他汀類藥物對(duì)糖尿病腎病保護(hù)機(jī)制的分析

摘要：目的 探究他汀類藥物對(duì)早期糖尿病腎病的保護(hù)機(jī)制，為今后的臨床工作提供參考依據(jù)。方法 選取2011年3月～2013年3月我院收治的90例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，按治療方式的不同分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組給予安慰劑，觀察組給予辛伐他汀治療，觀察兩組患者的尿白蛋白排泄率與血、尿內(nèi)皮素含量，判斷腎臟的受損情況。結(jié)果 兩組患者治療后尿蛋白排泄率比較t=35.5039（P=0.0000）；血內(nèi)皮素比較t=10.6768（P=0.0000）；尿內(nèi)皮素比較t=10.6719（P=0.0000），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 他汀類藥物能通過降脂相關(guān)作用機(jī)制保護(hù)腎臟，或通過非依賴降脂作用機(jī)制保護(hù)腎臟。

關(guān)鍵詞：他汀類藥物；辛伐他??；糖尿病腎病

糖尿病是由于機(jī)體對(duì)糖的代謝功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致血糖升高誘發(fā)微血管病變，造成機(jī)體各器官并發(fā)癥的發(fā)生。糖尿病發(fā)病類型以2型糖尿病為主，糖尿病腎病的發(fā)病率約為40%，若不采取積極有效的治療方式，則近80%的糖尿病腎病患者最終發(fā)展為腎衰竭[1]。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能有效的減低血脂，同時(shí)還能保護(hù)腎臟，我院采用辛伐他汀為實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，對(duì)90例患者進(jìn)行相關(guān)治療，現(xiàn)將他汀類藥物對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月～2013年3月我院收治的90例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，按治療方式的不同分為對(duì)照組與觀察組，每組45例。對(duì)照組男性30例，女性15例，年齡46～71歲，平均年齡（51.9±2.7）歲，DN病程3～8年，平均病程（5.7±2.6）年；觀察組男性29例，女性16例，年齡46～72歲，平均年齡（52.0±2.5）歲，DN病程3～9年，平均病程（5.8±2.5）年；兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為2型糖尿病，且符合1999年WHO關(guān)于早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。該時(shí)期患者持續(xù)性微量白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐30～300mg/g，或尿白蛋白排泄率20～200μg/min，或尿白蛋白排泄量30～300mg/24h），常規(guī)尿化驗(yàn)蛋白陰性。GFR仍正常，血壓升高未達(dá)高血壓水平，無腎病癥狀和體征。排除高血壓、肝腎臟器疾病、間質(zhì)性肺炎及消化性潰瘍等疾病患者。

1.3方法 對(duì)照組患者給予安慰劑治療，觀察組患者給予辛伐他汀40mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月后，觀察兩組患者的血、尿內(nèi)皮素1與尿白蛋白排泄率，判斷腎臟的受損情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后的尿蛋白排泄率比較，見表1。

2.2兩組患者治療后血內(nèi)皮素及尿內(nèi)皮素的比較，見表2。

3結(jié)論

他汀類藥物在臨床中的使用主要為降血脂，大量研究表明，他汀類藥物不僅能降低膽固醇的水平、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，同時(shí)還能改善患者的腎臟結(jié)構(gòu)及功能[3]。本次研究將辛伐他汀與安慰劑空白對(duì)照后，發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)辛伐他汀治療后的尿蛋白排泄率、血內(nèi)皮素、尿內(nèi)皮素均有明顯的下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明辛伐他汀對(duì)腎病患者損傷的腎臟具有一定的修復(fù)功能，但對(duì)于他汀類藥物保護(hù)糖尿病腎病患者腎臟的機(jī)制目前尚不清楚，其用藥機(jī)制可能在于以下方面。

3.1通過降脂保護(hù)腎臟 吳金土等[4]人研究發(fā)現(xiàn)，相比非降脂治療，降血脂藥劑尤其是他汀類藥物能減少蛋白尿的產(chǎn)生，有效的延緩患者腎功能壞死的作用。通過臨床治療發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者通常合并脂代謝異常的現(xiàn)象，而脂代謝異常與糖尿病腎病的發(fā)展具有密切的關(guān)系。脂肪代謝發(fā)生紊亂后，腎小球內(nèi)的脂質(zhì)發(fā)生沉積，低密度脂蛋白和氧化修飾低密度脂蛋白與系膜細(xì)胞或是內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生結(jié)合，致使巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞出現(xiàn)聚集，同時(shí)分泌大量的炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子，加快系膜細(xì)胞的增生。脂質(zhì)沉積在腎小管上后，造成腎小管近端的上皮細(xì)胞重吸收的功能下降，最終形成蛋白尿。他汀類藥物能有效降低血清中低密度脂蛋白的含量，同時(shí)緩解脂質(zhì)在腎臟系膜與腎小管間質(zhì)中的沉積，減小腎小球毛細(xì)血管內(nèi)部壓力，最終起到改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)的目的。

3.2非依賴降脂的保護(hù)機(jī)制 ①細(xì)胞因子生長的抑制：經(jīng)孫紅喜、常寶成等[5]人研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組糖尿病自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）在治療后的12w行TGF-β檢測，發(fā)現(xiàn)為正常SHR組的2.6倍，而采用辛伐他汀治療12w后的患者，TGF-β含量為糖尿病SHR組的34倍，說明辛伐他汀能抑制TGF-β的表達(dá)，在對(duì)腎小球系膜的擴(kuò)張中發(fā)揮抑制作用。②改善血流動(dòng)力學(xué)并抑制炎癥：C反應(yīng)蛋白是發(fā)生炎癥的標(biāo)志性物質(zhì)，同時(shí)參與炎癥反應(yīng)的進(jìn)程，提高致炎物質(zhì)的作用。經(jīng)大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能有效降低C反應(yīng)蛋白的含量，從而抑制炎性反應(yīng)；研究還發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能通過降低血液的粘稠度從而降低纖溶酶原激活物抑制PAD的水平，改善血流動(dòng)力學(xué)，平衡血管的張力。③改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能：對(duì)于低密度脂蛋白膽固醇水平正常的頸動(dòng)脈狹窄患者，通過他汀類藥物治療，能有效改善患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能。

綜上所述，他汀類藥物對(duì)于糖尿病腎病患者腎臟的保護(hù)主要為以上兩種機(jī)制：通過降脂相關(guān)作用機(jī)制保護(hù)腎臟，或通過非依賴降脂作用機(jī)制保護(hù)腎臟。雖然現(xiàn)階段對(duì)他汀類藥物的機(jī)制尚待研究，但其對(duì)糖尿病腎病患者腎臟的改善提供了新的依據(jù)，值得臨床進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

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[2]宋艷，胡曉麗.瑞舒伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病患者血清C反應(yīng)蛋白和炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6表達(dá)的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，05（13）：3716-3720.

[3]姑再麗努爾·阿木提，開白尼沙·吾守爾.他汀類藥物治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，07（26）：181-182.

[4]吳金土.阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者腎功能的改善作用[J].中國初級(jí)衛(wèi)生保健，2013，27（6）：111-112.

[5]孫紅喜，常寶成，陳莉明，等.他汀類藥物對(duì)糖尿病的影響及機(jī)制[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2012，32（1）：26-28.

編輯/申磊