我站就診的妊娠16～24w自愿要求終止妊娠的健康婦女197例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45歲；B超檢查確定孕齡為16～24w，自愿要求終止妊娠的健康婦女；臨床檢查正常，能配合治療與隨訪；所有研究對象均無心、肝、腎疾患和藥物禁忌證，無煙酒嗜好，無子宮肌瘤及卵巢囊腫，近3個月內(nèi)未服用激素類藥物，排除陰道流血、生殖道感染、生殖腫瘤及其他合并內(nèi)科疾病，排除過敏體質(zhì)者或?qū)γ追撬就兔姿髑傲写歼^敏者。

1.2用藥方案 對所有對象均住站行終止妊娠方案，而且在服藥前行前身檢查達(dá)到服藥的標(biāo)準(zhǔn)。給予米非司酮200mg單次口服，36～48h后陰道放置400ug米索前列醇，如12h內(nèi)未娩出胎兒，再次給予米索前列醇400ug口服，但是服藥次數(shù)不超過2次。所有對象在胎兒與胎盤娩出之后24h行B超檢查并清宮。

1.3觀察指標(biāo) 給藥后詳細(xì)記錄用藥期間的不良反應(yīng)，用藥至胎兒、胎盤娩出的時間，測量胎兒身長，評估流產(chǎn)后2h內(nèi)及24 h內(nèi)的陰道流血量。用藥前及流產(chǎn)后血紅蛋白水平。常規(guī)胎兒、胎盤娩出后24 h采用B超測量宮內(nèi)殘留物的最大前后徑，行清宮術(shù)，刮出的組織物送病理檢查。

1.4效果判定標(biāo)準(zhǔn) 第1次用米索前列醇后48h內(nèi)排除妊娠物，常規(guī)清宮術(shù)刮出物無胎盤或絨毛組織殘留判為完全流產(chǎn)；第1次用米索前列醇后48h內(nèi)排除妊娠物，或胎兒娩出后1h胎盤未娩出及陰道出血≥300mL鉗胎盤者，常規(guī)清宮術(shù)刮出物經(jīng)病理檢查有胎盤或絨毛組織殘留者判為不完全流產(chǎn)；第1次用米索前列醇后48h內(nèi)未排出妊娠物者判為失敗。

1.5統(tǒng)計分析 所有統(tǒng)計分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，對于計量資料采用x±s表示，應(yīng)用t檢驗分析。對于計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。所有檢驗均采取雙側(cè)檢驗，以P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1引產(chǎn)成功率 完全流產(chǎn)130例（65.99%），不全流產(chǎn)51例（25.89%），失敗16例（8.12%）；成功率為91.88%。失敗的16例中，15例給予腹羊膜腔內(nèi)注射伊沙吖啶100mg后引產(chǎn)成功，1例用藥后仍未排出胎兒者以鉗刮術(shù)終止妊娠。無1例在應(yīng)用米索前列醇前娩出胎兒及陰道大量出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。

2.2引產(chǎn)時間、產(chǎn)后24h內(nèi)出血量及引產(chǎn)前后血紅蛋白變化 引產(chǎn)的平均時間（12.0±5.9）h，引產(chǎn)后24h內(nèi)出血量（113.5±69.5）ml，引產(chǎn)前后血紅蛋白的變化為（4.2±2.1）g/L。

2.3安全性 給予米非司酮和米索前列醇后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，各種不適癥狀見表1。應(yīng)用米非司酮后惡心、乏力及腹痛腹脹比率較用藥前上升（P<0.05），均無需特殊處理。服用米索前列醇后惡心、嘔吐、乏力、腹痛腹脹和腹瀉發(fā)生率較服用前上升（P<0.05），這些不良癥狀的發(fā)生與流產(chǎn)進(jìn)程顯著相關(guān)。

3討論

羊膜腔內(nèi)注射依沙吖啶終止中期妊娠屬于常規(guī)引產(chǎn)方法，其安全有效在臨床上得到廣泛應(yīng)用，但屬于侵入性操作，需常規(guī)清宮。目前越來越多的研究結(jié)果表明，米非司酮配伍米索前列醇作為非侵入性操作可用于終止中期妊娠，其成功率高，產(chǎn)后出血率低。本研究結(jié)果顯示，米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠的成功率為91.88%，略低于文獻(xiàn)報道[2，3]，但是本研究中用藥劑量小，時間間隔長，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究在米索前列醇用藥之前沒有發(fā)現(xiàn)胎兒排出及陰道大量出血，且從用藥開始至胎兒、胎盤娩出的時間僅為（12.0±5.9）h，故如果患者有隨訪條件，在家服用米非司酮，可以大大縮短住院時間。由此可見，米非司酮合并米索前列醇終止16～24w妊娠雖然有個別并發(fā)癥發(fā)生，如在有輸血條件的醫(yī)院住院引產(chǎn)，可成為終止16～24w妊娠安全、有效的方法。

米非司酮合并米索前列醇終止16～24w妊娠是否需要清宮，一直存在爭議。有研究提示[4]，即使藥物流產(chǎn)后有絨毛殘留，也不一定都會發(fā)生大出血，因為藥物流產(chǎn)后殘留絨毛有一個逐步排出的過程。如果出血幾率低，對所有藥流對象實行常規(guī)清宮術(shù)可能會增加研究對象的痛苦，使藥物流產(chǎn)失去非侵入性的優(yōu)越性。

總之，在實施藥物終止中期妊娠時，需在有條件的醫(yī)院里及縣級以上計劃生育技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)開展，在用藥過程中嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥并嚴(yán)密觀察。

參考文獻(xiàn)：

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[2]花琪，程麗村，范曉芳，等.米非司酮配伍米索前列醇終止16～24周妊娠的隨機(jī)對照研究[J].上海醫(yī)學(xué)，2011，34（5）：390-393.

[3]吳愉，程利南，上海市藥物終止16～24周妊娠協(xié)作組.藥物終止16～24周妊娠的臨床研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2001，06：348-352.

[4]朱雪霞，王樂.米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠97例療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，35：122.編輯/申磊