晚期胃癌患者FOLFOX方案聯(lián)合其它藥物治療的臨床療效分析

【摘要】目的：探討晚期胃癌患者接受FOLFOX方案治療與聯(lián)合其他藥物治療的臨床療效。方法：以63例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，其中19例接受FOLFOX方案化療，23例患者接受FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇化療，21例患者接受FOLFOX方案聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)化療。按照WHO腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療后的毒副作用。結(jié)果：FOLFOX方案化療RR=42.11%，CBR=63.16， FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇化療RR=82.61%，CBR=95.65%，二者比較存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001<0.01)。FOLFOX方案聯(lián)合恩度化療其RR=76.19%，CBR=95.23%，與單純性FOLFOX方案化療比較，二者存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004<0.01)。結(jié)論：FOLFOX方案化療對(duì)晚期胃癌有一定的療效，聯(lián)合紫杉醇或恩度其療效更佳。

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌；FOLFOX方案；紫杉醇；重組人血管內(nèi)皮抑制素；臨床療效

【中圖分類(lèi)號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1671-8801（2014）06-0151-02

據(jù)統(tǒng)計(jì)，胃癌發(fā)病率居癌癥中第四，死亡率居第二，其中三分之二發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，僅中國(guó)就占42%[1]。目前對(duì)于胃癌的治療沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)，與最佳支持治療相比，化療可提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期[3]。本研究旨在以目前最通用的FOLFOX方案基礎(chǔ)上，研究FOLFOX方案聯(lián)合其它藥物治療晚期胃癌的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料

以2009年5月-2013年5月在我院接受晚期胃癌治療的63例患者為對(duì)象。患者中位年齡54.5歲，男性41例，女性患者22例；按照國(guó)際TNM分期，其中Ⅲb期46例，Ⅳ期17例；初治患者45例，復(fù)治患者18例，所有復(fù)治者抗癌結(jié)束30天以上；所有患者KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；經(jīng)各項(xiàng)檢查患者心功能、肝功能、腎功能以及血象基本正常。胃癌病理學(xué)診斷低分化腺癌24例，中分化腺癌例18，高分化腺癌12例，黏液細(xì)胞癌9例。患者癌變部位經(jīng)臨床檢查確定，其中癌變發(fā)生部位位于胃竇9例，胃體11例，胃底14例，賁門(mén)14例，胃小彎15例根據(jù)患者病情和家屬意見(jiàn)，接受FOLFOX方案化療患者19例，其中男性11例，女性8例；接受FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇化療患者23例，其中男性16例，女性6例；接受FOLFOX方案聯(lián)合恩度化療患者21例，其中男性14例，女性8例?；颊叻纸M后其癌癥病理學(xué)分型，TNM分期以及癌變部位、年齡、性別、用藥史和臟器功能均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法

FOLFOX方案：奧沙利鉑(L-OHP)100mg/m2，靜脈滴注2h，d1；亞葉酸鈣(CF)200mg/m2，靜脈滴注2h，d1-2；5-氟尿嘧啶(5-Fu)300mg/m2，快速靜脈推注，d1-2，然后500mg/m2，靜脈輸注24h，d1-3。在化療前一天晚10時(shí)左右以及當(dāng)日8時(shí)左右分別口服地塞米松45mg各一次，上述方案3周重復(fù)。FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇：在FOLFOX方案基礎(chǔ)上外加175mg/m2紫杉醇，d1、d8。FOLFOX方案聯(lián)合恩度：在FOLFOX方案基礎(chǔ)上外加恩度7.5mg/m2，與250ml生理鹽水靜脈滴注3-4h，d1-14。

1.3療效評(píng)定

治療的臨床療效評(píng)定按照WHO腫瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。有效率RR=CR+PR，臨床收益率CBR=CR+PR+SD。治療后毒副作用評(píng)價(jià)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0-Ⅳ級(jí)，逐級(jí)加重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入與分析，均采用χ2檢驗(yàn)（chi-square test），檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

三種化療方案的治療臨床效果見(jiàn)表1。其中FOLFOX方案化療RR=42.11%，CBR=63.16，有效率接近50%，表明單純性FOLFOX方案化療對(duì)晚期胃癌具有一定療效。FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇化療RR=82.61%，CBR=95.65%，二者比較存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001<0.01)。FOLFOX方案聯(lián)合恩度化療RR=76.19%，CBR=95.23%，與單純性FOLFOX方案化療比較，二者存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.004<0.01)。說(shuō)明FOLFOX方案化療聯(lián)合紫杉醇或恩度均比單純性FOLFOX方案化療更具療效。FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇與聯(lián)合恩度比較二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.938>0.05)。

表1FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌療效評(píng)定

化療方案CRPRSDPDRR(%)CBR(%)

FOLFOX方案174742.1163.16

FOLFOX方案+紫杉醇#1453182.6195.65

FOLFOX方案+恩度*1154176.1995.23

合計(jì)261711968.2585.71

(#P=0.001<0.01，X2=16.007；*P=0.004<0.01，X2=13.099；P=0.938>0.05，X2=0.413)

化療對(duì)患者的身體是具有一定的傷害性，因此化療后毒副作用的評(píng)價(jià)也是化療效果評(píng)價(jià)不可或缺的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究三種化療方案的毒副作用見(jiàn)表2。聯(lián)合化療相比之下，F(xiàn)OLFOX方案化療聯(lián)合紫杉醇患者表現(xiàn)出的毒副作用反應(yīng)例數(shù)較少，說(shuō)明FOLFOX方案化療聯(lián)合紫杉醇更具臨床療效。

表2FOLFOX方案及其聯(lián)合用藥方案治療晚期

胃癌毒副作用情況

毒副作用FOLFOX方案(n=19)FOLFOX方案+紫杉醇(n=23)FOLFOX方案+恩度(n=21)

0ⅠⅡⅢⅣ0ⅠⅡⅢⅣ0ⅠⅡⅢⅣ

白細(xì)胞減少574217943068520

血小板減少673309851085431

惡性嘔吐4653181041079320

腹瀉7831013730098310

口腔炎癥564319842069420

肝功能損傷116200145400134211

腎功能損傷105310135410114321

合計(jì)48452413373522880604724133

3討論

胃癌是高發(fā)的消化道腫瘤之一，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于胃癌晚期，因此生存率低[4]。有研究顯示，全身化療是治療晚期胃癌的重要手段，而最佳化療方案可延長(zhǎng)生存時(shí)間3-9個(gè)月。但到目前為止，仍然沒(méi)有對(duì)晚期胃癌化療的標(biāo)準(zhǔn)。但目前，國(guó)內(nèi)外諸多研究顯示，奧沙利鉑與許多標(biāo)準(zhǔn)抗癌藥物有增加/協(xié)同作用， 包括5-FU、拓樸異構(gòu)酶抑制劑(CPT-11)、微管抑制劑(紫杉類(lèi))等。

總結(jié)分析，晚期胃癌患者的病死率極高，但是通過(guò)合理的化療方案進(jìn)行有效的化療能明顯降低死亡率并取得滿(mǎn)意的療效。FOLFOX方案是常用的化療方案，但因其效果不是特別理想，近年來(lái)各種聯(lián)合化療方案的臨床運(yùn)用取得了不錯(cuò)的效果。在本組研究中也證實(shí)FOLFOX方案聯(lián)合紫杉醇或者恩度均能取得極佳的臨床效果。但在實(shí)際運(yùn)用中需要根據(jù)患者的病情及心理、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和環(huán)境等因素綜合考慮后采取相應(yīng)的化療措施。

參考文獻(xiàn)：

[1]高暉，賴(lài)大年，趙華洲，等.FOLFOX 治療晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌68例臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(1):57~ 59.

[2] Ajani JA. Clinical update on an II/ III docetaxel trial(TAX325)[C].Proc Update Meet- ing on GIC， 2002.

[3] Park YH， Ryoo B - Y， ChoiS - J， et a.l Aphase II study of combination chem.- oth erapy in patients with advanced gastric cancer[J].Br J Cancer，2004，90(7)1329-1333.

[4]廖成文.恩度聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期胃癌的臨床研究[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2011，8(2):147-149.