阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效和安全性評(píng)價(jià)

【摘要】目的：探討采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效，并對(duì)其安全性作出評(píng)價(jià)。方法：選取2012年3月~2013年2月期間，來我院就診并被收治的52例患有短暫性腦缺血的患者，將這52例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各26例。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加服阿司匹林；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再加服氯吡格雷片。兩周后，對(duì)兩組患者均進(jìn)行凝血檢查，并就兩組的實(shí)際情況做出評(píng)價(jià)。結(jié)果：兩組評(píng)定結(jié)果顯示，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作能有效幫助患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，增強(qiáng)患者的日常生活能力，減少其卒中的發(fā)生率，治療組的總有效率96.15%（25/26）明顯好于對(duì)照組的總有效率76.92%（20/26）。結(jié)論：在TIA發(fā)作的急性期，采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療療效顯著，不良反應(yīng)小，其利大于弊， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作；療效

【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1671-8801（2014）06-0089-02

短暫性腦缺血發(fā)作在傳統(tǒng)定義中認(rèn)為是出現(xiàn)局灶性或全腦神經(jīng)功能障礙，最新定義認(rèn)為是由腦或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的短暫性神經(jīng)功能障礙，其核心在于是否有組織創(chuàng)傷，臨床表現(xiàn)為由突然出現(xiàn)的血液供應(yīng)障礙而引起局部神經(jīng)功能的缺損[1]，持續(xù)時(shí)間一般為10-15分鐘，但是不會(huì)超過24小時(shí)。短暫性腦缺血發(fā)作危害大，治療不及時(shí)會(huì)形成腦梗死，我院采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，并就其效果和安全性作出評(píng)價(jià)，現(xiàn)就研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 一般資料

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）患者精神狀態(tài)良好，沒有意識(shí)障礙，能夠配合醫(yī)院進(jìn)行各方面的檢查，并有正常的吞咽功能；（2）最近一周內(nèi)出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作或者高度疑似的患者；（3）患者及其家屬同意并簽訂知情書；（4）符合神經(jīng)科學(xué)會(huì)和神經(jīng)外科學(xué)學(xué)會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) （1）出現(xiàn)不良反應(yīng)或者嚴(yán)重的臨床事故；（2）患者要求終止試驗(yàn)；（3）出現(xiàn)其他病癥，需要增加本實(shí)驗(yàn)中禁忌的藥品。

1.3 一般資料 52例均為2012年3月~2013年2月期間來我院就診并滿足入選標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各26例。兩組患者在年齡、性別、病情、病程、治療史等方面均無差異。

1.4 方法 對(duì)照組首先進(jìn)行基礎(chǔ)治療：尼莫地平和右旋糖軒等，改善腦部的微循環(huán)，給予腦神經(jīng)營養(yǎng)支持；再加用阿司匹林100mg/d，于每日早餐后1h內(nèi)溫水送服；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予氯吡格雷片75mg/d，也于每日早餐后1h內(nèi)口服。兩組患者在劑量、給藥方式均相同，治療后隨訪觀察兩個(gè)月。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療后對(duì)52位患者進(jìn)行隨訪，以發(fā)作次數(shù)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）治愈：治療后隨訪的兩個(gè)月內(nèi)，患者發(fā)作的次數(shù)為零；（2）顯著進(jìn)步：相比治療前，治療后的發(fā)作次數(shù)明顯減少，減少46%以上；（3）有所進(jìn)步：與前期相比，治療后發(fā)作次數(shù)有所減少，大概減少了18%~45%；（4）無變化：患者情況無明顯改善，效果不理想，發(fā)作次數(shù)減少17%以下。總有效率=治愈+顯著進(jìn)步+有所進(jìn)步。

1.6 統(tǒng)計(jì)處理 采用PEMS3.1軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)均采用±t表示，各組的總有效率及復(fù)發(fā)率比較均用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 具體結(jié)果詳見表一。

表一 兩組結(jié)果比較

組別 n 痊愈顯著進(jìn)步有所進(jìn)步無變化總有效率

治療組26 3211 1 96.15%

對(duì)照組26 1181 6 76.92%

P <0.05

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作又稱“小中風(fēng)”，通常被作為腦梗死的重要預(yù)警信號(hào)，其發(fā)作時(shí)間一般持續(xù)10-15分鐘，大多患者能在1小時(shí)之內(nèi)恢復(fù)，部分患者持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，但一般不會(huì)超過24小時(shí)。 不會(huì)造成神經(jīng)功能損傷和后遺癥，影像學(xué)檢查無與此次發(fā)病相關(guān)的責(zé)任病灶[2]。部分學(xué)者研究表明，TIA發(fā)病后7d內(nèi)繼發(fā)腦梗死的概率達(dá)到8％～10.5％[3]；統(tǒng)計(jì)表明，在腦梗死患者中有大約23％的患者在發(fā)病前30d內(nèi)有TIA發(fā)作史，其中在前7d內(nèi)發(fā)生TIA占43％[4]。因此TIA是是腦梗死的重要預(yù)警信號(hào)，臨床上應(yīng)將TIA作為預(yù)防腦梗死的重要時(shí)機(jī)，及時(shí)采取治療措施，可顯著降低TIA繼發(fā)為腦梗死的危險(xiǎn)。

該病的發(fā)病機(jī)制與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，而血小板活化是動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)展的重要病理基礎(chǔ)，活化狀態(tài)下的血小板在身體各種酶的作用下，形成不可逆轉(zhuǎn)的血小板聚集體，最終形成血栓，導(dǎo)致TIA，因此抑制血小板活化和血小板聚集是治療TIA，預(yù)防卒中的有效途徑。目前抗血小板聚集是國際上治療TIA的有效方法[5]，臨床上已有將阿司匹林和氯吡咯雷聯(lián)合應(yīng)用治療TIA，并取得了良好的臨床效果。阿司匹林是環(huán)氧化酶抑制劑，氯吡格雷能選擇性及特異性干擾ADP介導(dǎo)的血小板的活化，兩藥合用不僅能同時(shí)阻斷血栓素 A2 和二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板活化過程，還能減少膠原誘導(dǎo)的血小板活化[7]。

TIA 存在繼發(fā)腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用可有效降低TIA繼發(fā)腦梗死的概率，雖然部分文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)期服用阿司匹林可導(dǎo)致消化道出血及皮下出血，阿司匹林和氯吡咯雷聯(lián)合應(yīng)用大大增加包括顱內(nèi)出血在內(nèi)的出血風(fēng)險(xiǎn)，但MATCH研究顯示其出血風(fēng)險(xiǎn)地增加發(fā)生在聯(lián)合用藥 3 個(gè)月之后[6]，在TIA發(fā)作的急性期，短期應(yīng)用可有效降低腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)小，其利大于弊， 值得臨床推廣。

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