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    子宮內(nèi)膜癌治療方法分析

    2014-04-29 00:00:00楊曉明
    藥物與人 2014年1期

    摘要:子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的惡性腫瘤之一,約占婦女所患癌癥的6%,近年來發(fā)病率有上升趨勢。其主要治療方法為手術(shù)及放療、化療、內(nèi)分泌治療。早期患者原則上以手術(shù)治療為主,根據(jù)手術(shù)病理分期及存在高發(fā)高危因素選擇術(shù)后輔助治療;晚期則采用手術(shù)、放療、藥物等綜合治療。

    關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜癌;治療方法

    【中圖分類號(hào)】R730.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】C【文章編號(hào)】1002-3763(2014)01-0083-01

    1手術(shù)治療

    1.1全面分期手術(shù)

    這是目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的術(shù)式,內(nèi)容包括全子宮切除、雙附件切除、盆腹腔沖洗液細(xì)胞檢查、盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除(或活檢)。從手術(shù)的分期的要求,后腹膜淋巴結(jié)切除或活檢是必要的,這樣才能提供準(zhǔn)確的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,這對(duì)制定合理的術(shù)后治療計(jì)劃也是很必要的。但由于子宮內(nèi)膜癌生長較慢,可有相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)局限于子宮,如果沒有肌層浸潤或肌層浸潤深度未達(dá)到肌層的1/2,而且組織學(xué)分級(jí)為G1,則發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)<5%,對(duì)于沒有手術(shù)條件或患者的情況不允許時(shí)可以不行淋巴結(jié)切除。如特殊病理類型:漿液性乳頭狀腺癌、透明細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、未分化癌;子宮內(nèi)膜樣腺癌Gs;肌層浸潤深度達(dá)1/2;癌灶累及宮腔面積超過50%或有宮腔下段及峽部受累者,其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯增加,應(yīng)行淋巴結(jié)切除或取樣術(shù)。I期子宮內(nèi)膜癌,病灶局限于宮內(nèi),經(jīng)過全面分期手術(shù)復(fù)發(fā)者很少,5年總生存率達(dá)至98%。卵巢的去留目前仍然有爭議,許多作者提出在重視治療徹底性的同時(shí)也應(yīng)考慮患者的生活質(zhì)量改善問題,認(rèn)為對(duì)于年輕、組織學(xué)分化好、不伴有深肌層浸潤者,在充分知情的情況下,可以嘗試保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢。

    l.2次廣泛子宮切除或稱擴(kuò)大的全子宮切除

    由于常規(guī)子宮切除術(shù)后,陰道殘端復(fù)發(fā)率較高,因此國內(nèi)外許多學(xué)者采用擴(kuò)大的子宮全切除術(shù)。即術(shù)時(shí)將子宮動(dòng)脈在輸尿管外側(cè)切斷結(jié)扎,然后將輸尿管向下游離5~6cm長的一段,并將膀胱下推,打開子宮直腸腹膜,在切除子宮的同時(shí),切除一部分宮旁組織和約2cm長的陰道穹窿部分。這種手術(shù)操作難度不大,術(shù)后形成輸尿管瘺者極少,有助于減少術(shù)后復(fù)發(fā)率。

    2放射治療

    放射治療是子宮內(nèi)膜癌的重要治療手段之一,有腔內(nèi)和體外照射兩種方法,術(shù)前與術(shù)后放療之分。隨著手術(shù)分期的發(fā)展,目前術(shù)前放療日趨減少,應(yīng)用更加廣泛的是術(shù)后對(duì)于有不良預(yù)后因素的患者進(jìn)行輔助放療。術(shù)后放療的目的旨在防止有高危因素的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或作為手術(shù)范圍不足的補(bǔ)充性治療。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌病變已侵及子宮深肌層或?qū)m頸間質(zhì)或有宮旁轉(zhuǎn)移,以及病理類型為子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌和透明細(xì)胞癌者,傳統(tǒng)上均應(yīng)行術(shù)后放射性治療。Kukura V等人經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于具有高危因素的子宮內(nèi)膜癌患者,術(shù)后行放療,其5年生存率可以提高到87.50%。另外,有學(xué)者提出中低度分化的子宮內(nèi)膜癌患者也應(yīng)選擇術(shù)后放療以降低盆腔復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。Citron等人的臨床研究顯示手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療可明顯提高5年生存率及延長無瘤生存期,盆腔復(fù)發(fā)率顯著低于單行手術(shù)治療者。放射治療對(duì)高危腫瘤患者的療效是肯定的。綜合幾個(gè)大樣本前瞻性研究,對(duì)放療作用大致可以得出以下3點(diǎn)結(jié)論:①盆腔放療可以明顯降低陰道殘端復(fù)發(fā)。②手術(shù)后盆腔放療較單純手術(shù)明顯增加嚴(yán)重并發(fā)癥。③術(shù)后放療并不能明顯改善患者的長期生存率。

    術(shù)后放療通常為全盆腔照射,劑量40~50Gy/4~6周。對(duì)有主動(dòng)脈旁淋巴轉(zhuǎn)移或可疑轉(zhuǎn)移者可照射主動(dòng)脈旁淋巴區(qū)域,劑量30~40Gy/3~4周。術(shù)前曾行放療者,術(shù)后放療劑量應(yīng)相應(yīng)減少。陰道殘端是子宮內(nèi)膜癌容易復(fù)發(fā)的部位,因此有人提出采用近距離腔內(nèi)照射更合理。

    3化療

    目前,化療主要應(yīng)用于特殊的病理類型,腫瘤組織分化較差及雌、孕激素受體的表達(dá)陰性者,或某些晚期或復(fù)發(fā)的患者。晚期或復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌采用手術(shù)及放療往往難達(dá)根治,需采用全身化療,盡管化療也難達(dá)到根治目的,但它對(duì)病灶的控制及生存期的延長是有一定意義的。化療與放療聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)腫瘤對(duì)放療的敏感性。

    對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的化療多采用聯(lián)合化療手段。最常用的藥物是阿霉素(ADM)、環(huán)磷酰胺(CTX)、順鉑(DDP)或卡鉑(CBP)、紫杉醇(Taxo1)。最常用的方案是PAC,可以獲得50%~60%的有效率。PAC化療可以減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及改善預(yù)后。有高危因素的子宮內(nèi)膜癌較易發(fā)生盆腔外復(fù)發(fā),但術(shù)后放療的價(jià)值有限。Burke等對(duì)62例有高危因素的患者進(jìn)行了前瞻性研究,術(shù)后給予PAC(DDP50mg/m2、ADM50mg/m2、CTX500mg/m2),每4周1個(gè)療程,共6個(gè)療程,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療雖未能有效地阻止遠(yuǎn)處復(fù)發(fā),但卻使生存時(shí)間有一定的延長。Greven等報(bào)道手術(shù)后輔助放化療治療高危子宮內(nèi)膜癌46例,其中2/3為Ⅲ期,化療采用TP方案,結(jié)果2年盆腔復(fù)發(fā)2%,遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)17%,生存率90%。

    4 孕激素治療

    孕激素治療子宮內(nèi)膜癌已有30余年的歷史,并取得比較明顯的療效。長期使用孕激素可使子宮內(nèi)膜癌向正常內(nèi)膜方向轉(zhuǎn)化,癌組織逐漸萎縮,以至許多病例從形態(tài)上已不能診斷為癌。臨床上,孕激素主要用于下列病例:①子宮內(nèi)膜癌之癌前病變即子宮內(nèi)膜不典型增生者。②不適宜接受標(biāo)準(zhǔn)的外科治療者。③晚期病例。④復(fù)發(fā)病例。當(dāng)今臨床采用的孕激素主要有3種:①醋酸羥孕酮(MPA),500~1000mg/d口服。②醋酸甲地孕酮(MA),160mg/d口服。③已酸羥孕酮(HPC),250~500mg/d。這幾種孕激素通常要使用2個(gè)月以上才能產(chǎn)生療效。Randall等報(bào)道17例子宮內(nèi)膜非典型增生患者,用孕激素治療。結(jié)果16例得到緩解,1例未控(腫瘤持續(xù)存在)。12例高分化子宮內(nèi)膜癌用孕激素治療,9例緩解,3例未控。孕激素治療時(shí)間為9個(gè)月(中數(shù)時(shí)間),隨訪40個(gè)月,患者皆存活,未控者病灶無進(jìn)展。這些病例治療后25例想妊娠者已有5例足月分娩健康嬰兒。Gotlieh等報(bào)道的13例經(jīng)孕激素治療的患者,平均3.5個(gè)月子宮內(nèi)膜病理恢復(fù)正常,13例中有6例復(fù)發(fā),其中4例再次孕激素治療得到病理完全緩解,中數(shù)復(fù)發(fā)時(shí)間4個(gè)月,本組病例已得健康嬰兒9個(gè),所有患者目前皆無瘤生存。

    孕激素類藥物大劑量用于子宮內(nèi)膜癌,有肯定之療效,不少晚期或復(fù)發(fā)之病例經(jīng)治療后,肺、骨或腹腔內(nèi)的病變完全消失,病情持續(xù)緩解,甚至生存多年無復(fù)發(fā)跡象,其敏感性與孕激素受體有關(guān),高分化較低分化者受體水平高,敏感性也高。

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