95例中期唐氏篩查高風(fēng)險的分析與臨床策略

摘要：目的 探討唐氏篩查高風(fēng)險病例的遺傳咨詢策略。方法 通過對我院2013年1月～2014年1月產(chǎn)前咨詢的中孕期1045例孕婦進行唐氏篩查，測定中孕期孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、非結(jié)合雌三醇（FE3）指標結(jié)合中孕期孕周、體重和年齡、病史等因素，通過免疫熒光技術(shù)及產(chǎn)前篩查風(fēng)險評估軟件進行風(fēng)險評估。結(jié)果 孕中期篩查孕婦篩查出高風(fēng)險95例，占唐氏篩查總例數(shù)的 9.1 %。其中唐氏綜征高風(fēng)險75例；18-三體綜征4例；單項MOM值異常16例。通過在我醫(yī)院篩查唐氏篩查高風(fēng)險病例。最終建議到上級醫(yī)院通過選擇羊膜腔穿刺術(shù)抽取羊水，進行羊水細胞培養(yǎng)和染色體核型分析，跟蹤隨訪得知檢出異常核型2例：46，XY，inv（Y）（P11；q12），46，XY，del（13）（p11）。羊水細胞染色體核型多態(tài)性2例。20～24周Ⅲ級超聲發(fā)現(xiàn)胎兒異常3例 ，如無腦兒、腦積水或脊柱裂。此外跟蹤隨訪結(jié)果流失。結(jié)論 唐氏篩查臨界風(fēng)險病例的染色體異常核型以嵌合體，倒位或缺失為主，Ⅲ級超聲診斷能為臨床遺傳咨詢提供重要價值的信息。

關(guān)鍵詞：唐氏綜合征；產(chǎn)前診斷；臨床咨詢

唐氏綜合征即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是由染色體異常（多了一條21號染色體）而導(dǎo)致的疾病。我國發(fā)病率在1/600～1/700。唐氏綜合征60%患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。通過簡便、經(jīng)濟和較少創(chuàng)傷的產(chǎn)前篩查的檢測方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)某些有先天缺陷和遺傳性疾病胎兒高風(fēng)險孕婦。檢測出高風(fēng)險孕婦，細胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[1]，在21號染色體長臂21q22區(qū)帶為三體時，該個體具有完全類似唐氏綜合征的臨床表現(xiàn)，相反，該區(qū)帶為非三體的個體則無此典型癥狀。由此推論，21q22區(qū)可能是唐氏綜合征的基因關(guān)鍵區(qū)帶，又稱為唐氏綜合征區(qū)。采用測定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）進行唐氏綜合征篩查的探索已有多年，這是一種懷孕中期指標（13w以后）[1] 。2013年1月～2014年1月在我院進行唐氏綜合征血清學(xué)篩查為高風(fēng)險的95例病例進行回顧性分析，探討可行臨床遺傳咨詢的方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 在知情同意下，對2013年1月～2014年1月到我院產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的孕婦進行唐氏篩查，共1045例。均無吸煙史及糖尿病史。所有接受檢驗者均簽署知情同意書。

1.2 方法 ①唐氏篩查方法：孕周均采用早孕期超聲檢測胎兒頭臀徑估算以避免月經(jīng)周期引起的誤差。抽取孕婦靜脈血2mL，離心10min（3000r/min），分離血清，置于-20℃冰箱中保存，避免反復(fù)凍融，1周內(nèi)檢測完畢。使用芬蘭Wallac公司VICTOR2TM1420型時間分辨熒光免疫自動分析儀和PE公司提供的三聯(lián)唐氏篩查試劑盒檢測孕婦血清中的相關(guān)激素水平。測定中孕期孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、非結(jié)合雌三醇（FE3）[2]指標結(jié)合中孕期孕周、體重和年齡、病史等因素，通過免疫熒光技術(shù)及產(chǎn)前篩查風(fēng)險評估軟件進行風(fēng)險評估，得出胎兒患唐氏綜合征、18-三體綜征、和開放性神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險。②遺傳咨詢策略：高風(fēng)險者遺傳咨詢建議到上級醫(yī)院進行羊水細胞染色體檢查以確診，對于唐氏篩查中21-三體高風(fēng)險者，遺傳咨詢后自行選擇是否進行產(chǎn)前診斷，18-三體高風(fēng)險者建議進行中孕期Ⅲ超聲診斷，有異常者再建議產(chǎn)前診斷[3]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用百分率方法。

2 結(jié)果

2.1 唐氏篩查的結(jié)果 篩查高風(fēng)險95例，占唐氏篩查總例數(shù)的 9.1 %。其中唐氏綜征高風(fēng)險75例；18-三體綜征4例；單項MOM值異常16例。 2.2 羊水細胞染色體核型 建議到上級醫(yī)院通過選擇羊膜腔穿刺術(shù)抽取羊水，進行羊水細胞培養(yǎng)和染色體核型分析，跟蹤隨訪得知檢出異常核型2例：46，XY，inv（Y）（P11；q12），46，XY，del（13）（p11）。

2.3 Ⅲ級超聲診斷分析 20～24wⅢ級超聲發(fā)現(xiàn)胎兒異常3例 。

2.4建議到上級醫(yī)院進一步產(chǎn)前診斷患者跟蹤隨訪病例結(jié)果流失。

3 討論

目前，唐氏綜合征的篩查對提高人口素質(zhì)有著極其重要的意義。唐氏綜合征的篩查技術(shù)手段具有較好前瞻性，由于地域、經(jīng)濟文化的差異、唐氏篩查的普及在也存在差異。我院開展產(chǎn)前篩查實驗室符合ws/t250的要求，使用的產(chǎn)前篩查設(shè)備、試劑盒和風(fēng)險計數(shù)按軟件獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市的。對于唐氏綜合征篩查檢測手段，還應(yīng)需不斷完善技術(shù)，提高篩查準確性，改進在臨床診療與遺傳咨詢。本文研究發(fā)現(xiàn)，自2013年1月～2014年1月到我院產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的孕婦進行唐氏篩查，共1045例。篩查出高風(fēng)險95例。說明孕婦群體中發(fā)現(xiàn)某些有先天缺陷和遺傳性疾病胎兒高風(fēng)險孕婦。確定對于唐氏篩查高風(fēng)險中有單項或多項指標異常者，需告知孕婦，胎兒可能有染色體部分異常和不良妊娠結(jié)局有關(guān)[4]。以上提到的，建議到上級醫(yī)院進一步產(chǎn)前診斷患者跟蹤隨訪病例結(jié)果流失這一問題，臨床策略應(yīng)采?。褐性衅诤Y查前，對于門診接診產(chǎn)科醫(yī)師，告知產(chǎn)前篩查的性質(zhì)，并提供產(chǎn)前篩查服務(wù)的醫(yī)療保健機構(gòu)在知情同意書中注明所采用的產(chǎn)前篩查技術(shù)能夠達到檢出率，以及產(chǎn)前篩查技術(shù)具有出現(xiàn)假陰性的可能性。從而提高產(chǎn)前篩查的認知水平，做好患者信息的傳達解釋，把握好選擇性的年齡17～34歲、中孕期14～20+6w限期、均為單胎，于此條件逢孕必查。追蹤隨訪，①對唐氏篩查所有篩查對象隨訪率應(yīng)大于90%，其隨訪時限為產(chǎn)后1～6月。②對于篩查出高風(fēng)險的孕婦，建議到上級醫(yī)院進一步產(chǎn)前診斷，做好隨訪產(chǎn)前診斷結(jié)果、妊娠結(jié)局?？傊?，產(chǎn)科門診醫(yī)師的篩查前和篩查后的工作以及隨訪工作的必要，能降低唐氏篩查的假陽性率和高風(fēng)險率，從而減少不必要的產(chǎn)前診斷干預(yù)。

參考文獻：

[1]Driscoll DA，Gross S.Clinical practice.Prenatal screening foraneuploidy[J].N Engl J Med，2009，360（24）：2556-2562.

[2]段濤，胡婭莉，呂時銘，等.產(chǎn)前診斷[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：258-263.

[3]Spencer K.Screening fo rDown's syndrome：the role of intact hCGand free subunit measurement[J].Scand J Clin Lab Invest，1993，53（Suppl 216）：79-96.

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編輯/王海靜