阿奇霉素的不良反應(yīng)

摘要：目的 總結(jié)近年來報(bào)道的阿奇霉素引起的不良反應(yīng)，為臨床用藥提供參考。方法 查閱相關(guān)資料，歸納整理阿奇霉素的不良反應(yīng)。結(jié)果 阿奇霉素主要的不良反應(yīng)過敏反應(yīng)，還有胃腸道反應(yīng)、低血壓反應(yīng)、肝損害及急性膽囊炎、尿潴留、急性腎衰竭、白細(xì)胞減少、致嚴(yán)重溶血、耳鳴、錐體外系反應(yīng)、致四肢肌肉劇痛等。結(jié)論 合理使用阿奇霉素，加強(qiáng)用藥觀察與監(jiān)測(cè)，減少其不良反應(yīng)的發(fā)生，保證患者用藥安全有效。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素；適用范圍；用法用量；不良反應(yīng)

1 阿奇霉素的適用范圍

1.1阿奇霉素是臨床上使用較多的一線藥物，這種藥物在肺炎、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌等病菌引起的、卡他摩拉菌、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的感染中使用較多，并取得理想效果。

1.2對(duì)于沙眼衣原體、淋病雙球菌等體引起的患者中首選靜脈滴注；對(duì)于疑似合并厭氧菌感染患者患者中，可以聯(lián)合抗生素進(jìn)行治療。

2 阿奇霉素的用法用量

進(jìn)食前至少1h，或進(jìn)食后2h服用本品。成人0.5g/d，1次頓服，療程3d；或首劑0.5g，以后0.25g/d，療程5d。性傳播性疾患可采用單劑1g療法。老人可按成人劑量給藥。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理6個(gè)月以上兒童（45kg以下）每日劑量10mg/kg，服法和療程與成人相同。如服用阿奇霉素混懸劑，3～7歲（15～25kg）服5ml（200mg），8～11歲（26～35kg）服7.5ml（300mg），12～14歲（36～45kg）服10ml（400mg）。

3 不良反應(yīng)

阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由于阿奇霉素有半衰期長(zhǎng)且對(duì)酸穩(wěn)定、效果顯著，安全性較高且耐受性好等優(yōu)勢(shì)，被臨床上廣泛應(yīng)用，但也出現(xiàn)了諸多的不良反應(yīng)，現(xiàn)將其不良反應(yīng)概括如下。

3.1過敏反應(yīng) 2005年11月 11日，1例10個(gè)月大的女患兒，以\"急性上呼吸道感染\"收住院，其為高度過敏性體質(zhì)。入院后對(duì)其靜脈注射加入0.2g阿奇霉素的5%葡萄糖150ml。約5min后，患兒突然呼吸困難，臉色青紫，雙目凝視，四肢濕冷，嘔吐，痰。隨即對(duì)其吸痰，清理呼吸道，吸氧，靜脈推注地塞米松2mg等抗過敏性治療約3min后，上述癥狀漸漸消退，大約5min后患兒一切恢復(fù)正常，脫離生命危險(xiǎn)。

3.2胃腸道反應(yīng) 1例48歲女性患者，因發(fā)熱伴咳嗽，對(duì)其靜脈注射加入0.5g阿奇霉素的5%葡萄糖150ml，1次/d，患者在第1、2d感到腹部上方不適，第3d胃出現(xiàn)灼熱、惡心，第4d開始陣發(fā)性上腹部痛，伴惡心、嘔吐，1d達(dá)20多次。

3.3低血壓反應(yīng) 1例60歲女性患者，在食管癌手術(shù)中靜脈注射0.15g阿奇霉素，注射完后血壓為90/60mmHg，輸注400ml全血后，血壓回升到120/83mmHg。后又靜脈注射0.15g阿奇霉素，輸后血壓降至83/44mmHg，立即輸注40 mg多巴胺及200ml全血，2h后血壓恢復(fù)正常，停用阿奇霉素后再未出現(xiàn)低血壓現(xiàn)象。

3.4肝損傷兼急性膽囊炎 孟慶穎[1]報(bào)道，1例81歲男性患者，服用500mg/d阿奇霉素治療鼻竇炎。當(dāng)天感到上腹不適，繼續(xù)服藥癥狀加重，3 d后停藥去就診，診斷結(jié)果為藥物性肝損傷和急性膽囊炎。對(duì)其進(jìn)行消炎和保肝等治療1w后癥狀消失，10d后痊愈出院。

3.5尿潴留 王業(yè)濤等[2]報(bào)道，1例68歲男性患者，因慢性支氣管炎和哮喘，口服2片（每片0.125g）阿奇霉素后感覺效果不理想，又加量服用（12h 內(nèi)共服8片），晚間感到膀胱充盈，并且疼痛難忍、難于排尿，第2d早晨導(dǎo)出1500ml尿液后癥狀得到緩解，肌注新斯的明（1mg/d），3d后排尿正常，之后聽醫(yī)囑進(jìn)行服用該藥（用量為0.15g），1次/d，再未發(fā)生上述癥狀。

3.6急性腎衰竭 根據(jù)高淑娟[3]等報(bào)道，1例79歲女性患者，由于慢性支氣管炎并發(fā)感染，對(duì)其靜脈注射0.15g阿奇霉素，大約1h后現(xiàn)煩躁不安， 口唇和顏面發(fā)紺，胸和后背有片狀皮疹出現(xiàn)，心電圖結(jié)果顯示竇性心律，頻發(fā)房室結(jié)性期前收縮。此時(shí)， 醫(yī)護(hù)人員可以根據(jù)患者情況肌注20mg苯海拉明聯(lián)合10mg地塞米松，并且靜脈滴注100mg氫化可的松，患者用藥1h后癥狀得到緩解，并且患者在第2d會(huì)存在少尿等癥狀。患者用藥后對(duì)其進(jìn)行尿素氮、血肌酐后均出現(xiàn)部分異常，患者用藥第4d后出現(xiàn)嗜睡、呼吸深大等不良反應(yīng)，患者經(jīng)過血液透析后期癥狀得到明顯改善。

3.7白細(xì)胞減少 劉全祥等[4]報(bào)道，1例27歲男性患者，發(fā)熱39.0℃，實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)結(jié)果顯示：白細(xì)胞64×109/L，淋巴細(xì)胞0.24，中性粒細(xì)胞 0.76。攝X線胸片結(jié)果顯示：心、肺、膈無異常出現(xiàn)。靜脈注射阿奇霉素1次/d?；颊?d后感疲乏無力，納差。身體檢查：36.5℃，心肺無異常現(xiàn)象，實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)，結(jié)果顯示：白細(xì)胞28×109/L，紅細(xì)胞和血小板均正常。立即停止使用阿奇霉素注射液，其他治療不變。停藥4d和8d后分別對(duì)血常規(guī)復(fù)查結(jié)果顯示，白細(xì)胞升至42×109/L和64×109/L。

3.8致嚴(yán)重溶血 張毅[5]報(bào)道，1例35歲男性患者，由于支氣管哮喘住院，其為過敏體質(zhì)，靜脈注射阿奇霉素，在3min之后，患者感到渾身乏力并伴有腰痛，無其他不適，經(jīng)過超聲檢查后，排除結(jié)石。第2d繼續(xù)用藥，并隨時(shí)觀察患者狀況，患者在注射2min后，再次感到渾身乏力、腰痛、尿呈現(xiàn)醬油色，身體發(fā)熱，體溫為38℃，并伴有血尿出現(xiàn)，鞏膜黃染，懷疑是由阿奇霉素導(dǎo)致的溶血，迅速檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)，血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)，乳酸脫氫酶和肌酸磷酸激酶均明顯升高，尿蛋白（+++），潛血（++），立即停止用藥，靜脈注射5mg地塞米松，靜脈注射500ml 5%葡萄糖加入3.0g維生素C加入2.0g維生素B6等作對(duì)癥處理后，病情逐漸好轉(zhuǎn)。

3.9耳鳴 劉桂蘭等[6]報(bào)道，1例36歲女性患者，由于肺炎支原體感染，靜脈注射阿奇霉素，患者在注射過程中產(chǎn)生輕度耳鳴，未經(jīng)處理。第2d繼續(xù)輸液，耳鳴現(xiàn)象加重，立即停藥觀察，停藥后耳鳴逐漸減輕（未服用任何藥物），耳鳴在2d后消失。

3.10錐體外系反應(yīng) 張新春等[7]報(bào)道，1例11歲男孩患者，由于支原體感染，靜脈注射阿奇霉素，9min之后出現(xiàn)頭頸后仰現(xiàn)象，手足不停的強(qiáng)直大約1h，就診為由阿奇霉素導(dǎo)致的錐體外系反應(yīng)。立刻肌肉注射0.13mg東莨菪堿，輸液5mg地塞米松，上述癥狀在1h后消失，頭顱CT和腦電圖檢查均正常。

3.11四肢肌肉劇痛 孔景新等[8]報(bào)道，1例47歲女性患者，因呼吸道感染，靜脈輸注阿奇霉素，患者注射后隨即感到四肢肌肉疼痛，患者第3d繼續(xù)注射阿奇霉素，輸液到1/2時(shí)，患者感四肢肌肉明顯疼痛，立即停止輸液，臨床檢查，腹部呈陰性，雙側(cè)病理呈陰性，四肢肌肉壓痛劇烈。給予芬必得補(bǔ)液對(duì)癥處理后病癥消失。

4 預(yù)防阿奇霉素不良反應(yīng)的措施

主要措施有：①嚴(yán)格遵守適應(yīng)證，避免無特征的預(yù)防及治療用藥。在給患者進(jìn)行抗菌治療前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)；②及時(shí)詢問過敏史，防止發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。過敏者禁用阿奇霉素及紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物；③嚴(yán)格規(guī)范用藥劑量，用藥因人而異。嚴(yán)格依照說明書的規(guī)定用藥；④選擇合適的用藥途徑和療程。靜脈注射使藥物直接進(jìn)入血液，使血藥濃度升高，容易導(dǎo)致不良反應(yīng)。阿奇霉素靜脈制劑不良反應(yīng)顯著比口服制劑的高，能用口服制劑就不用注射劑，避免發(fā)生不良反應(yīng)；⑤防止不必要的聯(lián)合用藥。應(yīng)在確定的指征下用聯(lián)合用藥，只用阿奇霉素能有效控制的感染，就無需聯(lián)合用藥；⑥用藥注意禁忌。阿奇霉素的主要排泄途徑是肝膽系統(tǒng)，半衰期在35～48h內(nèi)，在體內(nèi)存留的時(shí)間較長(zhǎng)，肝功能不全者慎用或禁用。

綜上所述，阿奇霉素有很多不良反應(yīng)，有的藥品說明書中并未提及，且發(fā)病時(shí)間較快。為防止胃腸道發(fā)生副反應(yīng)，在用阿奇霉素前，先口服思密達(dá)。在使用阿奇霉素時(shí)臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)用藥的觀察和監(jiān)測(cè)，確?；颊哂盟幍陌踩浴?/p>

參考文獻(xiàn)：

[1]孟慶穎.阿奇霉素致肝損害并發(fā)急性膽囊炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2005，7（1）：57-58.

[2]王業(yè)濤，魏廣明，車開英.大劑量阿奇霉素致尿潴留1例[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2003，20（1）：6.

[3]高淑娟.阿奇霉素致急性腎衰竭1例[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，4（4）：537.

[4]劉安祥，顧以華，俞學(xué)忠.注射用阿奇霉素/門冬氨酸致白細(xì)胞減少1例[J].中國(guó)藥物與臨床，2003，3（6）：464.

[5]張毅.阿奇霉素注射液致嚴(yán)重溶血1例[J].臨床薈萃，2006，21（20）：1454.

[6]劉桂蘭，楊秀云，劉爽.阿奇霉素致耳鳴1例[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2004，13（1）：49.

[7]張新春，程鳳蓮.靜滴阿奇霉素致錐體外系反應(yīng)1例[J].兒科學(xué)雜志，2005，11（3）：64.

[8]孔景新，戴凌云.阿奇霉素致四肢肌肉劇痛1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26（3）：323.

編輯/哈濤