不同辛溫通陽藥對急性心肌缺血大鼠心電圖的影響

摘要：目的 觀察不同辛溫通陽藥（蔥白提取物、薤白提取物、洋蔥提取物、大蒜提取物） 抗急性心肌缺血的作用。方法 取SD大鼠70只隨機分為正常對照組， 模型組、蔥白提取物組、薤白提取物組、洋蔥提取物組、大蒜提取物組，硝酸甘油組。采取在體結(jié)扎冠狀動脈前降支，復(fù)制急性心肌缺血模型，觀察4種不同辛溫通陽代表藥對急性心肌缺血模型大鼠心電圖的影響。結(jié)果 各用藥組與模型組比較， ST段上移幅度差異有顯著性意義（P<0.05或P<0.01）；不同辛溫通陽中藥組間比較，差異均有顯著性意義（P<0.05或P<0.01）。

關(guān)鍵詞：心肌缺血/中藥療法；蔥白提取物/藥理學(xué)；薤白提取物/藥理學(xué)；洋蔥提取物/藥理學(xué)；大蒜提取物/藥理學(xué)；心電圖，動物；大鼠

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1實驗動物 健康純種SD雄性大白鼠，體重為200～230g，3～4個月齡180只，動物合格證編號：HNASLKJ20100977；飼養(yǎng)在帶不銹鋼蓋底的塑料籠內(nèi)，每籠5只，自由飲水，室內(nèi)溫度為25℃，濕度為60%，飲水為去離子水，飼料經(jīng)過輻照特殊處理，水和飼料均可由大鼠自行隨意攝取。

1.1.2實驗試劑 均由武漢宇陽鋒銳生物科技有限公司提供。

1.1.3實驗主要儀器 HX200動物人工呼吸機（成都泰盟科技有限公司），ECG-6951D型心電圖機（上海光電子儀器有限公司）。

1.1.4實驗藥物 蔥白提取物配置成濃度為6%的混懸液備用（批號：20090325），由武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑中心提供；薤白提取物配置成濃度為2.6%的混懸液備用（批號：091101）；洋蔥提取物配置成濃度為3.8%的混懸液備用（批號：091101）；大蒜提取物配置成濃度為1.6%的混懸液備用（批號：091101）；以上提取物均由什邡市巨邦植物原料有限公司生產(chǎn)；硝酸甘油配成0.8%的混懸液備用，（生產(chǎn)批號：905028KL），由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)。

1.2方法

1.2.1實驗動物及分組 預(yù)選標準Ⅱ?qū)?lián)心電圖正常的健康雄性SD大鼠70只，體重為（200±20）g，隨機分為正常對照組、空白模型組、蔥白提取物組、薤白提取物組、洋蔥提取物組、大蒜提取物組、硝酸甘油組共7組，每組10只。

1.2.2大鼠急性心肌缺血模型的建立 適應(yīng)性喂養(yǎng)1w，大鼠腹腔注射3.5%戊巴比妥鈉（35mg/kg）麻醉，仰位固定，連接powerlab/8s型八導(dǎo)數(shù)據(jù)分析記錄儀，記錄正常心電圖后；大鼠氣管切開連接Y型氣管插管與動物微量呼吸機出氣孔，開胸結(jié)扎左冠狀動脈前降支制備心肌缺血模型，心電監(jiān)護見Ⅰ、Ⅱ?qū)?lián)ST段明顯抬高（0.1mv）以上，示結(jié)扎成功，假手術(shù)組只置手術(shù)線而不結(jié)扎[1]。

1.2.3給藥方法 于造模后給藥，5h內(nèi)觀察心電圖變化。各藥物組給相應(yīng)濃度藥物，假手術(shù)組與模型組給予同體積的生理鹽水。在腹部中線偏左開口，找到十二指腸，用注射器于結(jié)扎后5min給藥。5h后采集血樣及心臟。在腹部中線偏左開口，找到十二指腸備用，用生理鹽水紗布覆蓋傷口。5h后采集血樣及心肌組織，觀察相關(guān)指標。給藥體積為2ml/kg。正常對照組和空白模型組給與同等體積生理鹽水、蔥白提取物組按600mg·kg-1給藥、薤白提取物組按260mg·kg-1給藥、洋蔥提取物組按384mg·kg-1給藥、大蒜提取物組按260mg·kg-1給藥、硝酸甘油組按80mg·kg-1給藥。

1.2.4觀察指標 對急性心肌缺血大鼠心電圖的影響 標準Ⅱ?qū)碾妶D觀測（標準電壓為0.1mv，走紙速度50mm/s ），分別分別記錄結(jié)扎前5min 正常Ⅱ?qū)碾妶D與結(jié)扎后即刻，1、2、3、5h 心電圖ST 段變化，測量ST 段抬高的平均數(shù)。

2 結(jié)果

各治療組對急性心肌缺血大鼠心電圖ST段的影響：表1結(jié)果顯示，急性心肌缺血后，各組大鼠均出現(xiàn)不同程度的ST段抬高，ST段抬高有顯著性差異（P<0.05或P<0.01），表明不同通陽中藥對急性心肌缺血大鼠心電圖有改善作用。其中模型組抬高幅度最大，與模型組比較，各組中藥均有降低ST段，其中蔥白提取物組降低ST段最為明顯，與其他組比較，有顯著性差異（P<0.01）。

3 討論

急性心肌缺血屬于中醫(yī)\"胸痹\"等范疇。多數(shù)醫(yī)家認為其病機為\"痰瘀痹阻心脈\"。我們受中醫(yī)\"通陽法\"的啟發(fā)，認為\"陽氣不通\"是缺血性心臟病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的中心環(huán)節(jié)，心肌無復(fù)流現(xiàn)象和中醫(yī)\"陽氣不通\"的表現(xiàn)非常相似。\"通陽\"的關(guān)鍵不在化痰活血，而在辛散溫通，陽氣一通，痰瘀得化，血脈暢通，心臟得養(yǎng)。為此，我們在前期研究的基礎(chǔ)上，選擇不同通陽中藥-蔥白提取物、薤白提取物、洋蔥提取物、大蒜提取物作為研究對象，觀察比較不同通陽中藥對急性心肌缺血大鼠心電圖的干預(yù)作用。心電圖ST 段的改變是反應(yīng)心肌缺血性損傷范圍和程度的可靠指標，縮小心電圖心肌缺血范圍和程度是評價抗心肌缺血藥物的主要療效判定標準。

蔥白提取物是通陽中藥蔥白的有效部位。前期研究發(fā)現(xiàn)中藥蔥白能降血脂，抗脂質(zhì)過氧化損傷，改善內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)生長因子的分泌，抗心肌缺血（明顯促進N0的釋放，舒張血管）的作用[3-8]。在對兔急性心肌梗死的干預(yù)中發(fā)現(xiàn)，可以使抬高的ST-T段基本降至等電位線，促進R波的新生（側(cè)枝循環(huán)的形成）。臨床研究中，與速效救心丸對照，在緩解心絞痛、提高NO、SOD釋放、降低MDA、CRP、TNF-a方面優(yōu)于速效救心丸[9，10]。

本研究選用辛溫通陽中藥-蔥白提取物、薤白提取物、洋蔥提取物、大蒜提取物，其中，蔥白提取物的作用效應(yīng)最強，其作用優(yōu)于硝酸甘油。當(dāng)然，心肌缺血缺氧損傷機制復(fù)雜，蔥白提取物抗心肌缺血的作用機制是多方面的，還有待我們做進一步的深入研究。

參考文獻：

[1]周文武，林玲.冠脈結(jié)扎法制做大鼠心肌缺血模型[J].中國實驗動物學(xué)報，2004，12（14）.

[2]王魯妮，劉澤，黃翠瑤，等.rT-PA 對實驗性心肌缺血大鼠的保護作用[J].心肺血管病雜志，2004，23（4）：58-59.

[3]張介眉，時昭紅，郝建軍.搏心通抗氧化損傷、改善內(nèi)皮功能的實驗研究[J].中醫(yī)雜志，2006，2（47）：142-143.

[4]張介眉，時昭紅，郝建軍.搏心通對動脈粥樣硬化兔生長調(diào)節(jié)因子影響的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2005，20（11）：692-694.

[5]張介眉，郝建軍，時昭紅.搏心通對動脈粥樣硬化兔脂代謝影響的實驗研究[J].歐洲中醫(yī)藥，2005，3（2）：8-10.

[6]常青，趙立波，郝建軍，等.華夏小蔥制劑對脂肪肝大鼠的防治作用[J].世界華人消化雜志，2007，15（7）：683-687.

[7]張介眉，郝建軍，時昭紅，等.華夏小蔥制劑對脂肪肝大鼠脂質(zhì)代謝和組織形態(tài)學(xué)的影響[J].世界華人消化雜志2007；15（22）：2447-2452.

[8]關(guān)江鋒，張介眉，郝建軍，等.華夏小蔥含藥血清對缺糖缺氧心肌細胞凋亡的影響[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2007，13（4）：139-140.

[9]王進益，張介眉，雷健，等.搏心通膠囊對冠心病心絞痛患者脂質(zhì)過氧化損傷的保護作用[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，9（1）：30-32.

[10]何娟娟，張介眉，柯于鶴，等.搏心通膠囊治療冠心病心絞痛的初探[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2007，13（5）：210-211.編輯/哈濤