藥物溶出度的測定方法及發(fā)展方向研究

楊曉琴 任紅燕 田愛麗

藥物溶出度的測定方法及發(fā)展方向研究

楊曉琴 任紅燕 田愛麗

藥物溶出度的試驗是對制劑品質(zhì)與工藝水平評價的有效手段, 也是對制劑活性成分的生物均勻度、利用度進行評價的標(biāo)準(zhǔn)。藥物溶出度的測定儀是根據(jù)藥典規(guī)定的檢測固體藥物制劑溶出的速度和程度使用規(guī)定的溶劑中用到的專用儀器。所以, 對于藥物溶出度的評價, 藥物溶出度的測定儀是起著至關(guān)重要的作用。

藥物溶出度；測定方法；發(fā)展方向

藥物溶出度測定法是對體內(nèi)外藥物生物利用度進行評價以及研究替代法, 是固體口服劑的批與批之間的質(zhì)量差異和藥品質(zhì)量控制的方法, 也是穩(wěn)定保證固體口服劑的生產(chǎn)工藝［1］。溶出度的測定是根據(jù)科學(xué)的先進手段取代了常規(guī)的崩解時限檢查法［2］, 通過溶出度的測定, 可以反映出固體口服劑中輔料品種、處方組成、生產(chǎn)工藝等方面對制劑的質(zhì)量影響, 能提高藥品的質(zhì)量控制, 從而保證療效。

本文研究是根據(jù)溶出度測定的基本方法、與崩解時限的關(guān)系、與生物利用度的關(guān)系、與測定法的影響因素、與測法研究內(nèi)容、與測定法的發(fā)展方向等進行綜述。

1 溶出度基本測定方法

有些國家的藥典收藏對溶出度基本測定方法都是以儀器為命名, 在《中國藥典》(2000版)里有3種方法, 為小杯法、轉(zhuǎn)籃法和漿法。在《美國藥典》(24版)、《日本藥局方》(14版)、《英國藥典》(2000版)同樣有漿法、籃法的收藏, 另外藥物測定的釋放度有5種測定裝置的收藏, 比如流池等。

2 溶出度的崩解時限關(guān)系

使藥物達到作用部分才能使藥物發(fā)揮作用, 其藥物到達的速度、程度以及到達的作用部位是否成功, 又是否會受到其他因素的影響。各國藥典里面都規(guī)定片劑要檢查崩解的時限, 保證藥物的療效能起到一定的作用, 如藥片劑,在服藥后, 藥物先是經(jīng)過崩解和分散, 才能被溶解吸收, 吸收后療效才能產(chǎn)生［3］。同時也有很多實驗提出了疑問, 如Hayeshe和GLevy在進行阿司匹林實驗, 對于外崩解的時間也無法充分說明體內(nèi)的有效性是否存在。檢查崩解的時限只是在最初的階段控制藥物的溶出, 但對于崩解時限是無法控制在后面的溶解過程以及繼續(xù)分散。所以, 提出藥物溶出程度和速度的提出與人體吸收的實際情況有緊密相連的關(guān)系。

3 溶出度的生物利用度關(guān)系

生物利用度是指人和動物通過在服藥后, 根據(jù)測定血或者尿中藥物濃度, 反映體內(nèi)是否可能吸收及利用藥物制劑的程度來作為推斷療效。按常規(guī)理論上進行分析, 臨床的研究以及藥物的體內(nèi)實驗才是對制劑評價的可靠和根本依據(jù)。由于生物利用度的試驗費用較高以及工作量大, 對每次篩選評定的樣品, 控制和檢驗產(chǎn)品的質(zhì)量完成必須借助體外的實驗方法。體內(nèi)的生物利用度非必然于溶出度有關(guān)聯(lián), 但在多數(shù)情況先是有關(guān)聯(lián)的, 它是根據(jù)體外實驗法而取代動物實驗的方法。

4 溶出度的測定法影響因素

對于藥物溶出度的測定影響因素是多方面的：①儀器的操作水平和性能, 比如液體溫度、攪拌速度、介質(zhì)除氣程度、過濾快慢、取樣點位置、儀器震動的情況、藥物在杯中的位置等。②藥物自身因素, 比如藥物的表面積、溶解度、晶型和結(jié)構(gòu)等。③控制方面因素, 處方、工藝、劑型、輔料、表面活性劑、藥物相互作用、主藥釋放后的微粒細度、制劑的崩解和總面積的大小等。

5 溶出度的測法研究內(nèi)容

溶出度的測定以及內(nèi)容：漿法和轉(zhuǎn)籃法的比對試驗；檢測方法的認證, 其中包括回收率試驗和線性關(guān)系試驗等；溶出的曲線繪制；轉(zhuǎn)速選擇；體內(nèi)的血藥濃度測定；溶出度的試驗為一性試驗；溶出介質(zhì)選擇；溶出度的測定相關(guān)性和藥代動力學(xué)的參數(shù)。

6 藥物溶出度的發(fā)展方向

對生物利用度進行工作開展, 溶出度的工作在逐漸增加范圍, 不但有應(yīng)用片劑, 也廣泛應(yīng)用于其他的劑型, 甚至有些制劑已經(jīng)超出范圍也開始應(yīng)用, 如新藥、原料的尋找和改變。以前, 對于比較難溶性的藥物才會有溶出度的問題提出,但通過幾年的研究證明結(jié)果顯示, 比較容易溶解的藥物也有可能因為不同的生產(chǎn)的工藝、不同制劑的配方等問題而導(dǎo)致藥物溶出度出現(xiàn)較大的差異, 然而對藥物生物的療效和利用度有重大影響。

藥物溶出度的應(yīng)用不但對固體制劑質(zhì)量得以控制, 且在處方上的藥劑量推算、治療的療程、速效等方面都有很大的幫助, 已成為研究和生產(chǎn)發(fā)展的重要方法手段。

藥物的溶出度能可靠全面地反映片劑的質(zhì)量, 已被許多國家的國藥典收藏。根據(jù)《中國藥典》(2000年版)在收載漿法和轉(zhuǎn)籃法時, 同時也收載了第三法為小杯法, 對主成分含量小的制劑因為低響應(yīng)值和溶出度測定準(zhǔn)確的困難得以解決。

7 小結(jié)

中藥制劑的溶出度試驗和其他的化學(xué)藥品溶出度的試驗不一樣, 主要的差異是對指標(biāo)成分和如何選擇為宜來確定分析, 化學(xué)藥品的原則是選擇裝置、介質(zhì)等問題。藥物溶出度的應(yīng)用是增加藥物質(zhì)量控制和指導(dǎo)新藥研究等重要方法, 并對固體制劑進行客觀評價和質(zhì)量的提高。隨著制藥工業(yè)不斷發(fā)展和臨床用藥研究, 人們的認知也在不斷提高。根據(jù)多方面的研究探討, 藥物溶出度的檢定是對藥品的質(zhì)量和臨床療效有很大提高和幫助, 對解決制劑的生產(chǎn)和新劑型的研究提出的許多問題都起到非常重要的作用。

［1］ 呂長淮.我國藥物溶出度檢查方法的現(xiàn)狀與展望.安徽醫(yī)藥, 2011, 10(7):537-538.

［2］ 中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(2000年版).北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2000:358.

［3］ 陳鎮(zhèn)生.左甲狀腺鈉片的體內(nèi)藥動學(xué)、生物利用度研究和體外溶出實驗指導(dǎo)原則.中國藥學(xué)雜志, 2001, 36(6):425.

2014-05-07］

844000 新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)藥品檢驗所(楊曉琴 任紅燕)；新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院心胸外科(田愛麗)