瘢痕的形成機(jī)制和治療研究進(jìn)展

【摘要】瘢痕的形成是一個(gè)與諸多細(xì)胞因子、遺傳等機(jī)制共同參與而形成，目前在瘢痕的治療上，以物理治療、手術(shù)治療、藥物治療較為常見(jiàn)，臨床多采用綜合性治療的方法，以達(dá)到更好的臨床療效?；蛑委熒刑幱趧?dòng)物研究階段，這也是瘢痕治療的新的熱點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】瘢痕；瘢痕形成；治療研究

【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1671-8801（2014）06-0144-02

創(chuàng)面愈合的過(guò)程是一系列生理變化及細(xì)胞、細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)等共同參與、調(diào)節(jié)的控制過(guò)程，在此過(guò)程中，多種病理、生理因素均可能影響及改變這一正常的生理愈合過(guò)程，由此形成瘢痕。目前，瘢痕尚無(wú)統(tǒng)一分類方式，一般可分為淺表性瘢痕、增生性瘢痕、萎縮性瘢痕、瘢痕疙瘩、瘢痕癌等。

1瘢痕的形成機(jī)制分析

1.1細(xì)胞因子對(duì)瘢痕形成的作用機(jī)制

1.1.1纖維細(xì)胞（Fb）在瘢痕形成時(shí)的作用

由于瘢痕組織學(xué)變化的特征為纖維細(xì)胞（Fb）的異常表達(dá)及膠原的過(guò)度分泌及局部沉積。大量研究指出，瘢痕組織內(nèi)Fb的過(guò)度繁殖，并伴有大量膠原在組織內(nèi)沉積，由于膠原形態(tài)大，排列方向呈極性，膠原蛋白生物合成中，關(guān)鍵酶的活性明顯增強(qiáng)，但其基質(zhì)降解減少，所以瘢痕的形成可能與膠原的合成、降低失衡有關(guān)。由于Fb在瘢痕組織內(nèi)向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化明顯增加，這很有可能是瘢痕攣縮的生物學(xué)動(dòng)力。在創(chuàng)面修復(fù)的過(guò)程中，細(xì)胞因子是細(xì)胞與ECM間重要的信號(hào)傳導(dǎo)物質(zhì)，TGF-β、胰島素樣生長(zhǎng)因子等的異常表達(dá)，都可能使創(chuàng)面愈合過(guò)程造成紊亂從而形成瘢痕。

1.1.2表皮生長(zhǎng)因子（EGF）與堿性細(xì)胞生長(zhǎng)因子（BFGF）在瘢痕形成中的作用

實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，EGF是一種可促進(jìn)細(xì)胞分裂的因子，是第一信使物質(zhì)，當(dāng)EGF與細(xì)胞表面受體結(jié)合后，可激活受體分子內(nèi)蛋白激酶，啟動(dòng)特異基因表達(dá)，促進(jìn)一系列生化反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、增殖，從而實(shí)現(xiàn)促進(jìn)傷口愈合的作用。

EGF是膠原形成、肉芽組織生長(zhǎng)的必需物質(zhì)，由于EGF是由血小板、角質(zhì)形成細(xì)胞及巨噬細(xì)胞釋放；EGF可促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂及增殖作用，同時(shí)還可刺激纖維合成，因此EGF被認(rèn)為可能在損傷愈合的過(guò)程中發(fā)揮作用。

BFGF可促進(jìn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等的新陳代謝、生長(zhǎng)及運(yùn)動(dòng)，可產(chǎn)生大量膠原與纖維母細(xì)胞，構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)傷口愈合，它也是最為活躍的促血管形成因子。BFGF可以刺激纖維母細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、表皮細(xì)胞的增殖，還可促進(jìn)其分化。實(shí)驗(yàn)室采用將BFGF加入毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，與EGF作用機(jī)制相同，BFGF也可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分裂、生長(zhǎng)，誘導(dǎo)管樣管腔形成，趨化血管內(nèi)皮細(xì)胞?？纱龠M(jìn)細(xì)胞增殖、分裂及生長(zhǎng)，使毛細(xì)血管樣管腔形成，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化作用。BFGF不僅可作用于淺表傷口，還可作用于深部難處理的死腔，甚至可減少瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞膠原蛋白的過(guò)量沉積，防止瘢痕產(chǎn)生。

1.1.3白介素2（IL2）因子與干擾素（INF）在瘢痕形成時(shí)的作用

白介素2因子可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，對(duì)角質(zhì)細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等可產(chǎn)生趙化作用，刺激合成膠原。但是過(guò)度作用則可能導(dǎo)致病理性瘢痕的形成。目前，白介素2因子信息傳遞與作用的確切方式還有待于進(jìn)一步研究。

INF是T淋巴細(xì)胞分泌出的一種抗腫瘤、病毒的細(xì)胞因子，INF具有不影響正常細(xì)胞功能，但可達(dá)到抑制分裂期的細(xì)胞的作用。研究發(fā)現(xiàn)，IFN可明顯抵制纖維細(xì)胞的分裂、繁殖，同時(shí)還具有抑制膠原合成的能力。

有研究[1]指出，INF具有抗瘢痕攣縮的作用，可縮小瘢痕體積。

1.1.4其他細(xì)胞因子在瘢痕形成中的作用

血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）是一種重要的可促進(jìn)細(xì)胞分裂的細(xì)胞因子，其作用于傷口愈合的各個(gè)階段，并在損傷愈合的過(guò)程中以不同方式產(chǎn)生。皮膚受到創(chuàng)傷后，PDGF可參與創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程，刺激纖維膠原合同，活化膠原本科，從而達(dá)到調(diào)節(jié)胞外基質(zhì)更新的作用，但研究指出，作用過(guò)度，也可能使瘢痕過(guò)度形成。

腫瘤壞死因子（TNF）具有明顯促進(jìn)人體皮膚成纖維細(xì)胞的增殖，據(jù)研究指出，這種促進(jìn)作用可能是通過(guò)增加成纖維細(xì)胞膜 上EGF受體實(shí)現(xiàn)的。在傷口愈合的過(guò)程中，TNF可對(duì)對(duì)細(xì)胞活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，如果皮膚內(nèi)缺乏TNF，將會(huì)導(dǎo)致膠原過(guò)度沉積。研究指出，增生性瘢痕成纖維細(xì)胞中，TNF陽(yáng)性細(xì)胞率明顯低于正常皮膚細(xì)胞。

1.2遺傳因素

研究[2]指出，病理性瘢痕的發(fā)生具有遺傳傾向，家族資料顯示，同父母姐妹可能在在身體上相同部位出現(xiàn)形狀近似的瘢痕疙瘩，且從兒童到成人均有發(fā)病的可能。目前，雖尚未明確解釋瘢痕特定的遺傳模式，但臨床普遍認(rèn)為其與原發(fā)性高血壓、冠心病等均屬于多基因遺傳病，常染色體顯性遺傳病伴不完全外顯?；蛐酒夹g(shù)的發(fā)展為病理性瘢痕的遺傳學(xué)研究開(kāi)辟了新的道路，基到這點(diǎn)認(rèn)識(shí)，不僅為瘢痕的早期診斷，也為特異性治療，包括基因治療提供了靶點(diǎn)。

2瘢痕的治療進(jìn)展

2.1物理治療

壓力治療。壓力治療是指采用彈性織物對(duì)傷口愈合部位進(jìn)行持續(xù)加壓，達(dá)到預(yù)防及治療瘢痕增生。一般加壓治療宜盡早且持續(xù)進(jìn)行，并根據(jù)瘢痕形成時(shí)期施加不同的壓力，直到瘢痕成熟[3]。

激光是治療增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的新方法，激光治療通過(guò)不同波長(zhǎng)的激光束促進(jìn)直徑小于0.005mm的血管閉塞，引起周?chē)M織微小壞死，當(dāng)前激光治療有CO2激光、氬激光、Nd:YAG激光、高頻沖染料激光等。

放射療治法是異常瘢痕組織及手術(shù)后瘢痕恢復(fù)的輔助治療方法，放射治療采用的放射性物質(zhì)有x-ray、鐳、90鍶等，不同的放射物質(zhì)治療結(jié)果因時(shí)間間隔及劑量差異而各不相同，因此很難評(píng)價(jià)其價(jià)值，但由于放射治療具有一定副作用，尤其是潛在的致癌作用，使許多學(xué)者并不贊同使用放射療法治療。

冷凍療法是采用液氮接觸法及噴射法進(jìn)行治療，接觸療法適用于范圍小的病變，噴射療法租用于范圍較大的病變部位，且療效較好，但局部反應(yīng)較嚴(yán)重。

臨床采用硅膠薄膜敷貼治療是治療皮膚瘢痕的常用方式，也是各類手術(shù)切口愈合后的輔助治療手段，硅膠薄膜敷貼的治療原因尚不清楚但可能與局部加壓、溫度及溫度促使毛細(xì)血管活性減退等作用有有關(guān)，研究指骨出，硅酮材料儨的敷料可治療皮膚瘢痕，減少增生性瘢痕體積，但是，硅酮材料必須每天使用12h以上，連續(xù)使用2~3個(gè)月才可能預(yù)防皮膚瘢痕復(fù)發(fā)。

2.2手術(shù)治療

手術(shù)是治療病理性瘢痕的傳統(tǒng)方法，主要采用局部切除瘢痕組織，但易復(fù)發(fā)，且由于手術(shù)方式、縫合手法等因素，還會(huì)影響瘢痕的發(fā)展，目前已較少在臨床使用。近幾年，采用組織皮瓣移植術(shù)等修復(fù)技術(shù)在外科整形領(lǐng)域上受到廣泛應(yīng)用，并在術(shù)后外觀及功能上都得到明顯改善[4]。目前臨床采用手術(shù)治療的同時(shí)，會(huì)配合應(yīng)用藥物注射、放射治療、硅凝膠貼片等綜合治療達(dá)到治愈的作用。

2.3藥物治療

采用藥物治療病理性瘢痕是較為受患者歡迎的治療手法。主要的藥物有皮質(zhì)類固醇激素、抗腫瘤藥物、鈣離子通道阻滯劑、中藥、免疫調(diào)節(jié)劑等[5]。近幾年，隨著藥物研究的深入發(fā)展，不斷有新藥物應(yīng)用于病理性瘢痕的治療，但其療效仍有待于進(jìn)一步研究。

2.4基因治療

轉(zhuǎn)基因治療目前是治療病理性瘢痕的熱點(diǎn)[6]，它是通過(guò)對(duì)與病理性瘢痕關(guān)系最為密切的細(xì)胞因子——TGF-β通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒導(dǎo)入瘢痕成纖維細(xì)胞內(nèi)，從而達(dá)到抑制瘢痕形成的作用。除TGF-β，用于瘢痕治療的因子還有PDGF、IL2、TNF、BFGF等。但由于瘢痕的形成與發(fā)展與多種細(xì)胞因子有關(guān)[7]~[8]。采用基因治療瘢痕仍存在一定爭(zhēng)議，目前也僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并沒(méi)有真正應(yīng)用到臨床治療上。

相信未來(lái)隨著對(duì)瘢痕形成機(jī)制研究的不斷深入，對(duì)其治療也會(huì)開(kāi)辟更廣闊的空間。

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