銀杏達莫注射液治療急性腦梗塞的臨床研究

摘要：目的 觀察銀杏達莫注射液對急性腦梗塞的治療效果，分析其作用機制。方法 選取我科治療急性腦梗塞患者為研究對象，共計60例納入觀察組，并選取同期體檢的60例健康人納入對照組。觀察組采用銀杏達莫注射液治療，治療14 d后觀察臨床療效，比較治療前后觀察組患者血液流變學、C反應蛋白（CRP）、內(nèi)皮素（ET-1）及血栓素（TXB2）的變化，以及上述指標與對照組間的差異。結(jié)果 ①治療14 d后，觀察組NFDS評分和Barthel 指數(shù)均較治療前顯著改善（P<0.05）。②治療后全血高切、中切、低切、血漿黏度和血小板聚集率均有不同程度的降低（P<0.05），且與對照組無顯著性差異。③觀察組患者治療前CRP，ET-1和TXB2均顯著高于對照組（P<0.01），治療14 d后上述指標顯著下降（P<0.01）。結(jié)論 銀杏達莫注射液可降低血液粘滯度和血小板聚集率，抑制炎癥水平，促進神經(jīng)元細胞修復，從而改善急性期腦梗塞患者的神經(jīng)功能評分。

關鍵詞：銀杏達莫注射液；急性腦梗塞；血液流變學；血小板聚集率

腦梗塞是我國神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病之一，發(fā)病率、致殘率均較高。我國傳統(tǒng)醫(yī)學對腦梗塞有較為獨特的認識，而且中醫(yī)制劑副作用小，多種有效成分共同作用于急性心、腦血管梗阻性疾病可提高單一成分的療效[1]。銀杏達莫注射液是由銀杏提取物組成的復合制劑，包括銀杏總黃酮和雙嘧達莫等成分，許多研究證實，雙嘧達莫對心血管缺血性疾病具有較好的治療效果，而其他成分如黃酮甙、銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯也均有不同的作用機制[2]。我科采用銀杏達莫注射液治療急性腦梗死取得一定的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2009年12月～2012年12月我科收治的急性腦梗塞患者為研究對象，共計60例納入本次研究，均列入觀察組；選取30例同期我院體檢的健康人納入對照組。觀察組所有患者均完善相關檢查，經(jīng)頭顱CT證實并除外腦出血，無與神經(jīng)功能缺損相對應之低密度灶，均符合我國第四屆腦血管病學術會議中制定的腦梗塞的診斷標準。觀察組中男38例，女22例，年齡56～70歲，平均（63.2±8.5）歲，發(fā)病至入院治療時間均在24 h以內(nèi)，無嚴重的心、肝功能受損，無腎臟疾病或血液系統(tǒng)疾病，入院時未出現(xiàn)嚴重意識障礙，無近期外科手術史及藥物禁忌。對照組中男17例，女13例，年齡51～67歲，平均（61.8±6.9）歲，兩組患者年齡、性別具有可比性。

1.2方法 給予銀杏達莫（美欣康，湖北民康制藥）20 mL，靜脈滴注，1次/d，共用14d，并常規(guī)給予脫水劑，阿司匹林片口服以及其他對癥治療。治療14 d后觀察臨床療效，比較治療前后觀察組患者血液流變學、C反應蛋白（CRP）、內(nèi)皮素（ET-1）及血栓素（TXB2）的變化，以及上述指標與對照組間的差異。

1.3實驗室指標和療效評價標準 采用神經(jīng)功能缺損程度（ NFDS） 評分、日常生活活動指數(shù)（ Barthel index） 評估臨床療效。所有患者均在入院后第2 d和第15 d清晨取肘靜脈血約5 mL，枸櫞酸鈉抗凝，采用SA-6000型全自動血流變測試儀（賽科希德有限公司）檢測血液流變學指標，包括全血高切、中切、低切黏度和血漿粘度。采用LBY-NJ血小板聚集儀（北京普利生醫(yī)療器械科技有限公司）測定血小板聚集率，先以 3.0 μmol/L二磷酸腺苷（ADP，美國 CHRONO-PAR 公司）作為血小板聚集誘導劑，分別測取血小板1 min、5 min和最大聚集率。分離2 mL血液標本，3000 r/min離心，取上層血清，分別采用散射比濁法、酶聯(lián)免疫法和放射免疫法測定CRP、TXB2和ET-1水平，使用美國BIOSITE公司Triage診斷儀，嚴格按照試劑盒的要求進行操作。

1.4統(tǒng)計學處理 SPSS 13.0軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間對比采用t檢驗，S以P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

①治療14 d后，觀察組NFDS評分和Barthel index均較治療前顯著改善（P<0.05），提示銀杏達莫注射液可改善急性期腦梗塞患者的神經(jīng)功能評分，見表1。②治療前后觀察組血液流變學和血小板聚集率的變化，見表2。治療后全血高切、中切、低切黏度均有不同程度的降低（P<0.05），同時，血小板1min、5 min、最大聚集率均有降低（P<0.05），且與對照組無顯著性差異，提示銀杏達莫注射液可改善急性腦梗塞患者血液粘滯度，降低血小板聚集率。③觀察組患者治療前CRP，ET-1和TXB2均顯著高于對照組（P<0.01），治療1 d后上述指標顯著下降（P<0.01），提示銀杏達莫注射液可降低體內(nèi)的炎癥水平。

3討論

銀杏達莫注射液主要由銀杏總黃酮、雙嘧達莫、銀杏內(nèi)酯等萜類內(nèi)酯等組成[3]，這些成份的共同作用在心、腦血管梗塞方面具有良好的藥理學效應。血小板激活因子（PAF）是最有效的血小板聚集物，腦梗塞急性期，血小板及部分炎性細胞可分泌PAF，參與了疾病發(fā)生、發(fā)展的全過程，大量的PAF還可直接產(chǎn)生對神經(jīng)元產(chǎn)生損傷。銀杏內(nèi)酯是天然的PAF拮抗劑，可競爭性結(jié)合腦內(nèi)PAF受體，從而抑制血小板的激活過程。腦梗塞急性期由于局部供血中斷，腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧，隨著神經(jīng)元細胞及內(nèi)皮細胞壞死，釋放出大量的ET-1，產(chǎn)生大量的氧自由基導致神經(jīng)元損傷。CRP是由各種炎性因子（如腫瘤壞死因子、白細胞介素等）誘導肝細胞產(chǎn)生的炎性標志物，與血管內(nèi)膜損傷有關，可反映腦缺血程度及梗死范圍。我們研究中也發(fā)現(xiàn)，腦梗塞患者急性期CRP也顯著高于正常人群，經(jīng)銀杏達莫治療后，CRP、ET-1水平顯著降低，提示該藥物可降低炎性反應，保護神經(jīng)元細胞、促進神經(jīng)功能恢復。

盡快恢復缺血半暗帶區(qū)域的血流灌注是腦梗塞急性期治療的關鍵。雙嘧達莫可抑制ADP、提高了細胞內(nèi) cAMP 水平，從而阻止TXB2形成，降低血小板聚集率，改善血液流變學，抗血栓效果明顯[4]。黃酮類化合物可增加紅細胞表面負電荷，增加細胞間排斥力，促進紅細胞解聚，降低纖維蛋白原含量，從而降低血液黏度。觀察組治療14 d后，血液流變學指標如全血高切、中切、低切、血漿黏度和血小板1 min、5 min、最大聚集率均有不同程度的降低，提示銀杏達莫注射液可活血化瘀，防止血小板聚集，在短期內(nèi)增加腦組織局部血流量，改善血液循環(huán)，有利于缺血半暗帶神經(jīng)元細胞的恢復。

綜上所述，銀杏達莫注射液可降低血液粘滯度和血小板聚集率，抑制炎癥水平，促進神經(jīng)元細胞修復，從而改善急性期腦梗塞患者的神經(jīng)功能評分。

參考文獻：

[1]錢存榮，閆雙銀.中藥注射液在急性腦梗塞中的臨床應用[J].中國藥業(yè)，2006，15（4）：63-64.

[2]田小軍，郝潔，吉四輩.銀杏達莫聯(lián)合賽百纖溶酶治療早期腦梗塞的臨床分析[J].時珍國醫(yī)國藥，2010，21（8）：2083-2084

[3]孟令軍，李可建，馬麗虹.缺血性卒中病機假說--\"血瘀生風\"臨床依據(jù)研究[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2008，32（5）：363-365.

[4]朱玉萍，傅毅，劉桂冬，等.血栓素 A2含量與腦梗死的相關性分析[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2009，9：1077-1088.編輯/肖慧