氙氣麻醉的臨床藥理探討

周仕洪

【摘要】目前臨床醫(yī)學(xué)研究指向：氙氣（Xe）是一種理想的臨床麻醉藥，作為一種吸入性麻醉氣體，Xe對(duì)人體呼吸道不存在刺激性，且具有鎮(zhèn)痛較深、誘導(dǎo)迅速、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定以及無毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，這些優(yōu)點(diǎn)在當(dāng)今醫(yī)學(xué)界已經(jīng)基本達(dá)成的共識(shí)。近年來，臨床醫(yī)學(xué)逐漸開始將目光放在了Xe麻醉對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)、人體循環(huán)系統(tǒng)的影響上，由于缺乏強(qiáng)有力的臨床人體試驗(yàn)來驗(yàn)證其臨床藥理，Xe麻醉在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管循環(huán)系統(tǒng)的作用仍為醫(yī)學(xué)界爭(zhēng)議的話題。本文從Xe的理化性質(zhì)、受體效應(yīng)等方面對(duì)Xe麻醉的臨床藥理進(jìn)行分析和總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】氙氣麻醉；臨床作用；藥理探討

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）10-0143-02

氙氣是一種惰性氣體，在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下可對(duì)人體產(chǎn)生麻醉作用。在1898年，英國人Ramsay和Travers將其發(fā)現(xiàn)，1946年lawrence等明確指出氙氣有鎮(zhèn)痛之效，1951年卡倫成功使用Xe對(duì)一位睪丸切除患者進(jìn)行麻醉[1]。然而由于氙氣麻醉成本較高，加之技術(shù)的不成熟，至今未能全面推廣。近些年來，該領(lǐng)域的研究成果相對(duì)聚焦于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管循環(huán)系統(tǒng)等方面，部分業(yè)界人士指出Xe麻醉對(duì)以上系統(tǒng)存有積極保護(hù)作用，但同時(shí)也有學(xué)者對(duì)此持有疑問態(tài)度，筆者現(xiàn)將近年來Xe麻醉的臨床藥理研究做以下綜述。

1 氙氣的理化性質(zhì)

氙呈中電性，以單原子形式存在，元素符號(hào)為Xe，位于化學(xué)元素周期表的54位；熔點(diǎn)為零下111.9℃，沸點(diǎn)為零下110℃左右；化學(xué)性質(zhì)非常穩(wěn)定，無毒性，不會(huì)燃燒或爆炸；在體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，吸入后以原型排除，僅在極端非生物學(xué)條件下有可能生成氙氣的鹵化物。氙氣與笑氣的具體理化性質(zhì)比較如表1。

2 氙氣的臨床藥理作用機(jī)制

由于國內(nèi)相關(guān)研究極少，且國外研究多以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，缺乏強(qiáng)有力人體人體實(shí)踐證明，因此筆者以自身醫(yī)學(xué)知識(shí)儲(chǔ)備為基礎(chǔ)，結(jié)合近年來國際上公開報(bào)告的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，以力求科學(xué)性、客觀性、準(zhǔn)確性為原則，從受體效應(yīng)、第二信使途徑、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等方面對(duì)氙氣的臨床藥理作用機(jī)制進(jìn)行分析和討論。

2.1受體效應(yīng)

○1谷氨酸受體：Crowder CM等指出，Xe通過抑制興奮性C5H9NO4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生麻醉作用，但C5H9NO4門控受體具體亞型尚不明確。當(dāng)今研究界爭(zhēng)議主要集中于3類突觸后C5H9NO4門控離子通道：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）、海人藻酸（KA）以及3-羥基-5-甲基4-異惡唑丙酸（AMPA）。[2]

○2GABA A受體：當(dāng)前不少揮發(fā)性吸入麻醉藥可通過激動(dòng)GABA A受體生成麻醉效果，但在近期試驗(yàn)中，Xe對(duì)培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元GABA A受體卻沒有產(chǎn)生作用，所以目前還沒有明晰證據(jù)表明GABA A受體參與了Xe麻醉。

○3nACh受體：nACh受體存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜和后膜，盡管nACh受體對(duì)麻醉藥物高度敏感，但卻不被認(rèn)為是氙氣麻醉作用的的關(guān)鍵靶位。

○4雙孔鉀通道：近年來研究指出雙孔鉀通道為全身麻醉靶位中的一員，鹵代類麻醉藥可激活不少雙孔鉀通道興奮感覺神經(jīng)元，但尚無實(shí)驗(yàn)證明其在Xe麻醉中的作用。

2.2第二信使途徑

全麻藥物可在突觸水平影響鈣調(diào)依賴性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，第二信使系統(tǒng)可能影響突觸后神經(jīng)元對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)。大量臨床實(shí)踐表明神經(jīng)元Ca2+是一種麻醉第二信使，當(dāng)其運(yùn)行常態(tài)被打破后，通過影響神經(jīng)信號(hào)傳遞促成麻醉效果。行Xe麻醉后，胞內(nèi)Ca2+釋放，但胞外Ca2+沒有出現(xiàn)內(nèi)流，Xe排出機(jī)體后，胞內(nèi)、外Ca2+流動(dòng)恢復(fù)常態(tài)，所以，胞膜Ca2+可能是Xe麻醉的第二信使。此外，NO是另外一種神經(jīng)遞質(zhì)，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出其可能參與了Xe麻醉，但是當(dāng)前研究還沒有明晰它和麻醉作用的準(zhǔn)確機(jī)制。

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)釋放

下丘腦是調(diào)節(jié)內(nèi)臟和內(nèi)分泌活動(dòng)的關(guān)鍵中樞，它通過去甲腎上腺素能神經(jīng)活動(dòng)對(duì)意識(shí)以及心血管系統(tǒng)進(jìn)行作用。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，Xe比N2O對(duì)去甲腎上腺素能神經(jīng)元活性刺激更為明顯，因此，下丘腦的神經(jīng)遞質(zhì)釋放可能為Xe催眠和產(chǎn)生交感效應(yīng)的機(jī)制，但還需深入研究證明。

2.4 氙氣的臨床藥理特性

氙氣麻醉具有誘導(dǎo)蘇醒快、心肌保護(hù)作用、深度鎮(zhèn)痛作用、神經(jīng)保護(hù)作用、呼吸道刺激性小、毒副作用低臨床藥理特點(diǎn)。氙氣（Xe）與笑氣（N2O）、異氟烷（CF3CHClOCHF2）、七氟烷（C4H3F7O）、地氟烷（C2HCLBRF3）臨床藥理特性比較如表2。

3.結(jié)語

從化學(xué)性質(zhì)來講Xe非常穩(wěn)定，吸入麻醉對(duì)呼吸道無刺激傷害，最終會(huì)以原型排除，且經(jīng)Xe麻醉后幾乎不經(jīng)過肝腎代謝，對(duì)肝功、腎功不存在消極影響。目前，不少研究指出Xe吸入麻醉對(duì)心血管循環(huán)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有積極影響，理論上非常適用于高齡患者麻醉和相對(duì)復(fù)雜的心血管手術(shù)麻醉。然而，一方面Xe價(jià)格相當(dāng)昂貴；另一方面麻醉時(shí)Xe的高濃度要求較高，要完成人體試驗(yàn)必須借助特殊的麻醉機(jī)，因此，Xe吸入麻醉臨床使用的諸多爭(zhēng)議也缺少強(qiáng)有力的人體試驗(yàn)證明。以上情況在很大程度上阻滯了Xe臨床研究的進(jìn)度。此外，Xe麻醉也是近年來醫(yī)學(xué)界目光聚焦領(lǐng)域，目前研究結(jié)果整體上指向Xe麻醉結(jié)合低溫在缺血缺氧性腦損傷手術(shù)中的意義，當(dāng)然這些論斷的前提也局限于各類動(dòng)物試驗(yàn)?？傊S著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與科技的不斷進(jìn)步，筆者相信Xe麻醉研究能夠在臨床實(shí)驗(yàn)中取得突破性進(jìn)展！

參考文獻(xiàn)：

[1]王英偉.氙氣麻醉[J]. 國外醫(yī)學(xué)：麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè).2013（10）.61-63

[2]張楊，王常松，李恩有.氙氣吸入麻醉的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述.2012（18）：107-108