地特胰島素聯(lián)合磷酸西格列汀治療2型糖尿病的臨床療效觀察

白博麗 楊良棟

【摘 要】目的：觀察地特胰島素聯(lián)合磷酸西格列汀治療2型糖尿病的療效。方法：選取2011年8月-2012年8月在我院接受治療的2型糖尿病患者80例。應(yīng)用地特胰島素聯(lián)合磷酸西格列汀治療12周，觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（ BMI） 、低血糖發(fā)生率、空腹胰島素（FIns）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標(biāo)的變化。結(jié)果：12周治療后FPG、2hPG 、HbA1c、BMI均明顯減低（P< 0. 01），F(xiàn)Ins水平顯著增加（P< 0. 05）。結(jié)論：地特胰島素聯(lián)合磷酸西格列汀治療2型糖尿病的方案有效，安全、簡便易行。

【關(guān)鍵詞】磷酸西格列?。坏靥匾葝u素；糖尿病；2型；臨床療效

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）02-0715-01

糖尿病是我國的常見病、多發(fā)病，長期血糖升高及其引起微血管、大血管并發(fā)癥的增加，使糖尿病患者的生活質(zhì)量降低，壽命縮短，病死率增高，從而成為嚴(yán)重威脅人類健康的殺手。 對于口服降糖藥治療失效的患者盡早啟用胰島素治療已成為共識，在口服降糖藥基礎(chǔ)上增加基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行治療，是2型糖尿病患者廣泛選擇的一種起始胰島素治療方案。而且口服降糖藥聯(lián)合胰島素比單純胰島素治療在長期血糖控制中效果更好，體重上升小，且低血糖發(fā)生也較少[1]。本文旨在比較地特胰島素聯(lián)合磷酸西格列汀治療2型糖尿病的有效性和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1研究對象 選取2011年8月-2012年8月在我院接受治療的2型糖尿病患者80例。均符合2007年版中國糖尿病防治指南2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者血糖控制不理想，排除嚴(yán)重心 肝 腎及胃腸道疾??； 無合并急性并發(fā)癥，無磺脲類藥物過敏史或可能對地特胰島素或其輔料過敏者，無精神病史及服藥治療史。男性38例， 女性42例， 年齡30 ～75歲， 平均（ 52. 5 ±3. 71 歲） ，病程2 ～ 10 年，平均（ 5. 62 ± 2. 60） 年。 BMI23 ～32kg /m2， 平均（ 25. 41 ± 4. 9）。

1.2 治療方法 治療前后抽血測定FPG 、2hPG 和 HbA1 c， 同時每2-3測指尖FPG、 2hPG。以調(diào)整地特胰島素及磷酸西格列汀用量，治療期間如果出現(xiàn)低血糖癥狀，應(yīng)立即測血糖，采用微量血糖儀測定，判定低血糖的標(biāo)準(zhǔn)為血糖<3. 9mmol /L，血糖的測定采用已糖酶法，HbA1 c的測定采用高壓液相色譜法，指尖微量血采用羅氏血糖儀，治療前后監(jiān)測血尿常規(guī)及肝腎功能患者在飲食和運動治療基礎(chǔ)上，停用既往的口服降糖藥，給予地特胰島素睡前10 點皮下注射，磷酸西格列汀口服治療。地特胰島素使用諾和平（ NOVO Nordisk 公司生產(chǎn)） ，100IU/ml，3ml /瓶； 給予西格列汀100 mg/d，每日晨服。根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量。治療前及12 周后檢測觀察對象的糖化血紅蛋白水平。

1.3控制目標(biāo) 以FPG控制在4.4～6.1mmol/L、2hPG控制在4.4～8.0mmol/L、HbA1c≤7%為治療目標(biāo)，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為治療不達(dá)標(biāo)。治療中出現(xiàn)典型低血糖癥狀或血糖≤3.9mmol/L定義為低血糖反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗，使用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，P<0.05為統(tǒng)計有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后FPG、2hPG、HbA1c

2.2 低血糖發(fā)生率 、空腹胰島素（FIns）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）

3 討論

地特胰島素是一種可溶性的長效基礎(chǔ)胰島素類似物，皮下注射后可形成獨特的六聚體，使其吸收緩慢，并以極其緩慢、穩(wěn)定的速度吸入血液，與白蛋白可逆性結(jié)合達(dá)98%～99%，半衰期長，血漿濃度平穩(wěn)，無峰值，峰谷波動小，只需每天注射1次，就能良好地控制血糖，低血糖發(fā)生率低，個體變異小[2]。其作為新一代胰島素類似物地特胰島素具有獨特的作用機制，不僅可以滿足糖尿病患者基礎(chǔ)胰島素治療的需求，并兼具個體內(nèi)變異性小、低血糖發(fā)生率低、體重增加少等優(yōu)勢。2型糖尿病是以胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。磷酸西格列汀是一類被稱為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的口服抗高血糖藥物，它通過抑制活性胰高血糖素肽（GLP-1）的裂解，提高其濃度，增強其生理作用，促進(jìn)胰島素分泌，抑制高血糖素分泌，改善胰島細(xì)胞的功能，降低血糖[3，4]，在降低血糖的同時，并未增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險，不增加體重，耐受性好。西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平[5]。

綜上所述，磷酸西格列汀通過提高活性腸促胰島激素水平，顯著改善β細(xì)胞功能和胰島素敏感性，可顯著降低空腹血糖并減少進(jìn)食后血糖波動，顯著降低HbA1c，減少低血糖和體重增加的風(fēng)險，配合地特胰島素治療2型糖尿病患者，能夠有效控制 2 型糖尿病患者的血糖水平，持久有效，安全可靠，在提高患者的生存質(zhì)量和改善預(yù)后方面具有非常重要的意義，值得臨床繼續(xù)探討和推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1028.

[2] 趙丹，修銳，邵建芳.地特胰島素的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥師，2009，12（12）：1728-1730.

[3] Aschner P，Kipnes MS，Lunceford JK，et al.Effect of the dipeptidyl peptidase-f inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycemic control in patients woth type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29（12）：2632-2637.

[4] 張儒雅，陸菊明.DPP-4 抑制劑在 2 型糖尿病治療中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（1）：1

[5] Mohan V，Yang W，Son HY，et al.Efficacy and safety of sitagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes in China，India，and korea[J].Diabetes Res Clin Pract，2009，83（1）：106-116.

作者簡介：

白博麗（1978-），畢業(yè)于張家口醫(yī)學(xué)院，主治醫(yī)師，研究方向為內(nèi)分泌。