梗阻性黃疸中血清CA19—9升高的臨床意義探討

摘要：目的 探討梗阻性黃疸中血清CA19-9升高的臨床意義。方法 各梗阻性黃疸患者采用電化學(xué)發(fā)光法于入院時、解除梗阻2w內(nèi)，檢測血清CA19-9，并對惡性病因者3個月后隨訪復(fù)查。結(jié)果 血清中CA19-9的升高程度與病因有明顯相關(guān)性，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不同的癌性病因間差異無顯著性意義（P>0.05）。結(jié)論 臨床應(yīng)檢測梗阻性黃疸患者的血清CA19-9的水平，用于鑒別良、惡性及預(yù)后評估有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞：CA19-9；梗阻性黃疸；病因

在腫瘤的標(biāo)志物中，CA19-9是臨床較為常用的，尤其是診斷胰腺癌等方面，其敏感性及特異性頗高。在臨床中，多種膽道疾病患者的血清CA19-9水平異常，尤其是在伴有黃疸的膽道疾病中，CA19-9均有不同程度的升高。因此，本研究旨在分析41例CA19-9升高的良性膽道疾病和胰腺癌或膽道惡性腫瘤的血清CA19-9變化水平與臨床診斷及預(yù)后評估間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2004年8月～2012年8月入住我院和常州市第一人民醫(yī)院肝膽外科的CA19-9升高的良性膽道疾病和胰腺癌或膽道惡性腫瘤患者共41例，男24例，女17例，年齡18～92歲，平均為（56.2±18.6）歲。其中良性疾病16例（包括急、慢性膽囊炎7例、膽總管結(jié)石膽管炎9例）、胰腺癌16例、膽管癌9例，所有病例分為三組。

1.2方法 所有患者將于清晨行空腹取血，取每位患者的5ml肘靜脈血，經(jīng)離心機(jī)將患者的血清進(jìn)行分離，后貯存于-20℃冰箱待檢。檢測待檢血清中的總膽紅素和直接膽紅素水平。采用電化學(xué)發(fā)光法測定待檢血清中的CA19-9 水平，其正常值應(yīng)為0～39U/ml，試劑盒來自羅氏公司。同時分別于患者入院時、外科手術(shù)治療于術(shù)后2w內(nèi)、3個月后檢測血清CA19-9水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 各組計量資料采用D檢驗法作正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布資料采用t檢驗（雙側(cè)），方差不齊進(jìn)行t'檢驗。相關(guān)性檢驗應(yīng)用相關(guān)系數(shù)分析并計算P值。

2 結(jié)果

根據(jù)梗阻性黃疸病因不同，血清CA19-9水平也各不相同，惡性疾病患者的CA19-9水平高于良性疾病患者（P<0.05，見表1）。

同時對患者按黃疸程度不同，分為輕、中、重度三個等級，對比三組的血清總膽紅素及CA19-9水平，差異顯著。見表2。對總膽紅素水平和CA19-9水平進(jìn)行相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)（r）=0.5858，P<0.05，認(rèn)為兩者之間有直線關(guān)系，且呈正相關(guān)。

3 討論

糖類抗原（carbohy drateantigen，CA）是由正常細(xì)胞表面糖酯或糖蛋白異生來的，CA19-9是其中較常見的一種，亦稱胃腸癌相關(guān)抗原，存在于胎兒胃，腸，胰腺上的上皮。在成人的胰、胃、肺中濃度較低，是一種與腺癌高度相關(guān)的抗原物質(zhì)，由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)胸導(dǎo)管引流人血，胃癌伴轉(zhuǎn)移及胰腺癌患者常伴有CAl99增高[1]，近年來，我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，在梗阻性黃疸患者中，尤其是由于膽石癥引發(fā)的，其血清中的CA199常明顯升高，對比其它原因所導(dǎo)致的阻塞性黃疸患者的陽性率，無顯著差異。因此，醫(yī)學(xué)界對CA19-9的臨床意義看法頗多，且各執(zhí)己見。

在引發(fā)梗阻性黃疸的病因中，不論是良性或是惡性疾病，均可使血清中的CA19-9升高，但其升高的程度與其情況相比有差異性。在臨床上，如梗阻性黃疸患者的血清中，CA19-9的升高程度為中等程度以上者，除積極治療原發(fā)病以外，還應(yīng)監(jiān)測CA19-9的動態(tài)變化，如CA19-9呈升高趨勢或是居高不下，其惡性變的可能性較高，應(yīng)高度懷疑。本文中的惡性腫瘤患者，經(jīng)手術(shù)解除梗阻后，患者血清中的CA19-9的水平雖有不同程度的降低，但其始終未能達(dá)到CA19-9的正常水平閾值；通過隨訪患者術(shù)后3個月的CA19-9水平，發(fā)現(xiàn)其值仍維持升高狀態(tài)，經(jīng)檢查，患者的腫瘤仍在進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，或是已發(fā)生轉(zhuǎn)移。在良性疾病引發(fā)的梗阻患者中，例如膽道結(jié)石患者手術(shù)后的短時間內(nèi)，CA19-9水平迅速恢復(fù)正常閾值，與國外學(xué)者報道一致[2]。說明，血清CA19-9可作為梗阻性黃疸患者術(shù)后鑒別其良、惡性程度，為評估治療效果及預(yù)后的重要參考指標(biāo)之一。

國內(nèi)學(xué)者的研究表明[3]，血清CA19-9用于診斷膽管癌的敏感度和特異度分別為84%和67%。CA19-9值在惡性梗阻性黃疸者血清的升高幅度，與癌腫原發(fā)灶的組織胚胎學(xué)來源及性質(zhì)密切相關(guān)，同時跟患者的黃疸嚴(yán)重程度存在正相關(guān)。因此，我們認(rèn)為這是應(yīng)用CA19-9測定法干擾梗阻性黃疸良、惡性鑒別的因素之一。對梗阻性黃疸患者實(shí)行血清CA19-9的動態(tài)觀察及檢測，可鑒別診斷病因良惡性，對患者的治療具有較高的臨床價值，但是，僅憑患者血清的CA19-9水平，對病變范圍及腫瘤性質(zhì)缺乏診斷依據(jù)，所以，我們常采用某些腫瘤指標(biāo)的對患者進(jìn)行聯(lián)合檢測，以提高敏感性[4]。

此外，本研究顯示：患者CA19-9的升高程度與黃疽的嚴(yán)重程度呈線性相關(guān)，而黃疽的發(fā)生又離不開結(jié)石或腫瘤所致的梗阻，其機(jī)制可能是胰液和膽汁的排泄異常，發(fā)生受阻所致。Mann等[4]也與本文的研究結(jié)果相似，測得患者的血清總膽紅素與CA19-9間的相關(guān)系數(shù)為0.41 （P<0.01），隨著患者膽道梗阻的治愈程度，所有良性疾病患者中的CA19-9與膽紅素均呈下降趨勢，而在惡性疾病中，僅部分患者的CA19-9與膽紅素水平含量減少。在良性阻塞性黃疸的血清中僅單純表現(xiàn)CA19-9升高，但其它腫瘤標(biāo)志物均不升高，這有助于臨床鑒別診斷惡性腫瘤；如膽石癥患者CA19-9升高的同時，CEA 等其它腫瘤標(biāo)志物均也呈升高趨勢，應(yīng)注意與胃腸道惡性腫瘤的鑒別。

綜上所述，監(jiān)測患者的CA19-9動態(tài)變化有助于診斷良、惡性膽道疾患，具有一定的臨床價值，但仍需進(jìn)一步研究以提高其敏感度及特異度。

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編輯/哈濤