尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療腦梗死的療效及安全性

王洪志

【摘 要】目的：觀察尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療腦梗死的療效及安全性。方法：采用隨機分組1：1對照研究方法，共入選82例患者，試驗組為尤瑞克林與巴曲酶聯(lián)合治療，對照組為抗血小板等治療，于治療前、治療后第14天分別采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）評定神經(jīng)功能缺損程度、療效及不良反應。結果：治療后第14天試驗組及對照組NIHSS評分為4.64±2.28及8.27±3.32（P<0.01）。試驗組臨床有效率顯著高于對照組（80.5%VS61.0%，P<0.05）。試驗組有1例患者出現(xiàn)面色潮紅伴腹瀉癥狀，減慢輸液速度、對癥后好轉。結論：尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療腦梗死比常規(guī)治療臨床效果良好且無明顯不良反應。

【關鍵詞】腦梗死，巴曲酶，尤瑞克林，治療

【中圖分類號】R472 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0706-01

腦梗死是嚴重危害人類健康的疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高及復發(fā)率高等特點。尤瑞克林是從尿中提取的組織型激肽原酶-1，通過激活激肽原酶-激肽系統(tǒng)（KKS），擴張腦缺血區(qū)微動脈，改善缺血區(qū)微循環(huán)（1），對腦梗死療效肯定，國內(nèi)已有報道；巴曲酶可降低纖維蛋白原（FG），抑制血栓繼續(xù)形成.療效肯定，具有較好的安全性（2）。本研究通過觀察兩藥聯(lián)合治療腦梗死的有效性和安全性，研究聯(lián)合用藥的可行性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 本研究通過非連續(xù)性選取2009年2月至2011年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者80例，采用隨機、1：1對照研究方法，分為試驗組41例；對照組41例。兩組性別、年齡無統(tǒng)計學差異。

1.2 納入標準 符合1995年全國第四次腦血管學術會議修訂診斷標準且滿足以下標準（3）：①年齡>18歲；②臨床表現(xiàn)符合腦梗死，美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分在4～25分之間；③經(jīng)CT或MRI證實；④發(fā)病時間≤72 h（未溶栓）；⑤首發(fā)卒中患者。

1.3 排除標準 ①嚴重心功不全，肝功>正常值2倍，血肌酐>265 umol/L；②近期患者有出血傾向，治療前FG≤1.5g/L；③昏迷或出血性腦梗死；④考慮繼發(fā)于腦腫瘤及動靜脈畸形等少見病因導致的腦梗死。

1.4 治療方案 兩組均采用常規(guī)治療，包括改善微循環(huán)、強化降脂穩(wěn)定斑塊、控制血糖、血壓及對癥治療，其中對照組采用阿司匹林或氯吡格雷加常規(guī)治療。實驗組加用尤瑞克林0.15PNA入生理鹽水100ml，30分鐘滴完，連用10天，禁與ACEI類藥物合用（4）；同時給予巴曲酶以10Bu、5Bu、5Bu的用量分別于第1、3、5天加入生理鹽水250ml靜脈滴注。在治療前及治療后第6、14天分別查血小板、凝血常規(guī)。

1.5 評價指標 采用NIHSS于治療前及治療后第14天評定患者神經(jīng)功能缺損程度。按1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的評分標準評分并判定療效（5）。①基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少9l%～100%；②顯著進步：評分減少46%～90%；③好轉：評分減少18%一45%；④無效：評分減少0—17%；⑤惡化：評分增加18%以上。治療期間監(jiān)測血壓、凝血指標及不良反應。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗分析；計數(shù)資料采用X2檢驗分析。P

2 結果

2.l 治療前試驗組和對照組NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義，治療后第14天試驗組較對照組NIHSS改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0 05）（表1）。

2.2 根據(jù)治療前、后NHISS變化評定療效.試驗組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P

2.3 不良反應 治療期間，試驗組有l(wèi)例患者出現(xiàn)面色潮紅及腹瀉1次癥狀，對癥后好轉，未停藥。用藥第6日，實驗組FG較基線下降，治療14天時兩組比較均未血常規(guī)、凝血常規(guī)等指標的無明顯變化。

3 討論

尤瑞克林由我國自主開發(fā)的新藥，為組織型激肽原酶-1，通過激活KKS，將激肽原分解為激肽，參與血壓控制、炎癥和新生血管生成等生理過程，同時激肽作用于緩激肽D受體，選擇性擴張缺血區(qū)細小動脈，改善梗死灶供血，增加缺血腦組織血流量，不導致盜血（6）。巴曲酶主要作用為降低纖維蛋白原及血液粘度，抗栓及改善微循環(huán)（2）。理論上兩藥聯(lián)用是從不同靶點達到共同治療目的。本研究顯示兩藥聯(lián)合與對照組比較NIHSS評分顯著下降，臨床有效率達80.2%。一項多中心、雙盲試驗顯示尤瑞克林能有效治療腦梗死，總有效率為72.2%（4），與本研究結果相似。巴曲酶及尤瑞克林聯(lián)合使用療效肯定，有利于腦梗死恢復。

本研究安全性顯示，試驗組與對照組患者均未出現(xiàn)出血表現(xiàn)，第14天復查的血常規(guī)、血凝常規(guī)等無明顯異常，并且與治療前無明顯變化。有l(wèi)例試驗組患者出現(xiàn)面色潮紅伴腹瀉1次，考慮與輸液速度過快有關。減慢輸液速度，患者面色潮紅漸消失，未再腹瀉，無不良后果，本研究中尤瑞克林與巴曲酶聯(lián)合使用未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，安全性較好，有研究顯示，尤瑞克林同時使用ACEI類藥物，可導致血壓突然下降，出現(xiàn)頭暈、大汗等交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)，多未出現(xiàn)嚴重不良后果，其原因系ACEI為激肽酶Ⅱ，能迅速水解緩激肽，增加激肽濃度和緩激肽的降壓作用（4），因此使用尤瑞克林時嚴格避免同服ACEI類藥物。

由此可見，尤瑞克林聯(lián)合巴曲酶治療腦梗死能顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，未見明顯不良反應。因此，對于未能溶栓治療同時又無尤瑞克林和巴曲酶禁忌的腦梗死，可以放心給予兩藥聯(lián)合應用，本研究的不足之處為非連續(xù)性病例，樣本量偏小，希望通過更大樣本、聯(lián)合試驗來進一步驗證兩藥聯(lián)合的療效及安全性。同時本研究主要研究對腦梗死的短期療效及安全性，未對患者長期預后進行隨訪等，希望有更多的研究關注于此。

參考文獻：

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