孟魯司特對過敏性紫癜患兒尿白三烯E4的影響

摘要：目的 測定尿LTE4變化，探討孟魯司特鈉治療過敏性紫癜（HSP）的療效。方法 61例患兒與15例正常兒童分為兩組，患兒組常規(guī)治療，同時孟魯司特鈉口服4w；ELISA法檢測正常組和患兒組治療前、后尿LTE4水平。結(jié)果 患兒組LTE4水平明顯高于正常組（P<0. 05），維持治療4w，治療后比治療前LTE4下降明顯（P<0. 05），接近正常（P>0.05）。腎炎組和無腎炎組，LTE4水平無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 LTE4參與了HSP發(fā)病過程，孟魯司特治療HSP可明顯降低LTE4水平。

關(guān)鍵詞：過敏性紫癜；白三烯E4；孟魯司特

中圖分類號：R554+.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

Abstract：Objective The purpose of this study was to examine the relation between the level of LTE4 and the cause of HSP. Methods Thirty HSP children （thirteen boys and seventeen girls） and ten healthy children were enrolled. Results LTE4 levels in patients with HSP were significantly higher （P<0.05） at the onset than those in healthy children. Four weeks therapy with Montelukast sodium lowers LTE4 levels in patients with HSP （P<0.05）. There were no differences in LTE4 between the group of HSP patients with purpura nephritis and the group of HSP patients without purpura nephritis. Conclusion These results indicate that LTE4 may play a role in the pathophysiology of purpura in HSP. Montelukast sodiumsingificantl decrease the level of LTE4.

Key words：Henoch-Schonlein purpura；Leukotriene E4；Montelukast sodium

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是累及全身小血管的血管炎癥性疾病，為兒童時期最常見非血小板減少性紫癜疾病之一。主要的臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜、黏膜出血、關(guān)節(jié)炎、胃腸道炎癥及腎小球腎炎。其確切發(fā)病機(jī)制未明，其誘因主要為細(xì)菌感染、病毒感染、食物藥物過敏、昆蟲叮咬以及免疫因素等[1]，這些都提示HSP發(fā)病與過敏反應(yīng)有關(guān)。孟魯司特（Montelukast sodium）為有效的白三烯（Leukotrienes，LTs）受體拮抗劑，并在近年用于治療HSP[2]。我們嘗試用抗過敏藥物孟魯司特治療HSP，通過監(jiān)測HSP患兒和健康兒童尿白三烯E4（Leukotriene E4，LTE4）水平及孟魯司特治療前后尿LTE4的變化，以探討LTs受體拮抗劑孟魯司特治療HSP的效果以及LTE4作為體內(nèi)LTs水平的一個客觀指標(biāo)的臨床意義[3，4，5]。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2011年5月～2013年5月大竹縣人民醫(yī)院收治的HSP患兒51例，其中男30例，女21例，年齡4～14歲，平均年齡（6.59±2.57）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)按照第7版《兒科學(xué)》HSP、及過敏性紫癜性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。過敏性紫癜組患兒均有不同程度的皮膚紫癜，其中伴關(guān)節(jié)腫痛23例，腹痛15例，同時伴關(guān)節(jié)腫痛、腹痛9例，腎炎患者14例。另將同期門診體檢的健康兒童排除有哮喘、鼻炎等過敏性疾病史并且近1個月無感染史、IgE<30IU/mL、尿常規(guī)正常者15例作為正常兒童組，年齡3～10歲，平均年齡（6.5±2.88）歲。兩組患兒的年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 患兒均予常規(guī)治療，包括回避可能過敏原、清除感染、復(fù)方甘草酸甘、鈣劑、維生素C、西咪替丁靜滴；西替利嗪糖漿、潘生丁口服。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加口服孟魯司特（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130054）<10歲患兒5mg/次，≥10歲10mg/次，每晚睡前1次，口服孟魯司特維持治療至臨床癥狀緩解后4w。

1.3尿LTE4和尿肌酐測定 采集所選健康兒童和HSP患兒治療前及臨床癥狀緩解后4w的中段尿5mL，3000 r/min 離心10min，取上清液2mL 分裝后保留于-80℃低溫冰箱待檢；LTE4 ELISA Kit（Cayman Chemical，USA）測定尿LTE4水平；用三氯乙酸去除尿中蛋白，然后用改良Benedict-Behre法測定尿肌酐。LTE4結(jié)果用pmol/mmol尿肌酐來表示。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗， 多組間比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

患兒尿LTE4水平與正常兒童組比較存在極大差異（P<0.05）（表1）。用孟魯司特治療4w后，患兒尿LTE4水平與入院時檢查相比有明顯下降（P<0.05），患兒尿LTE4水平已接近正常兒童組水平（P>0.05）（表2）。對于腎炎組，在發(fā)作時和治療4w后LTE4水平都明顯高于無腎炎組，但LTE4水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3），說明孟魯司特對于過敏性紫癜性腎炎無特殊的治療作用。

3 討論

LTE4是LTs中的一個重要的炎癥介質(zhì)，是花生四烯酸（AA）的代謝產(chǎn)物，參與介導(dǎo)了全身毛細(xì)血管及小動脈的免疫病理損傷，導(dǎo)致了累及皮膚粘膜、內(nèi)臟器官、關(guān)節(jié)、胃腸道和腎臟的滲出性出血和水腫。當(dāng)細(xì)胞受到刺激被激活后，細(xì)胞膜中的膜磷脂在磷脂酶A2 作用下裂解為AA，進(jìn)一步代謝生成不穩(wěn)定白三烯A4（LTA4）；LTA4在LTC4合成酶的作用下與谷胱甘肽結(jié)合生成LTC4；LTC4在γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶作用下生成LTD4；LTD4在二肽酶作用下生成LTE4，隨尿液排出。LTE4是衡量LTs水平的可靠指標(biāo)[7]，對于尿中的LTE4水平的檢測，可以作為臨床上應(yīng)用抗LTs藥的效果的一個指標(biāo)[8，9]。

孟魯司特是一個高效的選擇競爭性的LTs受體拮抗劑[10，11]。實驗結(jié)果顯示HSP患兒尿LTE4水平明顯高于正常兒童，提示LTs參與了HSP發(fā)病過程。HSP在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用普侖司特片口服后療效明顯提高。說明孟魯司特早期使用，可以增強(qiáng)抗炎作用，快速緩解癥狀。紫癜性腎炎是HSP最嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生率可達(dá)30%～60%[12]，腎炎組患兒4w后，LTE4水平仍然較高，而無腎炎組患兒的LTE4水平低于正常水平，說明腎炎是影響LTE4水平的重要影響因素，且孟魯司特對于紫癜性腎炎的改善作用有限。孟魯司特副作用低，用于替代激素治療引起的副作用，具有明顯的優(yōu)勢。

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編輯/哈濤