不同劑量阿托伐他汀鈣片對老年人頸動脈粥樣斑塊的療效觀察

動脈粥樣硬化（AS）是在多種因素共同作用下緩慢發(fā)展而形成的不可逆病變，好發(fā)于頸動脈分叉處，是發(fā)生心腦血管病的重要病理學基礎(chǔ)。由于老年人患心腦血管病的絕對危險高于一般成人，其調(diào)脂治療更須重視。多種研究證明，他汀類藥物具有降脂、穩(wěn)定斑塊、降低心腦血管事件發(fā)生的作用，已廣泛用于心腦血管病的一級和二級預防。我們運用不同劑量阿托伐他汀鈣片對120例老年動脈粥樣硬化患者進行12個月的治療和對照，通過監(jiān)測血脂變化和測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）觀察其療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2013年1月在我院門診經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣斑塊老年患者120例，隨機分為阿托伐他汀10mg組（A組）和20mg組（B組）。其中，A組60例，男32例，女28例，平均年齡70.6±5.4歲，體重指數(shù)26.9±3.6，合并高血壓病者26例，冠心病20例，糖尿病15例，腦梗死12例，高脂血癥38例；B組60例，男35例，女25例，平均年齡69.8±6.9歲，體重指數(shù)27.0±3.8，合并高血壓病者28例，冠心病22例，糖尿病14例，腦梗死者13例，高脂血癥37例。兩組病例在性別、年齡、體重指數(shù)、血脂及病因構(gòu)成等方面無顯著差異（P>0.05）。

1.2方法 所有入選患者均在進行生活方式干預的前提下，繼續(xù)降壓、降糖、抗血小板藥物服用，進行2w洗脫期，而后口服阿托伐他汀鈣片（商品名：阿樂，北京紅惠有限公司生產(chǎn)，10mg/片，7片/盒），1次/d，晚餐后服用。A組10mg/次，B組20mg/次。療程12個月。

1.3檢測指標

1.3.1實驗室檢測 在治療前、治療后2月、6個月及12個月時，兩組患者均在清晨空腹（禁食12h）抽靜脈血4ml，采用日本進口OLYMPUS Au640全自動生化分析儀測定肝功能、腎功能、血脂、肌酸磷酸肌酶等指標。

1.3.2彩色多普勒檢查 采用GE ViVi 7超聲診斷儀，探頭頻率為7.5mHZ。測定時患者取仰臥位，頭偏向一側(cè)，由同一名有經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)師操作，分別在雙側(cè)頸總動脈遠端1cm、分叉處、頸內(nèi)和頸外動脈近端1cm處8個部位，測量IMT3次，取其平均值作為受試者IMT值。對于多個斑塊者，選擇其中面積最大的1個斑塊進行統(tǒng)計。以頸部動脈血管中層內(nèi)膜厚度（IMT）≥1.0mm定義為粥樣硬化斑塊。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料用x2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后血脂、頸動脈血管中層內(nèi)膜厚度（IMT）變化 見表1。

2.2不良反應 在該研究中，腹脹、納差等消化系統(tǒng)癥狀，在10mg組有1例（1.7%）、在20mg組有7例（11.7%）出現(xiàn)，給予對癥處理后癥狀緩解，堅持服用至研究結(jié)束。20mg組有5例（8.3%）出現(xiàn)肝酶升高，但未超過正常高值3倍，降低藥物劑量或應用保肝藥后肝酶下降；有1例肝酶升高超過正常高值3倍，將阿托伐他汀鈣減為10mg后1月，肝酶仍高，減為5mg后，肝酶恢復正常，后5 mg/d服用，并通過加強飲食控制，血脂控制滿意。10mg組未見肝酶升高者。兩組均無一例出現(xiàn)過敏、肌痛等嚴重不良反應。

3 討論

動脈粥樣硬化是最常見的全身性動脈系統(tǒng)血管疾病，年齡、性別、血脂異常、血壓異常、糖尿病、吸煙、肥胖及遺傳等都是其形成的危險因素，常導致心肌梗死、腦卒中、慢性腎功能不全、外周動脈疾病等不良后果，是老年人致死致殘的重要原因。在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，動脈內(nèi)膜為最早受累及的部位。頸動脈IMT可以評價早期動脈硬化，前瞻性隨訪研究證實，頸動脈IMT能很強地獨立預測心、腦血管病事件發(fā)生，隨著頸動脈IMT增加，心肌梗死和腦卒中發(fā)生率增加[1]。故通過監(jiān)測頸動脈IMT的變化，可以很好的評價藥物對動脈粥樣硬化進程的影響。阿托伐他汀是一種強效降脂藥，可通過競爭性抑制作用， 使HMG-COA還原酶活性顯著降低， 同時增加肝細胞表面LDL受體表達，從而發(fā)揮較強的抑制TC、LDL-C的合成，抑制TG生成的作用；他汀類藥物還具有改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應、抑制平滑肌細胞的增殖和遷移、穩(wěn)定斑塊、抑制血小板聚集、降低血液粘稠度等多效性抗動脈粥樣硬化機制[2]。本研究發(fā)現(xiàn)：阿托伐他汀鈣的降脂效果呈劑量依賴性，隨劑量的增加其降低TC、TG、LDL-L升高HDL-C的效果越明顯，20mg組明顯優(yōu)于10mg組；頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的變化也隨他汀類藥物的劑量和應用時間增加而縮小，20mg組在應用6個月時明顯優(yōu)于10mg組。提示老年人應用阿托伐他汀鈣可通過調(diào)脂作用逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣斑塊。但研究中隨劑量增加不良反應發(fā)生率增加，且多在應用6個月后更為突出，原因可能與老年人潛在肝臟功能減退及存在多種疾病服用藥物較多、藥物間相互反應有關(guān)。研究顯示，在應用12個月時，10mg組和20mg組阿托伐他汀鈣降低血脂效果、升高HDL-C上無明顯差別，P>0.05。由此可見，在長期服用的患者，阿托伐他汀劑量增至一定水平后并不能更有效地降低血脂水平。

本研究提示，不同劑量的阿托伐他汀鈣片對頸動脈粥樣硬化斑塊均有效，20mg/d較10mg/d降脂和逆轉(zhuǎn)斑塊作用更快；但長期應用超過12個月時，降脂作用相同，20mg組不良反應增加。小劑量阿托伐他汀鈣片（10mg/d）的應用，6個月時IMT值即有減低，至12個月時減低明顯，與治療前比較有明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05），也有明顯穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)斑塊的作用。對于老年動脈粥樣硬化的患者建議20mg應用6個月后改為10mg持續(xù)服用，不良反應發(fā)生率低，相對安全。

參考文獻：

[1]薛莉，歐陽迎春，李剛，等.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高血壓頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2008，10（9）：671-673.

[2]趙水平.他汀類抗動脈粥樣硬化的非降脂作用[J].中華老年多器官疾病雜志，2005，4（2）：90-92.編輯/許言