阿奇霉素聯(lián)合痰熱清治療兒童支原體肺炎的臨床研究

梅毅　薛露曦

【摘要】目的探討阿奇霉素聯(lián)合痰熱清治療小兒支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法將64例支原體肺炎患兒隨機分為2組，兩組均給予止咳化痰、霧化、微波理療、補充維生素等一般治療措施，對照組32例僅使用阿奇霉素序貫療法治療，治療組32例在應用對照組治療基礎上加用痰熱清注射液靜脈滴注，兩組應用的阿奇霉素的給藥途徑、劑量、療程均相同，比較2組治療效果。結果觀察組及對照組治療總有效率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；但觀察組臨床治愈率（56%）高于對照組（31%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論阿奇霉素聯(lián)合痰熱清治療小兒支原體肺炎可加速患兒臨床癥狀的改善，并提高臨床治愈率，且安全、副作用少，值得臨床推廣。

【關鍵詞】肺炎支原體肺炎；小兒；阿奇霉素；痰熱清；療效

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.01.534文章編號：1004-7484（2014）-01-0441-02

肺炎支原體是兒童時期肺炎的重要病原之一，每年秋末和冬初為發(fā)病高峰季節(jié)，每2-6年可在世界范圍內(nèi)同時發(fā)生流行。據(jù)資料統(tǒng)計，MP引起的肺炎約占兒童社區(qū)活動性肺炎的10%-20%，并可引起流行，目前已成為5-15歲群體罹患肺炎的最主要病原體之一[1]。我院至2011年起引入阿奇霉素聯(lián)合痰熱情靜脈滴注治療小兒支原體肺炎取得良好效果，現(xiàn)報道如下：

1資料和方法

1.1一般資料選取我院2011年1月——2012年12月住院收治的82例支原體肺炎患兒，其中，男性45例，年齡在18個月-12歲之間，平均年齡為（5.1±2.3）歲，病程為1-40天，平均病程為（17.5±2.1）天，女性37例，年齡在2歲-14歲之間，平均年齡為（6.3±2.2）歲，病程為2-42天，平均病程為（17.7±1.9）天。所有患兒均符合實用小兒呼吸病學關于支原體肺炎的診斷標準[2]，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳痰、咳嗽、呼吸急促等呼吸系統(tǒng)感染癥狀，肺部X線片提示肺門區(qū)炎性改變26例，局灶性斑片狀影38例，部分肺葉炎性實變18例。顆粒凝集法測定肺炎支原體抗體均>1：160，對于合并其他類型感染，心血管先天畸形等嚴重基礎疾病，及阿奇霉素靜點不能耐受者剔除本次研究。所有患兒的年齡、性別、病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2治療方法所有患兒均給予口服退熱藥及止咳化痰藥，沐舒坦靜滴，霧化吸入及局部微波理療等一般對癥治療，入院后常規(guī)行血、尿常規(guī)分析、肝腎功能、肺炎支原體抗體、痰培養(yǎng)等檢查，觀察組將阿奇霉素針劑，10mg/（kg.d）溶于5%葡萄糖注射液配成1%濃度溶液慢速靜滴，根據(jù)病情輕重，連用5-7日，然后停藥4日，之后換用阿奇霉素干混懸劑10mg/（kg.d）序貫口服治療，1次/日，連用3日，停4日，總療程4周，并在靜脈應用阿奇霉素期間加用痰熱清注射液0.5ml/（kg.d）（上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）溶于生理鹽水100-250ml中靜滴共7日。對照組則單用阿奇霉素治療，給藥方法同觀察組。

1.3觀察指標詳細記錄患兒的病史，治療期間患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部體征的緩解時間及是否出現(xiàn)不良反應。

1.4療效標準治愈：體溫正常，臨床干咳癥狀及肺部啰音消失，X線片復查肺部病灶吸收，血常規(guī)正常。好轉(zhuǎn)：體溫正常或趨于正常，臨床干咳癥狀及肺部啰音減輕，X線片復查肺部病灶部分吸收，血常規(guī)較治療初期有改善。無效：癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，病情呈現(xiàn)加重趨勢，或出現(xiàn)并發(fā)癥。有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率

1.5統(tǒng)計學分析對于本文所得實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS14.0統(tǒng)計學軟件進行檢驗，所得計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標準差表示，所得計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1臨床療效比較治療后兩組臨床療效比較，觀察組及對照組治療總有效率分別為為95.1%及92.6%，其差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而觀察組臨床痊愈率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2臨床癥狀持續(xù)時間及不良反應對比觀察組加用痰熱清靜滴治療后，其發(fā)熱，咳嗽及肺部體征持續(xù)時間較對照組明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組不良反應發(fā)生率相似，均為阿奇霉素靜滴時出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，觀察組滴注痰熱清時未見不良情況發(fā)生，比較二者差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

支原體的大小介于細菌與病毒之間，是已知能獨立生活的病原微生物中最小者，它一般寄生于人體細胞外，較少侵入血液及組織內(nèi)，通過在黏膜表面與呼吸道黏膜上皮細胞的神經(jīng)氨酸受體緊密結合而附著，從而造成黏膜上皮的破壞，此為MP的主要致病方式；此外，支原體與宿主細胞膜具有相似的抗原成分，不僅能逃避宿主的免疫監(jiān)視，形成長時間寄居，還可以形成免疫復合物，引起心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等多種肺外并發(fā)癥，上述提示免疫學機制在肺炎支原體致病中起重要作用[2-4]。既往主要使用紅霉素作為抗支原體感染的首選方案，它的優(yōu)點在于對緩解支原體感染的臨床癥狀和體征效果明顯，但對清除病原的作用有限，此外在治療過程中存在治療劑量大、療程長，胃腸道反應大，易發(fā)生肝臟損害等副作用，同時其口服時在胃內(nèi)溶解速度慢，遇胃酸不穩(wěn)定，影響生物利用度，因此在小兒臨床應用時具有諸多局限[4]。阿奇霉素作為新一代的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與紅霉素相比，突出特點在于①組織滲透性強，吸收后易于傳送到感染部位，在支氣管及肺部炎癥部位的濃度明顯高于非炎癥部位；②半衰期長達68小時，3日頓服治療后（10mg/kg.d，每日1次，連服3天）有效藥物質(zhì)量濃度可維持10d[5]；③腹痛、嘔吐等胃腸道反應發(fā)生率較紅霉素明顯降低。上述特點使阿奇霉素治療支原體感染時具有藥物用量低、用藥時間短、不良反應少及病原清除率高等優(yōu)勢。痰熱清注射液由熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩、連翹組成，其中不含動物藥及礦物藥，可有效降低不良反應發(fā)生概率[6]。有關臨床研究表明，它不僅具有抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、化痰、鎮(zhèn)咳等作用，還可減輕肺泡炎性滲出，阻止急性肺泡上皮炎性損傷，縮小肺泡滲出范圍，降低毒血癥炎性細胞因子表達水平[7]。此外，國內(nèi)研究還發(fā)現(xiàn)，痰熱清能夠有效地阻抑內(nèi)毒素血癥時作用于下丘腦主要發(fā)熱遞質(zhì)如PGE2和cAMP含量的升高，提示痰熱清能對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而改善臨床發(fā)熱癥狀[9]。本研究中，采用阿奇霉素序貫療法及痰熱清聯(lián)合治療組，不僅在臨床癥狀及肺部體征的持續(xù)時間上較對照組明顯縮短（P<0.05，表2），更能提高臨床治愈率（P<0.05，表2），原因可能與痰熱清組方中存在止咳、化痰、退熱等相關成分的共同作用及上述藥理機制有關。此外，對于支原體肺炎，臨床醫(yī)生應給予患兒切實有效的健康指導，如保持飲食規(guī)律、生活作息正常等，當出現(xiàn)臨床癥狀時及時就診，以免疾病發(fā)展，通過采取有效的預防措施，從根本上降低支原體肺炎的患病幾率，實現(xiàn)兒童生活質(zhì)量的提升。

通過本研究我們認為，阿奇霉素聯(lián)合痰熱清治療小兒支原體肺炎是一種安全、有效的方法，可在不增加不良反應發(fā)生率的情況下加速患兒臨床癥狀的緩解，值得臨床推廣應用。

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