干擾素聯(lián)合利巴韋林對丙肝肝硬化代償期患者肝纖維化指標(biāo)的影響

摘要：觀察聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝肝炎后肝硬化患者的肝纖維化指標(biāo)的臨床療效。選擇32例丙肝肝硬化代償期的患者，分為治療組和對照組兩組，對照組予一般保肝治療，治療組加聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林，觀察治療前、第12w及24w的肝功能、HCV-RNA定量、III型前膠原、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、IV膠原蛋白的指標(biāo)的變化。丙肝肝硬化代償期患者予干擾素聯(lián)合利巴韋林治療后能明顯改善肝功能、肝纖維化指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：聚乙二醇α-2a干擾素；利巴韋林；丙肝肝硬化代償期；肝纖維化

丙型肝炎是臨床上常見的傳染性疾病，主要經(jīng)血液傳播，丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC）。如何逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化的發(fā)生發(fā)展，對防止肝硬化或肝癌的發(fā)生有重要意義。干擾素聯(lián)合利巴韋林仍是目前治療慢性丙型肝炎唯一有效的方法，對于丙型肝炎后代償期肝硬化患者在嚴密觀察下給予抗HCV治療，可穩(wěn)定病情，本例研究取得比較好的效果，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2009年12月～2013年12月我院慢性丙肝肝炎后肝硬化患者共32例，入選標(biāo)準(zhǔn)[1]均符合病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，HCV-Ab陽性，HCV-RNA定量均>10E+3IU/ml，且無合并其它病毒性肝炎、EBV及CMV感染，無酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等，近1年未使用過干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，彩超或腹部CT提示肝硬化，肝功能Child-Pugh評分≤6分，屬于Child A級。所有病例分為兩組：治療組18例，男10例，女8例，為愿意或有條件接受干擾素聯(lián)合利巴韋林治療患者，年齡20～65歲，平均年齡（41±7）歲 ；對照組14例，男8例，女6例，年齡18～62歲，平均年齡（42±3）歲，因療程、費用、禁忌證、療效、藥物不良反應(yīng)，均無法或拒絕接受干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者在年齡、性別、病程、實驗室檢查無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療組加聚乙二醇α-2a注射液（派羅欣 上海羅氏合），用法：180萬u，1次/w，皮下注射，聯(lián)合利巴韋林（15mg/kg/d，分3次口服）治療，療程至少24w（HCV基因型為1b型48w，非1b型24w），所有患者根據(jù)病情予間斷保肝治療。

1.3觀察指標(biāo) 所有患者在治療前、治療第12w及24w時檢測肝纖維化四項指標(biāo)：III型前膠原（PC-III）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV膠原蛋白（IV-C），HCV-RNA定量，肝功能，肝臟彈性測定；同時觀察患者癥狀、體征、藥物不良反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 以下數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS 13.0 for windows軟件處理，數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。治療前、治療12w和治療24w時肝纖維化指標(biāo)結(jié)果采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率采取χ2。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清肝纖維化四項指標(biāo)的變化 治療組治療24w后肝纖四項指標(biāo)明顯小于治療前（P<0.05），治療24w時治療組肝纖四項指標(biāo)明顯小于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后HCV-RNA定量變化 治療組治療24w時HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3安全性評價 治療組患者觀察過程中出現(xiàn)流感樣癥候群、脫發(fā)、白細胞及中性粒細胞、血小板下降，通過對應(yīng)處理后可緩解，所有患者均完成治療。

3討論

HCV感染后60%～80%的患者可慢性化，其中20%的患者感染后在20～30年可進展為肝硬化甚至肝細胞癌[2]。肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展過程中的必然階段，如果能夠阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化，就可以防止肝硬化或肝癌的發(fā)生。干擾素聯(lián)合利巴韋林能抑制HCV的復(fù)制，減輕肝臟炎癥、壞死，達到抗肝纖維化的目的。近年發(fā)現(xiàn)干擾素在抑制肝炎病毒復(fù)制的同時具有抗肝纖維化形成的作用。IFN-a抗纖維化機制尚不十分清楚，動物和臨床研究證實可能與下列因素有關(guān)：①IFN-a可抑制大鼠和人的HSC增殖，抑制I、III型膠原mRNA表達，減少膠原合成[3]；②IFN-a可降低肝組織和血漿中TGF8-1水平，通過抑制血清TIMP-l，減少對MMP-I和MMP-2的抑制，促進肝臟纖維蛋白分解[4]。因此，通過干擾素抗HCV治療后，血清肝纖維化指標(biāo)水平可明顯下降，對延緩或逆轉(zhuǎn)代償期肝硬化的發(fā)生和發(fā)展起重要作用。本文結(jié)果顯示，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療后，對照組治療24w后血清4項肝纖維化指標(biāo)水平均明顯下降，觀察組血清4項肝纖維化指標(biāo)水平稍有下降；因此，對于有條件行抗病毒的患者應(yīng)積極抗HCV治療。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].傳染病信息，2000，13（4）：141-150.

[2]Feigelstock DA，Mihalik KB，KaPlan G，ct al.Increased suscePtibility of Huh7 cells to HCV rePlicationdoes not require mutations inRTG-I[J].Virol J，2010，7：44.

[3]張其勝，王吉瑤，胡美玉.干擾素a對肝纖維化老鼠星狀細胞I和III型膠原mRNA表達和膠原沉積的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，1999，79（9）：695-698.

[4]Mitsuda A，Suou T，Tluta Y，et al.Change in serum tissue inhibitor of matrix-metalloProteinase-1 after interferon alPha treatment in chronic hePatitis C[J].J HePatol，2000，32（4）：666-672.編輯/申磊