腦血管支架置入者血小板活化和炎性因子與血管再狹窄相關(guān)性分析

孫軍

【摘 要】 盡管腦血管支架置入術(shù)已得到臨床的廣泛應(yīng)用，并成為治療顱內(nèi)外動脈狹窄的主要方法之一，但支架置入后，短時間內(nèi)患者可能因各種因素引起的血管內(nèi)再狹窄成為臨床不可回避的問題。本文分析認(rèn)為，支架置入后，血小板活化，炎性因子釋放，導(dǎo)致平滑肌遷移、增移，細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生堆積，引起血管內(nèi)再狹窄。因此，血小板活化、炎性因子釋放與支架置入后血管發(fā)生再狹窄具有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 血小板活化 炎性因子與血管再狹窄 腦血管支架置入 相關(guān)性分析

【中圖分類號】 R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A 【文章編號】 1671-8801（2014）03-0384-01

1 血管再狹窄與血小板活化的相關(guān)性分析

目前，采用腦血管內(nèi)支架置入的方式是治療癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄的有效方法，且其具有創(chuàng)傷小、適用性強(qiáng)等特點，成為顱內(nèi)埃及狹窄治療的重要方法之一。血小板是經(jīng)皮介入反應(yīng)的關(guān)鍵性介質(zhì)，手術(shù)介入治療可造成動脈內(nèi)膜創(chuàng)傷、內(nèi)皮下膠原和血小板黏附蛋白發(fā)生暴露，引起血小板血栓形成，從而填封受損部位，而這種血栓又可能導(dǎo)致患者血管的再次阻塞。血小板顆粒膜蛋白140是血小板a顆粒膜蛋白的一種，又名CD62，血小板活化時，可溶性CD62釋放進(jìn)入血液，并與質(zhì)膜結(jié)合，在血小板表面表達(dá)。這二者都是血小板活化的特異性標(biāo)志物，促進(jìn)血栓的啟動和擴(kuò)大，而血小板血栓的形成，是支架置入后患者發(fā)生急性血管閉塞的原因之一。

孫茂軍等在對34例采用腦血管支架置入術(shù)前及術(shù)后分別測量患者血小板CD62和CD63指標(biāo)時發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1周、2周血小板CD62和CD63指標(biāo)均有明顯的提升，治療3個月后，上述兩項指標(biāo)下降至術(shù)前水平。分析認(rèn)為，CD62和CD63是血小板活化膜糖蛋白，動脈粥樣硬化時血小板被激活，原存于血小板內(nèi)的CD62和CD63發(fā)生異位，成為活化血小板分子的標(biāo)志物，且血小板CD62p在多種腦血管疾病中均有較高水平的表達(dá)情況。提示支架置入后，患者血小板發(fā)生高度活化，活動異常，處于亢進(jìn)狀態(tài)，促凝因素的增加，也是血栓形成的決定性因素。

2 血管再狹窄與炎性因子的相關(guān)性分析

分析指出，血管成形成再狹窄處除富含血小板，還有大量白細(xì)胞，白細(xì)胞與血小板間的相互作用，可引起炎性反應(yīng)，炎性反應(yīng)與血管再狹窄的發(fā)生具有一定聯(lián)系。

患者置入支架后，引起血小板在支架表面聚集和激活，分泌細(xì)胞因子，導(dǎo)致血栓形成；而大量的白細(xì)胞在血管損傷部位聚集后分泌細(xì)胞因子，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，釋放包括白細(xì)胞介素（IL）在內(nèi)的細(xì)胞因子，引起平滑肌細(xì)胞（VSMC）在損傷部位發(fā)生遷移、增殖反應(yīng)。

IL是在生物、化學(xué)、物理因素的作用下，在人體白細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的，具有介導(dǎo)細(xì)胞相互作用的細(xì)胸因子，是免疫系統(tǒng)中參與免疫細(xì)胞成熟、?；?、增殖及分化的重要的因素。研究指出，與支架內(nèi)再狹窄與IL相關(guān)的包括IL-6、IL-1β、IL-18、IL-8、IL-10等。

IL-6是一種具有多種效能的促炎細(xì)胞因子，可促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)血液黏稠度增高，形成血栓；另外IL-6還可能過調(diào)節(jié)其他炎性因子，刺激VSMC分泌生長成子，使VSMC增殖，是發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的重要因素之一。IL-8由單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，可吸引炎性細(xì)胞的趨化效應(yīng)，促進(jìn)炎性細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)，增強(qiáng)炎癥與免疫反應(yīng)。同時，IL-8可介導(dǎo)VSMC遷移、增殖，促進(jìn)血管生成的活性。齊曉勇等通過動物實驗指出，IL-8的高表達(dá)引起腹主動脈粥樣硬化狹窄的產(chǎn)生，與動脈狹窄程度呈正相關(guān)關(guān)系，是發(fā)生腹主動脈粥樣硬化狹窄的獨立危險因素。劉晨等研究指出，支架置入術(shù)后25h患者IL-6、IL-8水平均較術(shù)前有明顯提高，表明球囊擴(kuò)張、支架置入術(shù)過程中，損傷粥樣硬化斑塊、激活炎癥反應(yīng)，激發(fā)血清IL-6、IL-8表達(dá)，但術(shù)后24h內(nèi)，支架內(nèi)再狹窄患者較無支架內(nèi)再狹窄的患者血清IL-6、IL-8無統(tǒng)計學(xué)意義，表明支架置入后患者均存在炎癥反應(yīng)，與是否置入支架并無明顯相關(guān)，6個月后，支架內(nèi)再狹窄患者與無支架再狹窄的患者血清IL-6、IL-8水平回落至術(shù)前水平，但再狹窄患者一直處于較高水平，且與無支架內(nèi)再狹窄患者的血清IL-6、IL-8相比，具有顯著性差異，由此表明，隨著時間的推移，支架置入與動脈狹窄具有正相關(guān)關(guān)系，IL-6、IL-8是炎癥反應(yīng)敏感的標(biāo)記物，在炎癥反應(yīng)和組織損傷中起重要的作用。另外他也指出，支架的選擇等因素也是影響血管再狹窄的因素。

IL-1β可介導(dǎo)單核細(xì)胞通過細(xì)胞間黏附分子的黏附作用，在對豬實驗?zāi)Ｐ椭?，置入冠狀動脈支架后給予IL-1β轉(zhuǎn)換酶抑制藥物，當(dāng)IL-1β表達(dá)下降時，支架后血管內(nèi)膜增生情況得到明顯減輕，由此可推斷，IL-1β是促進(jìn)發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的因素之一。

IL-10作為一種重要的抗炎細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)調(diào)控作用，曾被命名為細(xì)胞因子合成抑制因子。但是，IL-10合成晚于IL-6等炎性細(xì)胞因子，在體內(nèi)對炎癥反應(yīng)起著負(fù)性調(diào)節(jié)的作用，也可抑制核因子кB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，而核因子кB是炎性因子的重要轉(zhuǎn)錄因子。分析認(rèn)為，IL-10可抑制血管內(nèi)膜炎癥引起的過度增生，可明顯抑制支架后再狹窄情況的發(fā)生。

體內(nèi)多數(shù)細(xì)胞可表達(dá)IL-18mRNA，并分泌IL-18，其在免疫反應(yīng)的作用也相對復(fù)雜，且呈多樣性，IL-18的過度產(chǎn)生，也是引起炎癥反應(yīng)的重要因素，且在神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)中具有重要的意義，IL-18增高，是心肌梗死患者急診支架置入術(shù)后30d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的獨立危險因素。IL-18可促進(jìn)VSMC增殖，通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，IL-18可為VSMC的遷移與增殖創(chuàng)造條件。

目前，對于腦血管內(nèi)置入支架可能造成支架對血管壁持續(xù)刺激，使血小板、中性粒細(xì)胞等被激活，釋放炎癥遞質(zhì)，導(dǎo)致VSMC遷移、增殖，細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生堆積，引起血管內(nèi)再狹窄。血小板活化、炎性反應(yīng)在血管損傷愈合狹窄的過程中起的作用已受到越來越多臨床醫(yī)生及學(xué)生的關(guān)注，支架置入后，采用抗血小板治療控制炎癥反應(yīng)成為臨床預(yù)防支架內(nèi)再狹窄的新途徑。臨床多采用置入支架前給予抗血小板治療，在操作前給予栓子保護(hù)裝置，控制支架置入后的炎癥反應(yīng)，采用抑制VSMC增殖藥物涂層的支架也成為預(yù)防血管內(nèi)再狹窄的方法之一，相信在臨床研究的不斷深入與發(fā)展中，腦血管支架置入后發(fā)生血管再狹窄的情況會得到有效解決。